康柏西普对糖尿病视网膜病变患者视觉功能、氧化应激及血管生长因子的影响

陈建华 徐婷 程子宇

【摘要】 目的：探究康柏西普對糖尿病视网膜病变患者视觉功能、氧化应激及血管生长因子的影响。方法：将2020年1月-2022年1月景德镇市第三人民医院的86例糖尿病视网膜病变患者根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组43例。对照组采用曲安奈德治疗，观察组则采用康柏西普治疗。比较两组的糖尿病视网膜病变治疗总有效率、治疗前后的最佳矫正视力（BCVA）、视敏度、氧化应激指标[血清超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（TAC）、过氧化脂质（LPO）、丙二醛（MDA）]及房水血管生长因子[血管内皮生长因子-A（VEGF-A）及血管内皮生长因子-B（VEGF-B）]。结果：观察组的糖尿病视网膜病变治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），治疗前两组的BCVA、视敏度、氧化应激指标及血管生长因子比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗1、3个月后两组的上述指标均显著改善，观察组的BCVA及视敏度均显著优于对照组，SOD及TAC均显著高于对照组，LPO、MDA及血管生长因子均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：康柏西普有助于改善糖尿病视网膜病变患者的视觉功能、氧化应激及血管生长因子，在糖尿病视网膜病变患者中的应用价值相对更高。

【关键词】 康柏西普 糖尿病视网膜病变 视觉功能 氧化应激 血管生长因子

The Influence of Conbercept for Visual Function， Oxidative Stress and Vascular Growth Factors of Patients with Diabetic Retinopathy/CHEN Jianhua， XU Ting， CHENG Ziyu. //Medical Innovation of China， 2023， 20（11）： 0-027

[Abstract] Objective： To investigate the influence of Conbercept for visual function， oxidative stress and vascular growth factors of patients with diabetic retinopathy. Method： A total of 86 patients with diabetic retinopathy from January 2020 to January 2022 in the Third People's Hospital of Jingdezhen were divided into control group and observation group with 43 cases in each group by the random number table method. The control group were treated with Triamcinolone Acetonide， the observation group were treated with Conbercept. Then the total effective rates for diabetic retinopathy， the best corrected visual acuity （BCVA）， visual acuity， oxidative stress indexes [serum superoxide dismutase （SOD）， total antioxidant capacity （TAC）， lipid peroxide （LPO） and malondialdehyde （MDA）] and aqueous humor vascular growth factors [vascular endothelial growth factor-A （VEGF-A） and vascular endothelial growth factor-B （VEGF-B）] before and after treatment of two groups were compared. Result： The total effective rate for diabetic retinopathy of observation group was significantly higher than that of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）， the BCVA， visual acuity， oxidative stress indexes and vascular growth factors of two groups before the treatment were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）， those items of two groups at the first and third months after treatment were significantly improved， and the BCVA and visual acuity of observation group were significantly better than those of control group， the SOD and TAC were significantly higher than those of control group， the LPO， MDA and vascular growth factors were significantly lower than those of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The Conbercept is helpful to the improvement of visual function， oxidative stress and vascular growth factors of patients with diabetic retinopathy， so its application value in the patients with diabetic retinopathy is relatively higher.

[Key words] Conbercept Diabetic retinopathy Visual function Oxidative stress Vascular growth factors

First-author's address： The Third People's Hospital of Jingdezhen， Jiangxi Province， Jingdezhen 333001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.11.006

糖尿病視网膜病变是糖尿病常见并发症之一，患者的视力严重受损，甚至可致盲，是糖尿病的重点防控与诊治方面。与糖尿病视网膜病变相关的研究显示，本类患者的氧化损伤状态相对突出，是亟待调控的方面[1-2]，同时，血管生长因子也是在本类患者中呈现异常表达的指标，其中的血管内皮生长因子-A（VEGF-A）及血管内皮生长因子-B（VEGF-B）等均在患者中呈现高表达状态，对其进行调控的程度，有助于反映治疗措施的有效程度[3-4]。近年来临床采用康柏西普治疗糖尿病视网膜病变的研究不断增多，多数研究认为其效果较好[5-6]，但是对疾病上述相关方面的影响研究不足。故本研究现探究康柏西普对糖尿病视网膜病变患者视觉功能、氧化应激及血管生长因子的影响，并报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月-2022年1月景德镇市第三人民医院的86例糖尿病视网膜病变患者。纳入标准：20～65岁；于本院诊治的糖尿病视网膜病变；单眼；积极有效配合本研究。排除标准：合并高血压、慢阻肺及其他慢性病；高度近视；合并其他眼部疾病；眼部损伤及手术史；妊娠期及哺乳阶段；合并肝肾肺等多系统器官功能不全。根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组43例。本次研究经医院医学伦理学委员会批准。患者知情同意本研究。

1.2 方法 两组首先采用0.5%左氧氟沙星（生产厂家：天龙制药有限公司，批准文号：国药准字H20173405，规格：5 mL︰24.4 mg）进行滴眼，1滴/次，

4次/d，应用3 d后，散瞳后进行表面麻醉，散瞳与麻醉间隔30 min，于角巩膜缘后3.5 mm处作为注射点，采用27号破囊针头与巩膜表面垂直进行注射，对照组采用曲安奈德（生产厂家：昆明积大制药股份有限公司，批准文号：国药准字H53021604，规格：1 mL︰40 mg）0.5 mg注入。观察组则采用康柏西普眼用注射液[生产厂家：成都康弘生物科技有限公司，批准文号：国药准字S20130012，规格：0.2 mL（10 mg/mL）]0.5 mg注入。两组均每个月治疗1次，连续治疗3个月。

1.3 观察指标及评价标准 统计及比较两组的糖尿病视网膜病变治疗总有效率、治疗前后的最佳矫正视力（BCVA）、视敏度、氧化应激指标[血清超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（TAC）、过氧化脂质（LPO）及丙二醛（MDA）]及房水血管生长因子（VEGF-A及VEGF-B）。（1）糖尿病视网膜病变治疗效果：以患者治疗后视力改善2行及以上，眼底病变显著改善为显效；以患者治疗后视力改善1行，眼底病变有所改善为有效；以患者治疗后视力及眼底病变未见改善为无效[7]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）BCVA及视敏度：于治疗前及治疗1、3个月后分别对BCVA及视敏度进行检测，采用标准对数视力表进行检测，视敏度统计30°及60°视敏度。（3）氧化应激指标：于治疗前及治疗1、3个月后分别采集两组的外周空腹静脉血，每次采集量为4.0 mL，将血标本常规离心，取血清采用酶联免疫法进行SOD、TAC、LPO及MDA的定量检测。（4）血管生长因子：于治疗前及治疗1、3个月后分别采集两组的前房液标本，每次采集0.15 mL，离心取上清液采用酶联免疫法进行VEGF-A及VEGF-B的定量检测。

1.4 统计学处理 采用软件SPSS 23.0处理所得数据，计数资料以率（%）表示，进行字2检验，计量资料以（x±s）表示，组间进行独立样本t检验，组内进行配对t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组中男23例，女20例，

年龄31～65岁，平均（49.19±7.90）岁，病程6.0～11.2年，平均（7.96±1.13）年。观察组中男25例，女18例，年龄32～65岁，平均（49.31±7.79）岁，病程5.9～11.5年，平均（7.91±1.26）年。两组糖尿病视网膜病变患者的上述一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组糖尿病视网膜病变治疗总有效率比较 观察组糖尿病视网膜病变治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（字2=6.198，P=0.012），见表1。

2.3 两组治疗前后的BCVA及视敏度比较 治疗前两组的BCVA及视敏度比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗1、3个月后，两组上述指标均改善，且观察组的BCVA及视敏度均显著优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后氧化应激指标比较 治疗前两组氧化应激指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗1、3个月后，两组上述指标均改善，且观察组SOD及TAC均显著高于对照组，LPO及MDA均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组治疗前后的房水血管生长因子比较 治疗前两组房水血管生长因子比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗1、3个月后，两组上述指标均改善，且观察组房水血管生长因子均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

糖尿病视网膜病变是在糖尿病患者中发病率较高的并发症，尤其是在病程超过10年的糖尿病患者中，其发病率极高，对患者的视力危害极大，而对于本病早期有效的诊治，是延缓病变进展及改善预后的重要前提与基础[8-9]。临床中与糖尿病视网膜病变相关的诊治研究显示，本类患者的视觉功能状态相对较差，是治疗过程中亟待改善，且具有较高评价值的指标，除此之外，氧化应激状态是本病患者中呈现失衡的指标，其中的SOD、TAC、LPO及MDA等指标也可有效反映机体的氧化损伤[10-12]，对于视网膜胶原酶的形成也有较大的影响作用，是在糖尿病视网膜病变患者治疗中的有效监测指标，也是疗效评估的重要方面之一。再者，血管生长因子中的VEGF-A及VEGF-B等指标在糖尿病视网膜病变患者中呈现高表达状态，与新生血管的生长有密切的关系[13-14]，其表达水平的降低，有助于控制糖尿病视网膜病变的进展[15-16]。临床中近年来采用康柏西普治疗糖尿病视网膜病变的研究不断增多，本药通过抑制病理性血管的生成来达到控制疾病的目的，其主要为竞争性地抑制VEGF与受体结合来达到控制及延缓疾病的作用[17-18]，但是其在糖尿病视网膜病变患者中的综合应用效果仍有待进一步深入探究。

本研究结果显示，康柏西普在糖尿病视网膜病变患者中的应用效果显著优于曲安奈德，表现为治疗后的糖尿病视网膜病变治疗总有效率相对更高，治疗后的BCVA、视敏度、氧化应激指标及血管生长因子改善幅度更大，且均显著优于曲安奈德（P<0.05），因此认为康柏西普在糖尿病视网膜病变患者中的可取性较高，疗效值得肯定。分析原因，康柏西普对于糖尿病视网膜病变发生发展过程中的病理性血管生成具有较好的抑制作用[19-20]，而新生血管生成、增殖及瘢痕组织形成是糖尿病视网膜病变的重要原因，而康柏西普对此方面具有针对性的抑制作用[21]，故治疗效果相对较好。

綜上所述，笔者认为康柏西普有助于改善糖尿病视网膜病变患者的视觉功能、氧化应激及血管生长因子，在糖尿病视网膜病变患者中的应用价值相对更高。

参考文献

[1]伊恩晖，杜兆江，杨格强，等.玻璃体内注射康柏西普在中重型非增殖期糖尿病视网膜病变合并白内障手术患者中的应用效果[J].临床医学研究与实践，2022，7（12）：17-21.

[2]冯晓娜，沙翔垠，李乃洋.康柏西普联合全视网膜激光光凝治疗重度NPDR合并DME的疗效评估[J].世界复合医学，2022，8（8）：34-37.

[3]王思然.康柏西普联合全视网膜光凝术治疗糖尿病视网膜病变对患者视力及眼压的影响[J].当代医药论丛，2022，20（11）：99-101.

[4]陈晓冬，陆慧琴，王彤.康柏西普在眼部新生血管性疾病中的应用进展[J].国际眼科杂志，2022，22（8）：1361-1364.

[5]李彬彬，谭美华，殷章亮.康柏西普不同给药方案治疗有临床意义的糖尿病性黄斑水肿疗效比较[J].国际眼科杂志，2022，22（1）：130-134.

[6]毛蕾.激光光凝联合康柏西普治疗增殖性糖尿病性视网膜病变的效果分析[J].中国医学创新，2022，19（20）：9-12.

[7]杨俊，陆华文，张嘉健，等.全视网膜激光光凝术治疗糖尿病视网膜病变后视网膜及视网膜神经纤维层厚度的变化[J].中外医学研究，2017，15（12）：3-5.

[8]雷建平.康柏西普辅助玻璃体切割治疗增生型糖尿病视网膜病变的疗效分析[J].上海医药，2022，43（13）：33-35，91.

[9] JIANG T，GU J，ZHANG P，et al.The effect of adjunctive intravitreal Conbercept at the end of diabetic vitrectomy for the prevention of post-vitrectomy hemorrhage in patients with severe proliferative diabetic retinopathy：a prospective，randomized pilot study[J].BMC Ophthalmol，2020，20（1）：43.

[10] LI B，LI M D，YE J J，et al.Vascular endothelial growth factor concentration in vitreous humor of patients with severe proliferative diabetic retinopathy after intravitreal injection of Conbercept as an adjunctive therapy for vitrectomy[J].Chin Med J （Engl），2020，133（6）：664-669.

[11]宋昱，陆骏，李鸿.白内障超声乳化吸除+人工晶体植入术联合玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子药物治疗白内障并糖尿病视网膜病变患者的临床疗效及安全性[J].临床合理用药杂志，2022，15（12）：149-151.

[12] CHEN G H，TZEKOV R，MAO S H，et al.Intravitreal Conbercept as an adjuvant in vitrectomy for proliferative diabetic retinopathy： a meta-analysis of randomised controlled trials[J].Eye （Lond），2022，36（3）：619-626.

[13]谢红，骆艺，张景，等.复方血栓通胶囊联合康柏西普治疗糖尿病视网膜病变的临床研究[J].现代药物与临床，2022，37（7）：1560-1564.

[14]郭龙，荣军博，曹嵘，等.康柏西普联合不同手术方案治疗增殖性糖尿病视网膜病变的效果[J].临床医学工程，2022，29（6）：777-778.

[15]冯继伟.玻璃体腔内注射康柏西普联合玻璃体切除术治疗增殖性糖尿病视网膜病变的临床价值分析[J/OL].现代医学与健康研究：电子版，2022，6（11）：4-7.http：//www.cqvip.com/QK/84330X/202211/7107310845.html.

[16] HU Z，CAO X，CHEN L，et al. Monitoring intraocular proangiogenic and profibrotic cytokines within 7 days after adjunctive anti-vascular endothelial growth factor therapy for proliferative diabetic retinopathy[J].Acta Ophthalmol，2022，100（3）：726-736.

[17]刘昊，肖强.532 nm激光联合玻璃体腔注射康柏西普治疗糖尿病视网膜病变的效果观察[J].贵州医药，2022，46（6）：922-923.

[18]黄玥，李旌，张茜，等.康柏西普对增生性糖尿病视网膜病变患者氧化应激水平和炎症因子浓度的影响[J].临床眼科杂志，2022，30（1）：5-10.

[19]陈焓，李志洪.血清VEGF、HIF-1α及Hcy与2型糖尿病视网膜病变的相关性[J].川北医学院学报，2022，37（2）：220-223.

[20]姚周平，楼雪莉.妊娠期糖尿病视网膜病变患者血管内皮生长因子 胰岛素样生长因子-1 白细胞介素-6表达水平及相关性分析[J].中国妇幼保健，2022，37（1）：33-35.

[21]张琪，谢达森，李永浩.糖尿病视网膜病变患者白内障手术中应用抗血管内皮生长因子药物的研究进展[J].中华眼底病杂志，2022，38（1）：72-76.

（收稿日期：2022-11-03） （本文编辑：何玉勤）