血清β2-MG与总蛋白、球蛋白、IgG检测对多发性骨髓瘤的诊断价值

张 晔,梁 霞,王 芳,张雅君

(北京市仁和医院 检验科,北京102600)

多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)是一种血液学恶性肿瘤,其特点是骨髓中存在异常的克隆性浆细胞,可造成患者破坏性的骨病变、肾脏损伤、贫血和高钙血症[1-2]。近年来,应用多种高灵敏度检测技术对MM患者进行实验室检测,为MM的早期诊断提供依据,是临床检验学科的一个研究热点[3-4]。为进一步提高MM的实验室检出率,我们探讨血清β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)与血清总蛋白、球蛋白、免疫球蛋白G(IgG)检测对多发性骨髓瘤的诊断价值,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2022年1月至2022年12月在我院门诊就诊的疑为多发性骨髓瘤患者58例。全部患者的入选标准：经血清蛋白电泳检测后,发现M蛋白为阳性的患者。患者分组：病理检查结果符合2022年修订版《中国多发性骨髓瘤诊治指南》[5]的诊断标准的患者,分为MM组;病理检查结果不符合MM诊断标准的患者,分为N-MM组。

1.2 实验室检测指标

患者于清晨空腹状态下抽取左肘静脉血5 ml,以3000转/分钟的转速将标本离心10 min,取上层血清进行IgG、IgA、IgM、总蛋白、白蛋白、球蛋白、β2-微球蛋白等实验室指标的检测,同时进行血清蛋白电泳和免疫固定电泳,对M蛋白做进一步定性和分型。

1.3 仪器、试剂及检测方法

使用法国Sebia Capillary 2 Flex-Piercing仪器及厂家配套试剂,采用毛细管电泳法测定血清蛋白电泳(测定M蛋白、M峰);使用美国Beckman Coulter IMMAGE800特定蛋白分析仪及厂家配套试剂,采用免疫比浊法测定IgG、IgA和IgM;使用美国Beckman Coulter AU5800全自动生化分析仪及厂家配套试剂,采用溴甲酚绿法测定总蛋白、采用双缩尿法测定白蛋白、采用计算值测定球蛋白、采用免疫比浊法测定β2-MG;使用法国Sebia Hydrasys Ⅱ仪器及厂家配套试剂,采用琼脂糖凝胶电泳法实施免疫固定电泳,对M蛋白进一步分型。

1.4 统计学分析

采用SPSS 26.0软件进行统计学分析。计数资料以n(%)表示,两组间的比较采用χ2检验。采用受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲线分析独立危险因素的预测价值,计算各独立因素的ROC曲线下面积(Area Under Curve,AUC)、敏感度、特异度和95%置信区间,用最大约登指数(Youden index)确定其最佳截断值,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MM组与N-MM组的一般资料比较

MM组共有32例,其中男性患者21例,女性患者11例,患者年龄51～93岁,平均年龄为(74.44±3.97)岁。N-MM组共有26例,其中男性15例,女性11例,年龄39-88 岁,平均年龄为(68.27±4.65)岁。MM组与N-MM组的性别、年龄等基线资料比较,差异不具有统计学意义(P>0.05),表明两组资料具有可比性。

2.2 M蛋白电泳检测结果

全部58例患者经血清蛋白电泳检测,均显示M蛋白峰。M蛋白峰在γ区域的比例,MM组与N-MM组分别为65.6%和88.5%,两组间比较差异显著(P<0.05);在β2区域的比例,MM组与N-MM组分别为34.4%和11.5%,两组间比较差异显著(P<0.05)。使用免疫固定电泳对M蛋白进一步分型,MM组中Gκ型所占比例最高,为46.9%;N-MM组中Gλ型所占比例最高,为46.2%。M蛋白进一步分型的两组间比较,均无显著性差异(P>0.05)。M蛋白电泳检测的具体结果,见表1。

表1 全部58例患者的M蛋白电泳检测结果

2.3 应用ROC曲线分析检测指标对MM的诊断效能

对全部实验室检查诊断指标做ROC曲线分析,根据各个指标曲线下面积(AUC)的大小进行评价各个指标的诊断效能,结果见图1,表2。所有指标中,IgG、总蛋白、球蛋白和β2-MG的P值均<0.05且AUC值均>0.7。它们诊断MM的效能如表3所示。ROC曲线分析结果显示：β2-MG、总蛋白和球蛋白具有较高的诊断准确性(AUC大于0.9),IgG具有中等准确性(AUC大于0.7);由于IgG的95%置信区间与上述另外3个指标不重叠,且IgG的测定方法与另外3个指标不同,因此IgG可以对诊断MM起到补充作用。

图1 IgG、总蛋白、球蛋白和β2-MG的ROC曲线。A：IgG;B：β2-MG;C：总蛋白;D：球蛋白。

表2 全部检测指标ROC曲线的AUC、P值和95%置信区间

表3 有统计学意义的检测指标的诊断效能

3 讨论

目前,每年诊断多发性骨髓瘤(MM)患者的数量,在全球超过58万人[1]。血液学指标检测对多种恶性肿瘤的早期诊断具有实际或潜在的应用价值[6-7]。MM的血液学实验室检测包括：血清蛋白电泳(Serum protein electrophoresis)、血清免疫固定电泳(Serum immunofixation electrophoresis)和血清游离轻链(Serum free light chains)等方法[3]。文献报道：对可能患有多发性骨髓瘤患者的评估指标,包括血红蛋白、血清肌酐、血清钙、血清游离轻链、β2微球蛋白、白蛋白和乳酸脱氢酶等[1]。

M蛋白是在多发性骨髓瘤、重链病、恶性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、巨球蛋白血症等患者中均可产生的异常免疫球蛋白[8]。另一方面,有文献报道M蛋白在大于50岁的正常人群呈阳性的比例极低(3.2%,694/21463)[9]。因此,检测出M蛋白提示受检人可能患有多种疾病,但同时M蛋白作为诊断单一疾病的特异性较低。本研究发现：MM组患者M蛋白峰在γ区域的比例显著低于其他患者(P<0.05),同时,MM组患者M蛋白峰在β2区域的比例也显著高于其他患者(P<0.05)。这一结果提示：进一步分析M蛋白的其他特征,有助于提高其诊断MM的特异性。

关于MM的血液学实验室检测方法的诊断价值,文献报道：血清蛋白电泳检测出M带(呈现M峰)的比例占全部经病理学诊断为MM患者的82.8%[10]、96.77%[11]、97.3%[12]和100%[13-14],进一步的免疫固定电泳结果显示,其中IgG型所占比例分别为59.7%[7]、63.33%[8]、63.5%[9]、87%[13]和46.67%[14];生化检测结果显示,总蛋白升高比例为57.9%[10],球蛋白升高比例为84.2%[13]。另外有大宗数据的文献报道：836 例多发性骨髓瘤患者的免疫固定电泳分型结果显示IgG型所占比例为55.3%[15]。整体上,对于MM的实验室检测,免疫固定电泳方法的诊断价值优于血清蛋白电泳[12,16]。本研究结果,检测出MM患者总蛋白、球蛋白和IgG的变化,与文献报道[10-14]基本相符。本研究结果提示：总蛋白、球蛋白和IgG的检测对MM的实验室诊断具有实际的应用价值。

血清β2微球蛋白(Serum β2-microglobulin,β2-MG)是血液学常规生化项目之一。近年来,MM患者β2-MG的检测及其诊断价值受到国内外学者的关注。Sezer O等报道[17]：通过骨髓活检发现β2-MG的检测可以反映MM患者在化疗前后病灶微血管密度的变化。Pan Q等报道[18]：表现为低T3综合征(Low T3Syndrome)的MM患者,β2-MG的异常可能对预测患者的生存率有帮助。Zhang B等报道[19]：β2-MG是MM分型的一个预测因素。Yan G等报道[20]：β2-MG是MM患者肾脏损害的一个独立风险因素。目前关于β2-MG作为早期诊断MM指标的报道极少。本研究结果提示：β2-MG可以作为总蛋白、球蛋白和IgG检测早期诊断MM的一个有效的补充指标。

综上,目前尚没有单一的诊断多发性骨髓瘤的实验室指标,检测β2-MG与总蛋白、球蛋白、IgG,对多发性骨髓瘤的早期诊断,均具有实际应用价值。