丹紫康膝冲剂联合玻璃酸钠腔内注射治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎疗效观察

章 铮，冯海波，孙绍裘，郭 赛，伍 强，葛殊玮

（湖南中医药大学第二附属医院，湖南 长沙 410005）

膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）是一种好发于中老年人的退行性疾病，该病的发生是由于多种因素引起软骨磨损，关节内增生，形成骨赘；早期表现为膝关节酸胀疼痛，后期可致膝关节畸形、内外翻等［1］。本病具有一定的致残率，其发病率呈逐年上升趋势，患者生活质量受到影响。KOA 治疗的关键是减轻病痛，恢复功能，延缓关节退化，改善生活质量［2］。玻璃酸钠注射液是治疗膝骨关节炎的常规用药，玻璃酸钠注射液成分为透明质酸钠，是一种存在于人体关节滑液的细胞液外基质，可补充人体的关节黏液，减少软骨间的摩擦，通过多种机械和生理机制，起到润滑关节、减震、抗炎、保护软骨等作用，从而保护关节软骨、滑膜等结构，减缓膝骨关节炎的进程，同时有效减轻患者痛苦［3］。

膝骨关节炎归属于中医学“痹证”的范畴，人体肝肾亏虚、正气不足，无以抵抗外邪侵袭机体，风、寒、湿、热诸邪单独或合并侵袭人体，内外因共同作用而发为本病。丹紫康膝冲剂为湖南中医药大学第二附属医院骨伤三科关节骨科协定方，具有补益肝肾、活血化瘀兼祛湿通络的功效，临床用于治疗膝骨性关节炎效果明显。本研究运用丹紫康膝冲剂口服联合玻璃酸钠腔内注射治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎取得了较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取自2021 年2 月至2022 年3 月湖南中医药大学第二附属医院收治的膝骨关节炎患者90 例，将其随机分为对照A 组、对照B 组与观察组，每组30 例。对 照A 组 男14 例，女16 例，年 龄42～68（59.64±3.92）岁，体质量40～74（59.64±7.82）kg；对照B组男16 例，女14 例，年龄45～74（58.96±3.15）岁，体质量42～78（60.32±7.36）kg；观察组男13 例，女17 例，年龄39～72（59.82±3.85）岁，体质量46～72（59.71±7.12）kg。三组患者性别、年龄、体质量等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照《骨关节炎诊治指南（2007 年版）》［4］中KOA 的诊断标准：①膝关节反复性疼痛（发病时间至少1 个月）；②X 线片（站位或负重位）提示关节间隙变窄、关节周围骨赘形成等退行性变；③关节积液（至少2 次）呈清澈、黏稠；④中老年患者；⑤晨僵时间≤30 min；⑥有骨摩擦音（感）。结合患者症状、专科查体、辅助检查等，符合①②或①③⑤⑥或①④⑤⑥即可诊断。

1.2.2 中医诊断标准 参照《实用中医风湿病学》［5］中肝肾亏虚证的辨证标准，主要症状表现为膝关节隐痛、腰膝酸软，常伴有神疲乏力、头晕、耳鸣、潮热盗汗等次症，舌淡红，苔薄白，脉沉细。

1.3 纳入标准①符合上述中西医诊断标准。②自愿参加本研究且签署知情同意书。

1.4 排除标准①伴有精神疾病或认知障碍者。②膝关节间隙明显变形、骨性挛缩畸形者。③患有严重基础疾病，如心血管疾病、肾功能不全等。④对本研究用药过敏者。⑤已接受其他治疗者。

1.5 治疗方法对照A 组：予玻璃酸钠注射液关节腔内注射治疗。指导患者取仰卧位，自然伸直患肢，消毒患侧膝关节，穿刺点选取髌骨外缘与髌骨上缘的交点，若关节腔内存在积液，使用一次性无菌注射器，先予以穿刺抽取积液，抽取积液后固定针头，行关节腔内注射玻璃酸钠注射液（山东博士伦福瑞达制药有限公司生产，国药准字号：H10960136，规格：每支2 ml），每次注射2 ml，完成注射后予无菌敷贴粘贴穿刺部位，嘱患者主动行膝关节屈伸活动数次，留观5～10 min，若无特殊不适即可离开，24 h 内保持穿刺部位干燥、清洁。每周治疗1 次。对照B 组：予丹紫康膝冲剂口服。丹紫康膝冲剂药物组成为：丹参20 g，白芍20 g，紫河车15 g，牛膝15 g，独活15 g，熟地黄15 g，桑寄生15 g，补骨脂10 g，乳香10 g，没药10 g，血竭10 g，茯苓10 g，甘草6 g。药物由本院中药房统一提供，每天1剂，分早晚2次温水兑服。观察组：予丹紫康膝冲剂口服联合玻璃酸钠腔内注射治疗。治疗方法及步骤同对照A组及对照B组。三组均连续治疗3周。

1.6 观察指标①疼痛视觉模拟评分法（VAS）评分。采用VAS 评估三组治疗前后的膝关节疼痛程度，评分范围0～10 分，0 分表示无疼痛；0～3 分表示轻微疼痛，尚可忍受；4～6 分表示中度疼痛，睡眠质量差；7～10 分表示疼痛难以忍受，睡眠及食欲质量急剧下降。分数越高代表疼痛越剧烈。②关节功能独立性（FIM）评分［6］。采用FIM 评分评估患者膝关节活动功能，该评分包括进食、梳洗、洗澡、穿上衣等18 个项目，每项评分为1～7 分，总分为18～126 分，分值越高，表示患者的关节功能越好。③炎症指标。于治疗前后检测三组患者的C反应蛋白（CRP）和血沉（ESR）水平。

1.7 疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［7］制定。痊愈：治疗后无疼痛，关节活动及功能恢复正常。显效：治疗后症状显著改善，不影响日常生活。有效：治疗后症状有所改善，可少许负重。无效：治疗后症状无好转。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.8 统计学方法采用SPSS 27.0 统计软件对数据进行分析处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，行t检验；计数资料以例（%）表示，行卡方检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组疗效比较观察组总有效率为93.3%，对照A 组总有效率为80.0%，对照B 组总有效率为63.3%，观察组总有效率高于对照A 组及对照B 组（P＜0.05）。见表1。

表1 三组疗效比较 （例）

2.2 三组患者治疗前后疼痛VAS评分、FIM 评分比较 治疗前三组患者疼痛VAS 评分、FIM 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后三组患者疼痛VAS评分、FIM 评分均较治疗前改善，且观察组改善优于对照A组及对照B组（均P＜0.05）。见表2。

表2 三组患者治疗前后疼痛VAS评分、FIM评分比较 （分，±s）

表2 三组患者治疗前后疼痛VAS评分、FIM评分比较 （分，±s）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照A组及对照B组治疗后比较，②P＜0.05

组 别观察组对照A组对照B组n 疼痛VAS评分FIM评分治疗前7.68±1.13 7.66±1.02 7.64±1.18治疗后2.13±0.56①②3.54±1.44①4.03±1.16①30 30 30治疗前76.63±8.24 75.84±8.52 76.21±8.71治疗后93.21±6.05①②85.26±5.92①81.13±5.83①

2.3 三组患者治疗前后炎症指标水平比较治疗前三组患者CRP、ESR 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后三组患者CRP、ESR 水平均较治疗前降低，且观察组低于对照A组及对照B组（均P＜0.05）。见表3。

表3 三组患者治疗前后CRP、ESR水平比较 （mg/L，±s）

表3 三组患者治疗前后CRP、ESR水平比较 （mg/L，±s）

注：与同组治疗前对比，①P＜0.05；与对照A组及对照B组治疗后比较，②P＜0.05

组 别观察组对照A组对照B组n CRP ESR治疗前27.96±5.53 28.24±5.62 28.84±5.42治疗后5.84±2.42①②8.84±3.12①9.54±3.63①30 30 30治疗前26.16±4.12 25.76±4.62 25.93±4.24治疗后14.84±2.21①②20.14±3.12①20.84±3.46①

3 讨 论

软骨磨损及炎症的存在是膝骨关节炎发病的主要机制，玻璃酸钠注射液作为外源补充液，可以增加骨膜中的黏液，生成保护屏障，减轻对软骨基质的损坏，改善病变滑膜，缓解关节疼痛［8］。玻璃酸钠可以通过多种机械和生物机制起到治疗KOA的作用，如增加关节内的润滑度，减少机械外力的损耗，减少炎症因子、疼痛因子的生成，改变软骨基质等［9］。但玻璃酸钠注射液作为一种外界补充剂，当被人体吸收消耗，药物浓度下降时，其疗效减弱，症状即会反复，因此无法从根本上治疗膝骨关节炎。

中医学将膝关节骨性关节炎归属于“痹证”的范畴，是由于人体肝肾亏虚、正气不足，无以抵抗外邪侵袭，内外因共同作用致膝关节局部气血不通，经络不畅而发病。《中藏经》载“骨痹者，乃嗜欲不节，伤于肾也”，痹证虽然症状表现在筋骨，但与肾脏有密切关系；而肝肾为乙癸同源，精血互资，同属下焦，且有“膝者，筋之府”“肝主筋，肾主骨”之说，表明膝骨关节炎发病与肝肾两脏密切关联，若肾气虚则肝无以藏血，肝虚亦不能濡养筋骨，疏利关节。由此可见，膝骨关节炎以肝肾亏虚为本，瘀血阻滞为标［10］，故治疗上应以补益肝肾、活血化瘀，兼以祛湿通络为法。丹紫康膝冲剂方中紫河车、补骨脂补肾，丹参、血竭活血祛瘀止痛，牛膝、熟地黄、桑寄生补肝肾、强筋骨，白芍柔肝敛阴、养血通滞；乳香、没药活血行气镇痛；茯苓渗湿；独活祛风除湿止痛；甘草调和诸药。诸药合用，共奏补益肝肾、舒筋通络强骨、祛湿活血化瘀之功。有研究表明，丹紫康膝冲剂治疗肝肾不足型膝骨关节炎疗效明显［11］，能够减轻大鼠膝骨关节炎膝关节的肿胀程度，减轻炎性反应［12］。

本研究结果显示，三组患者治疗后疼痛VAS 评分及CRP、ESR 水平较治疗前均有所下降，FIM 评分较治疗前升高，观察组疼痛VAS 评分、FIM 评分及CRP、ESR 水平改善优于对照A 组及对照B 组，这与冯海波等［13］研究结果相一致，说明内服丹紫康膝冲剂及关节腔内注射玻璃酸钠注射液均可减轻膝骨关节炎患者的疼痛程度及炎性反应，改善关节功能，但丹紫康膝冲剂口服与玻璃酸钠腔内注射两种疗法联合使用，效果优于单纯口服丹紫康膝冲剂或腔内注射玻璃酸钠。

综上所述，丹紫康膝冲剂内服联合玻璃酸钠腔内注射治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎，可体现中西医结合、内外同治的治疗理念，且具有较好的临床疗效，值得临床推广应用。今后还需进一步探究该方的药理作用及治疗KOA的作用机制。