徐巧茜,陈楚寒,刘乘光,郑景辉
(广西中医药大学,广西 南宁 530200)
目前,心血管疾病占我国居民死亡原因的首位[1],心悸相当于现代医学中由各种原因引起的心律失常[2],其诱因复杂,不仅影响患者的生活质量,严重者甚至会威胁患者的生命安全[3]。中西医结合治疗心律失常具有较好的安全性,对改善预后具有显著优势[4]。
《太平圣惠方》是北宋官修的第一部大型医药方书,系统总结了先秦以后医家对疾病的认识,汇录了宋初以前的各代名方,堪称“经方之渊薮”,具有很高的研究价值[5-6]。笔者利用数据挖掘的研究方法,对《太平圣惠方》中治疗心悸的方剂用药特点进行分析研究,并运用图表直观展示,旨在总结相关用药规律,为现代中医临床应用提供参考。
1.1 数据来源从《中华医典》[7]收录的《太平圣惠方》中,依据“悸”“怔忪”“心忪”“怔忡”等检索词进行检索,检索出符合检索范围的方剂,剂型包括汤剂、丸剂、散剂、丹剂,排除方药组成、用量均重复的方剂,以及有方名但未注明具体药物组成的方剂,并根据人民卫生出版社2016 年出版的《太平圣惠方(校点本)》[8]进行人工校对补充。
1.2 数据规范处理方剂中出现的中药名称均以2020 年版《中华人民共和国药典》[9]、上海科学技术出版社2006 年出版的《中药大辞典》[10]进行规范统一。如“芎䓖”规范名称为“川芎”,“钓藤”规范名称为“钩藤”等。去除药物性味的修饰词,如“微温”统一为“温”,“微寒”统一为“寒”等。
1.3 统计学方法应用Epidata 3.1 软件录入数据,建立数据库。应用Excel 2007 软件对治疗心悸的中药使用频次、性味归经情况进行统计。运用IBM SPSS Modeler 14.1 软件对数据进行关联分析,本研究关联规则分析采用Apriori 算法,对药物进行关联分析,设置参数支持度≥10%,置信度≥85%,进行二项、三项、四项、五项关联分析。运用IBM SPSS Modeler 14.1 软件绘制药物共现展示图。应用SPSS Statistics 24.0 软件对高频运用中药进行系统聚类分析。
2.1 《太平圣惠方》中治疗心悸的中药基本情况本次研究共纳入方剂180 首,包含中药212 味,按中药使用频次从高到低排序,将使用频次≥20的药物性味、归经和功效进行统计,结果见表1。参考《中药学》对中药进行功效分类,《太平圣惠方》中涉及治疗心悸的中药可分为20 类,排名前4 位的药类依次为补虚药(28.39%)、安神药(18.48%)、清热药(10.54%)和平肝息风药(8.19%)。将前4 位功效药类中使用频率最高的前10位中药进行整理,结果见表2。
表1 《太平圣惠方》中治疗心悸的高频用药基本情况 (频次≥20)
表2 高频药类药物统计表
2.2 《太平圣惠方》中治疗心悸的中药性味、归经情况本文共统计《太平圣惠方》治疗心悸的中药涉及药性总频次1 909 次,包括温、热、平、寒、凉。其中,温性药物最多,使用频次为658 次(34.47%);寒性药物次之,为588 次(30.80%);平性药物452 次(23.68%);凉性药物108次(5.66%);热性103次(5.40%);共统计药味总频次3 062 次,包括辛味、苦味、甘味、酸味、咸味,其 中 甘 味1 173 次(38.31%)、苦 味728 次(23.78%)、辛 味663 次(21.65%)、咸 味328 次(10.71%)、酸味170 次(5.55%);共统计药物归经总频次5 352 次,其中心经1 100 次(20.55%)、脾经895 次(16.72%)、肺经869次(16.24%)、肝经765次(14.29%)、肾经681次(12.72%)、胃经506次(9.45%)、大肠经178次(3.33%)、膀胱经156 次(2.91%)、胆 经112 次(2.09%)、心包经38次(0.71%)、小肠经36次(0.67%)、三焦经16次(0.30%)。
2.3 基于关联规则的组方用药规律分析对《太平圣惠方》中治疗心悸的中药进行关联分析,结果得到二项关联11 条,三项关联49 条,四项关联39 条,五项关联4 条,按照支持度从高到低进行排序,其中三项、四项关联药物组合数量较多,为便于进一步探讨处方用药的潜在规律,筛选其中支持度排名前10 的药物组合,见表3~表6。并运用IBM SPSS Modeler 14.1 软件绘制高频药物共现展示图,见图1。
图1 高频药物共现展示图
表3 药物二项关联分析结果
表4 药物三项关联分析结果
表5 药物四项关联分析结果
表6 药物五项关联分析结果
2.4 药物聚类分析运用SPSS Statistics 24.0 软件对药物使用频次≥20 的中药进行系统聚类分析,结果得出3组聚类群,见表7。
表7 基于聚类分析的药物组合聚类群
心悸的病名,始见于汉代张仲景的《金匮要略》和《伤寒论》[11],历代医家对心悸的病因病机及治疗的认识各有侧重[12]。本文收集《太平圣惠方》中与心悸治疗相关的处方用药进行数据分析,旨在深入研究治疗心悸的中药方剂配伍特点,其用药规律如下。
3.1 补法为重,温补安神心悸的病机可概括为本虚标实,虚者多为气血阴阳亏虚[13],心为一身之主,心体需要心血的滋养,若心血亏虚,心神失养则不得安宁,历来医家以补血、养心安神作为治疗原则。本文高频药物关联规则分析证明了这一点。处方中使用频次最高的药类为补虚药(28.39%),其次为安神药(18.48%)。其中应用频次最高的前2位中药为人参、甘草,均为补虚药。根据关联分析结果可见,在二项关联中,补虚药与补虚药、补虚药与安神药常作为药对出现。人参配伍黄芪、人参配伍熟地黄、人参配伍白术、人参配伍当归、人参配伍肉桂均为补虚药与补虚药的组合,使补虚之力倍增,切合了心悸心气内虚的内在病机,人参配伍远志,此为补虚药与安神药组成的药对,补虚安神双管齐下。三项、四项关联中均体现了安神药、补虚药的配伍组合。五项关联分析中可以看到人参、茯神、远志、甘草常与防风、麦冬配伍使用,与《医学心悟》安神定志丸的药物一致,符合益气安神的治则[14]。系统聚类分析的药物分类组合也体现了这一点,第3组合药物中当归、黄芪、熟地黄、人参、白术、甘草补益心气,肉桂补火助阳,远志、龙骨镇静安神,茯苓、麦冬宁心安神,诸药共奏温补安神之功。
3.2 善用清法,清泻心火心藏神,统领全身脏腑、形体官窍,心阳清明,心脉通畅方能统领百官。心火上炎则不能下行与肾相通,故见心惊而不寐、热盛动血而鼻衄、心烦不寐及怔忡等症状,因此历代医家主张善用清法,清泻心火,平心动悸。本文的高频药物关联规则分析结果显示:根据药类使用频次统计,清热药位居第三位,寒凉药物的使用频率达36.48%。清热药犀角、黄芩均为高频药物,犀角水煎剂有解热、强心的作用。犀角配伍天竺黄的关联置信度与支持度较高,犀角清热镇心、天竺黄凉心定惊,两药以养心除热,热平而心神得安;人参与“麦冬+茯神+甘草”、人参与“麦冬+远志+茯神”常以配伍组合出现,清热与补虚安神并用相得益彰。基于系统聚类分析的药物分类中也体现了清泻心火的治法,第一组药物中以牛黄、朱砂、犀角清心火,麝香活血开窍醒神,天竺黄清热定惊,均体现了清心安神的治则;第二组药物以黄芩祛心火,升麻引火上行,防风、独活祛风邪,羚羊角平肝息风,茯神、龙齿安神志,该药物组合体现了清心火、祛风邪、安神志的治则。由此可见,在心悸的临证治疗中需注重清泻心火,组方时配伍寒凉类药物可助安神志之效。
3.3 治心为要,脾肺同治气血源于脾胃,脾胃运化水谷精微以化生气血,并在肝肺协调作用下输送于心发挥濡养作用,若脾胃功能不足,气血生化乏源,则心失所养而动悸,脾虚则湿邪易生,痰湿扰动心神而发病。因此,历代医家认为因虚劳不足、脾胃虚弱导致的脾不养心之心悸,须健脾化湿、补益气血以养心脉。《太平圣惠方》中认为心悸和肺、脾两脏病症常并见,如“治心气不足,惊悸汗出,心中烦闷,短气……咽喉痛……宜服紫石英散方”“治心气虚……心腹痛,胀满食少,宜服熟干地黄散方”,可见心、肺、脾三脏的病变常同时出现,与本文的结论基本一致。根据药物归经统计结果,用药归经频次由高到低依次为心、脾、肺经。在高频药物中人参、甘草补脾益肺,茯神、朱砂宁心安神,麦冬润肺清心,白术健脾益气,茯苓健脾宁心。关联分析结果中不难看出,人参常与甘草、茯神、麦冬、白术合用,同时兼顾了心、脾、肺三脏,共奏宁心、健脾、益肺之功。故在心悸的治疗思路中,还应顾护肺脏、脾脏的治疗。
综上所述,本研究采用关联规则和系统聚类分析挖掘了《太平圣惠方》中治疗心悸的处方用药规律,发现其总治疗原则为补心为重、善用清法、肺脾同治。但目前尚缺乏临床实践进一步分析验证,现仅以数据挖掘结果抛砖引玉,以期为中医治疗心悸提供新思路。