加用自拟滋阴解郁汤治疗帕金森病伴焦虑抑郁疗效观察

康汇婷，王朝伟，高永涛

（1.项城市第一人民医院，河南 项城 466200；2.周口市中医院，河南 周口 466000）

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种慢性的神经系统的退行性疾病，多见于中老年人。由于PD的出现，患者日常活动、生活节律被打乱，其自尊心遭受损害，且由于运动障碍的加重，无法完成既往熟悉的工作，进一步加重心理负担，易诱发焦虑抑郁等不良情绪。目前，临床对PD 患者常采用多巴丝肼联合普拉克索口服治疗，可改善其不良心理状态，但部分患者可能出现头晕症状［1］。《素问》曰“五八，肾气衰……七八，肝气衰……”，指出肝气衰在肾气衰之后出现，依据中医脏腑五行理论，肾属水，肝属木，当肾虚时，水不涵木，从而引起肝阴亏虚，而《黄帝内经》记载“肝主筋”，筋脉失养，则致使肢体运动正常功能受到影响，引起震颤、肌强直、运动减少等PD 症状。中医药疗法可改善PD 患者姿势异常、震颤等症状，提高其生活能力［2］。因此，本研究从肝肾阴虚论治，以自拟滋阴解郁汤治疗PD 伴焦虑抑郁患者，临床疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020 年9 月至2022 年3 月项城市第一人民医院收治的80例PD伴发焦虑抑郁患者作为研究对象，按随机数字表法分为对照组和观察组。对照组40例，男24例，女16例；年龄（61.73±11.59）岁；文化程度为初中以下19 例，初中及高中以上21 例；病程（4.70±2.14）年。观察组40 例，男21 例，女19 例；年龄（62.05±11.39）岁；文化程度为初中以下22 例，初中及高中以上18例；病程（4.68±2.18）年。两组患者的性别、年龄、病程和文化程度等方面比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准符合《中国帕金森病治疗指南（第四版）》中PD 的西医诊断标准［3］和《中医老年颤证诊断和疗效评定标准（试行）》中的中医辨证标准［4］，辨为肝肾阴虚型。并符合《帕金森病抑郁、焦虑及精神病性障碍的诊断标准及治疗指南》［5］中焦虑、抑郁的诊断标准。

1.3 纳入标准①符合上述诊断标准；②入组前1 个月内未进行过相关治疗；③患者及家属知情并签署知情同意书。

1.4 排除标准有肝、肾、心脑血管等疾病者；有相关药物过敏史者；有强直性脊柱炎、骨折等影响关节活动者；认知障碍者。

1.5 方法

1.5.1对照组 予单纯西医常规治疗。①口服多巴丝肼片（上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198，规格：每片0.25 g）治疗，初始剂量为0.125 g，每次1/2片，3 次/天，依据患者实际情况适当增加用药剂量，最高剂量不超过0.75 g/d。②口服盐酸普拉克索缓释片（浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20203342，规格：每片0.75 mg）治疗，初始剂量为0.125 mg，每次1/6 片，3 次/天，依据患者实际情况，适当增加用药剂量，最高剂量不超过4.5 mg/d。

1.5.2 观察组 在对照组基础上加服自拟滋阴解郁汤。药用：熟地黄30 g，山茱萸、夜交藤、玄参各20 g，天麻、钩藤、丹参、石决明、炒白芍、枸杞子、龟板、煅牡蛎、煅龙骨各15 g，炙甘草6 g。乏力者加丹参9 g，五心烦热者加银柴胡、地骨皮各12 g。上述方药加水煎煮至400 ml，1剂/天，于早晚饭后温服。依据患者具体状态在自拟滋阴解郁汤基础上调整药物剂量，每2 周调整1次。

两组患者均持续治疗2个月。

1.6 观察指标

1.6.1统一帕金森病评定量表评分 比较两组患者治疗前后的统一帕金森病评定量表评分。应用统一帕金森病评定量表（unified Parkinson’s disease rating scale，UPDRS）［6］评估，包括：①以统一帕金森病评定量表第一部分（UPDRS-Ⅰ，分数0～16 分）评估患者精神、行为和情绪；②以统一帕金森病评定量表第二部分（UPDRS-Ⅱ，分数0～52 分）评估患者日常生活能力；③以统一帕金森病评定量表第三部分（UPDRS-Ⅲ，分数0～56 分）评估患者运动症状；④以统一帕金森病评定量表第四部分（UPDRS-Ⅳ，分数0～23 分）评估治疗的并发症。

1.6.2 焦虑、抑郁状态 比较两组患者治疗前后焦虑、抑郁状态。①采用汉密尔顿焦虑量表（hamilton anxiety rating scale，HAMA）［7］评估焦虑程度，大于14分代表存在焦虑；②采用汉密尔顿抑郁量表（hamilton depression rating scale，HAMD）［8］评估抑郁程度，小于7 分代表不存在抑郁，分数越高表示焦虑抑郁程度越严重。

1.6.3 神经递质水平 比较两组患者治疗前后的神经递质水平。于清晨患者处于安静且空腹情况下，抽取其肘静脉血3 ml，置于离心机中2 600 r/min 离心11 min，分离血清，应用酶联免疫吸附试剂盒（武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司）测定血清神经营养因子3（neurotrophic factor-3，NT-3）以及5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、多巴胺（dopamine，DA）的水平。

1.6.4 不良反应 比较两组患者治疗2个月期间的不良反应，包括恶心、便秘、头晕等。

1.7 统计学方法采用SPSS 26.0 统计学软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组内和组间比较采用t检验；计数资料采用例和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后UPDRS评分比较 两组患者治疗后UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ评分均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05或P＜0.01），见表1。

表1 两组患者治疗前后UPDRS 评分比较 （分，±s）

表1 两组患者治疗前后UPDRS 评分比较 （分，±s）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05，③P＜0.01

组 别n观察组对照组治疗后8.41±1.43①②9.27±2.22①UPDRS-Ⅰ评分治疗前7.86±2.74 7.91±2.68治疗后5.51±2.16①②6.72±2.41①UPDRS-Ⅱ评分治疗前25.02±2.47 24.67±2.52 40 40治疗后19.82±2.31①③21.51±2.74①UPDRS-Ⅲ评分治疗前28.92±2.16 29.35±1.92治疗后23.86±3.03①③27.12±2.18①UPDRS-Ⅳ评分治疗前10.48±2.62 10.52±2.57

2.2 两组患者治疗前后焦虑、抑郁评分比较两组患者治疗后HAMA、HAMD 评分均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.01），见表2。

表2 两组患者治疗前后焦虑、抑郁评分比较 （分，±s）

表2 两组患者治疗前后焦虑、抑郁评分比较 （分，±s）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.01

组 别n HAMA评分HAMD评分治疗后16.11±2.42①②20.13±4.36①观察组对照组40 40治疗前43.15±7.12 42.53±7.13治疗后18.06±4.73①②26.73±5.24①治疗前27.62±6.78 27.57±6.83

2.3 两组患者治疗前后神经递质水平比较两组患者治疗后血清5-HT、DA、NT-3水平均较治疗前显著升高（P＜0.05），且观察组高于对照组（P＜0.01），见表3。

表3 两组患者治疗前后神经递质水平比较 （±s）

表3 两组患者治疗前后神经递质水平比较 （±s）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.01

组 别n观察组对照组治疗后26.08±4.93①②22.34±4.72①5-HT（μg/L）治疗前186.03±18.79 185.71±19.34治疗后318.03±46.21①②261.07±34.83①DA（pg/ml）治疗前39.47±5.31 39.53±5.29 40 40治疗后67.03±5.27①②55.08±6.23①NT-3（ng/ml）治疗前17.31±3.48 17.26±3.52

2.4 不良反应对照组治疗期间出现恶心1 例，便秘1 例，头晕1 例，不良反应发生率为7.50%（3/40）；观察组治疗期间出现恶心1 例，不良反应发生率为2.50%（1/40）。两组不良反应发生率比较无显著性差异（χ2=0.263，P＞0.05）。

3 讨 论

PD 发病隐匿，进展缓慢，首发症状以震颤最多，其次为步行障碍、肌强直和运动迟缓，症状常自一侧上肢开始，逐渐波及同侧下肢、对侧上肢及下肢，呈N字型进展，部分患者可自一侧下肢开始，两侧下肢同时开始较为少见。目前，临床针对PD 患者的治疗，常规应用普拉克索联合多巴丝肼，可改善其血清相关蛋白水平，但远期疗效尚未验证［9］。张权等［10］指出，中医药疗法可调节PD患者运动症状，促进疾病恢复。

中医学将PD 归属于“颤证”范畴，病位在脑，因肝肾功能日渐虚衰，引起肝气渐衰，肾精渐亏，导致肝肾阴虚，阴虚风动，牵动肢体，引起震颤，且因肾主骨生髓，肾虚则髓减，脑髓不充，出现高摇症状。多巴丝肼所含的苄丝肼对去甲肾上腺素的释放具有调节作用，对患者运动迟缓及肌强直有一定改善效果；普拉克索对多巴胺D3 受体具有亲和作用，对PD 患者的运动障碍具有缓解作用，能改善运动症状［11］。本研究应用自拟滋阴解郁汤治疗PD 伴发焦虑抑郁患者，方中君以熟地黄补血养阴，填精益髓；臣以山茱萸滋补肝肾，夜交藤补益肝肾、平肝安神，玄参滋肾养阴、清热凉血；佐以天麻平肝潜阳、通络祛风、息风止痉，钩藤息风止痉、清热平肝，丹参活血化瘀、清心除烦，石决明平肝潜阳，炒白芍平肝养血敛阴，枸杞子补益肝肾、益精明目，龟板滋阴补肾、强筋壮骨，煅牡蛎滋阴潜阳、重镇安神，煅龙骨平肝潜阳、镇定安神；使以炙甘草调和诸药，全方共奏补益肝肾、息风平肝、祛瘀清热之功，可明显改善因“水不涵木”引起的筋失濡养、震颤、肌强直等症状。相关药理研究显示，熟地黄中的熟地黄醇可提升超氧化物歧化酶、过氧化氢酶等活性，减轻神经细胞氧化损伤；天麻中的天麻素对磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路具有激活作用，可降低氧化应激反应，减轻神经细胞氧化损伤，并对中枢神经系统中的小神经胶质细胞致炎因子的表达具有抑制作用，可降低小神经胶质细胞损伤；龟板水煎液可对Otx2基因进行调控，推动神经干细胞向DA 神经元分化的进程，利于脑内DA 的补充，有助于运动症状的改善［12］。研究结果显示，两组患者治疗后UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ评分均较治疗前降低，且观察组低于对照组，表明自拟滋阴解郁汤可改善PD 伴发焦虑抑郁患者的运动症状。

两组患者治疗后HAMA、HAMD 评分较治疗前降低，观察组低于对照组，表明自拟滋阴解郁汤对PD 伴发焦虑抑郁患者的焦虑、抑郁状态具有调节作用。普拉克索具有较高的特异性以及选择性，可对黑质多巴胺D2 亚群受体及D3 受体进行刺激，保护黑质多巴胺神经元；联合多巴丝肼，可促使受损神经元自我修复水平得到提升，改善PD 症状，有利于减轻患者心理压力，促使焦虑、抑郁程度有所缓解［13］。自拟滋阴解郁汤中，丹参中的丹参酮可抑制单胺氧化酶的活性，对单胺类递质的降解具有减缓作用，从而促使中枢神经兴奋，发挥抗抑郁作用；白芍中的芍药苷、谷甾醇等可作用于细胞色素P450家族19亚家族A 成员1、雌激素受体1等，发挥抗抑郁作用；夜交藤水煎液可通过线粒体自噬机制发挥抗抑郁效果，且其含有的大黄素、槲皮素等具有镇静效果，可缓解焦虑状态；煅龙骨、煅牡蛎水煎液中含有很多的钙离子，钙离子属于神经元之间的信号因子，可能缓解神经疲劳，减轻焦虑程度［14］。

多巴丝肼所含的苄丝肼通过结合左旋多巴，抑制左旋多巴的脱羧反应，使得进入脑组织的左旋多巴水平升高，有利于中脑DA 水平的补充，其含有的左旋多巴可促进去甲肾上腺素、DA 的释放，便于DA 的转化；联合普拉克索，可对黑质多巴胺神经元发挥保护作用，但长期应用可能出现头晕、便秘症状，影响神经递质水平的调节［15］。在自拟滋阴解郁汤中，钩藤的总生物碱可清除自由基，降低脂质过氧化反应，提高机体抗氧化能力，调节其氧化应激失衡状态，避免因单胺氧化酶B 所引起的DA 水平异常降低；天麻中的多糖及酚类化合物，以及所含的多种氨基酸对脑神经元具有营养作用，可促进脑细胞再生，从而调节NT-3 水平；枸杞子中的枸杞多糖可对抗自由基过氧化，减轻自由基过氧化损伤，降低自由基对神经元细胞的损伤，抑制PD 进展，避免因多巴胺能神经元的丢失与变性引起的5-HT 合成减少；甘草中的甘草总黄酮可保护胃黏膜，避免恶心感；夜交藤水煎液可润肠通便，减少便秘［16］。结果发现两组患者治疗后血清5-HT、DA、NT-3 水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组，表明自拟滋阴解郁汤可调节神经递质水平。两组不良反应发生率比较无显著性差异，表明两种治疗方式对PD伴发焦虑抑郁患者的用药安全性均较高。

综上所述，从肝肾阴虚论治，加用自拟滋阴解郁汤治疗PD 伴发焦虑抑郁患者，可改善运动症状，调节其焦虑、抑郁状态以及神经递质水平，安全性较高，疗效优于单纯西医常规治疗，值得临床推广应用。但本研究样本量较小，且研究时间较短，对研究结果的可信度具有一定的影响，下一步应延长研究时间，扩大样本量作深入研究。