药物化学课程“反应停事件”的教学案例设计

陈智娴，徐卫娟，单静静

（江苏省南通卫生高等职业技术学校药学系，江苏南通 226010）

药物化学是药学专业的核心课程，是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物的化学性质、研究药物化学结构与生物活性之间关系的综合学科。与专业课药理学密切相关，同时也是学习药物分析、药剂学等专业课程的理论基础，既有一定的实践性、应用性，又是学生日后考取执业药师资格证的必备知识，所以学好药物化学对药学专业学生来说至关重要[1]。

药物化学课程教学内容中蕴含着大量的经典育人案例，如药物发现史、新药研发、药害事件、药物绿色合成等都凝结着药学前辈的心血和艰辛。因此，专业课教师在教学中要注意深研教材，结合专业知识进行深入的“挖掘”和“梳理”，同时注重教学设计，整合课程的知识体系，根据课程知识体系设计相关的教学案例，立足学科的特殊视野、理论和方法，创新专业课程话语体系[2]，通过形象生动的案例吸引学生，正确引导他们的思想发展，在教授专业知识的同时，向学生传递正能量[3]，培养学生科学创新精神，树立民族文化自信，塑造高尚的职业道德及唯物主义思辨能力，实现专业授课中知识的传授与价值引导的有机统一，发挥专业课程的育人功能，全面提升人才培养质量。

1 案例材料

本教学案例选取的“反应停事件”，为高职药物化学课程“绪论”的教学内容，是世界药物史上最著名的药源性伤害事件，也是世界药物警戒史上一块里程碑。“反应停”的通用名为沙利度胺（Thalidomide），是一种镇静剂，药学家发现这种药物可以显著减轻孕妇的妊娠反应，因此受到了人们的欢迎[4]。但是在药物上市后短短几年内，全世界就有万余名畸形婴儿诞生，这些胎儿四肢特别短小，被称为“海豹儿”。“反应停事件”波及世界各地，受害人数超过一万五千人，堪称史上最大的药害事件！

该事件可谓是席卷半个地球，但是有两个国家幸免于难，中国和美国。1960 年前后，中国正遭受到西方资本主义强国的经济封锁，沙利度胺尚未进入中国。而美国，则主要归功于美国食品药品监督管理局（FDA）负责沙利度胺上市审批的审评员弗朗西丝，她认为沙利度胺安全性证据不足，坚持要求申报者——美国代理沙利度胺的梅里尔公司提供更可靠的数据，梅里尔公司先后6次提交了申请，并通过各种途径施加压力，弗朗西丝仍然没有批准沙利度胺上市。1962 年7 月15 日，《华盛顿邮报》报道了弗朗西丝的事迹，弗朗西丝成为美国家喻户晓的英雄，美国总统肯尼迪亲自授予弗朗西丝优异联邦公民服务总统奖[5]。

后来实验表明，沙利度胺分子存在两种构型，R构型具有中枢镇静作用，而S 构型具有强烈的致畸作用，当时的药物没有进行对映异构体的测试与分离，而是直接将消旋体投入临床使用当中，造成了惨祸[6]。以史为镜，至此新药上市需经更加严格完善的临床试验及药物批准，其对全球药品上市前审批和上市后监管相关制度的建设具有重要推动作用。而药物学家们则开始关注药物的对映异构体现象，从而推动了手性药物及手性药理学的发展[7]。

2 案例分析

2.1 案例主题

药物研发的警钟——反应停事件

2.2 案例意义

药品作为一种特殊商品，直接关系着人民群众的身体健康和生命安全。通过本案例教学，让学生深刻感受到药品安全的重要性，体会到作为药学人身上的责任和使命担当。“反应停事件”惨痛的教训提醒药学工作人员一定要像弗朗西丝博士一样具备科学严谨、对病人负责的工作态度和职业素养，拥有心怀天下、治病救人的广阔胸襟，不畏压力，不唯利是图。

同时通过引导学生思索中国和美国在该事件中能幸免于难的深层次原因，联系近年来的芯片断供等事件，鞭策我们落后就要挨打，提醒我们同学一定要刻苦学习，要有自强自立、有科技创新精神，才能不畏外国势力的经济及技术封锁，才能让中华民族要屹立于世界民族之林，进而培养学生的爱国情怀。

2.3 学情分析

教学对象为五年制高职三年级下学期的学生，已学习了有机化学、生理学、药理学等医学及药学基础课程，为药物化学的学习奠定了基础，但大部分同学尚不能将相关知识融会贯通，化学知识薄弱，面对抽象的药物化学结构式及构效关系普遍感到困难，需要教师加以启发和引导。教师基于学情分析，同时发现学生对药物发展史等人文元素颇感兴趣，因此重点加强相关元素在课程教学设计中的融合，形成系列课程教学案例。

2.4 教学目标

依据五年制高职药学专业人才培养方案和《药物化学》课程标准，在教学内容和学情分析基础上，确立了本案例的教学目标。知识目标为：知晓世界药物发展史上最著名的药源性伤害事件——沙利度胺事件。能力目标为：具备药品安全意识，理解药物安全的重要性。素质目标为：树立“以人民健康为中心”的理念，培养学生科学严谨、对病人负责的工作态度和职业素养，激发学生自强自立、科技创新精神及爱国情怀。

3 案例设计

根据高职学生思维活跃、接受能力强等特点，教师在帮助学生回顾既往知识的基础上，运用微课导学、情景创设等方法导入案例，调动学生的学习兴趣和参与性。通过问题导向、启发式、探究式等教学手段，同时利用学生世界观正在形成的特点，引导学生积极思考，主动探究，碰撞思维火花，达成课程育人目标。“药物研发的警钟——反应停事件” 教学案例设计见表1。

表1 “药物研发的警钟——反应停事件”教学设计

4 教学实施过程

4.1 课前导学，提升学生自主学习能力

课前教师按照课程标准的要求，有机整合本次课教学内容并系统化设计教学。将课前学习任务单设计成4个任务：任务一为学习药物化学发展概况微课；任务二为观看“反应停事件”视频；任务三为阅读本节课相关学习资料；任务四为课前自学测验。通过微课等线上资源的开发和使用，引导学生课前自学，提升学生自主学习能力。

4.2 课中研学，引发学生互助研讨

课中讲授时，教师回顾了19世纪以来药物化学学科的近代发展历程，概括了形成与建立阶段、发展阶段、设计阶段3个阶段分别取得的成就，但在化学药物研究发展历程中既有成功的案例，也有惨痛的失败教训，“反应停事件”就是化学药物发展史上的悲剧，从而引出药物发展史上最著名的镇静药沙利度胺（反应停）事件。

由于学生课前已在超星平台上完成自学，课上老师邀请同学们来分享自己了解及课前查阅的“反应停事件”，教师及时拓展补充相关知识，充分激发学生学习兴趣。结合案例，学生表达出自己对该事件的看法和感受，教师进而提出深层次问题，引发学生思索。问题一：药物安全是否重要，为什么重要？问题二：沙利度胺为什么没有能进入美国市场？问题三：为什么中国能在这场事件中幸免于难？问题四：案例给了我们药学工作者什么提示和反思？药学工作者应具备什么样的工作态度和职业素养？

同学们围绕问题分组讨论，各抒己见，发表了自己观点和看法。大家认为药品安全非常重要，它与患者的生命健康息息相关，事关人民群众身体健康和社会和谐稳定，是社会重大的民生和公共安全问题。同学们纷纷感叹药学专业人员工作的重要性，作为一名未来的药学工作者，大家一致表示要向弗朗西丝博士学习，在校期间要努力学习专业知识，学好知识和本领，踏上工作岗位后要以患者健康为己任，以患者为中心开展药学服务，用科学严谨、认真负责的工作态度和敬业精神，最大程度保障患者用药安全，维护人民身体健康。在讨论中有同学提出，如果孕妇使用分离开的单一对映体，是不是就可以避免悲剧的发生？对于课堂中动态生成的问题，老师予以肯定并大胆引导学生积极讨论。学生的讨论结果分为可以和不可以两种意见，并且表达了自己的理由。在此基础上，教师总结表示沙利度胺在体内代谢会自动生成消旋体，因此就算使用单一对映体，也无法完全避免致畸风险[7]，并激励感兴趣的学生课后查阅相关资料，进一步延伸拓展课程理论知识。

课堂最后，在学生们完成组间交流评价的基础上，老师进行总结评价，鼓励同学们牢记药学学生的使命和职责，从小事做起，从现在做起，认真学习专业知识，为祖国的药学发展贡献自己的一份力量，进一步激发学生自强自立、科技创新精神及爱国主义情怀，深化课程育人教学目标。

4.3 课后辅学，升华课程育人效果

课后教师请同学们汇总讨论及心得，全班集体完成“反应停事件”案例的手抄报上传至超星平台，进一步强化知识点，巩固应用。

5 教学反思

药物化学的研究对象是药品，药品是一种特殊商品，可以预防、治疗、诊断疾病，服务人类健康，但若使用管理不当还可能危害人类健康[8]。因此，对将来从事医药行业的药学生而言，除了要具备医药专业知识和技能外，更应该具有良好的职业道德。作为药学专业课程教师，有责任也有必要挖掘药物化学课程中育人元素和资源，构建以专业技能知识为载体的大学生育人体系，协同提高学校育人的科学性与有效性，对培养未来高素质技能型药学人才具有重要的理论意义和现实价值。

通过“药物研发的警钟——反应停事件”案例的设计与实施，认为在药物化学课堂中结合专业知识融入育人内容，能有效调动学生的学习积极性，学生课堂参与度高，教学氛围较热烈。通过案例的研讨，能引导学生充分认识到药物安全的重要性，强化药品安全意识，树立科学严谨的工作态度。同时通过中美两国在该事件中幸免的原因分析，进一步激发学生科技创新精神以及爱国情怀。同时课堂上教师也要迅速判断动态生成性问题，有效把控和引导，将有教学意义的问题进行课后整理，分析，归类，总结，为今后课堂中可能会出现的问题做好针对性回答的准备工作。

目前我校已系统开发建设了药物化学课程教学案例库并上传至超星平台，实现了师生对教学资源的共建共享，受到了任课教师和学生的一致好评，取得了较好的教学效果。今后在药物化学课程建设中还要继续更新任课教师教育教学理念，创新教学形式，提高教与学的效率，使其更好发挥教学指南和育人效果，实现全员、全程、全方位育人的教育目标。