PDGF、FGF-21、APN在2型糖尿病足患者中的表达及意义

刘博研,赵 锦

(锦州市中心医院 内分泌二科,辽宁 锦州121000)

2型糖尿病足为2型糖尿病并发症之一,糖尿病足的早期诊断对患者的临床治疗,预后改善具有重要意义[1-3]。血小板源性生长因子(PDGF)是能够参与到成纤维细胞再生、巨噬细胞激活等过程的生长因子,对糖尿病足创面愈合具有促进作用[4]。成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)是对胰岛β细胞功能、血糖、胰高血糖素水平具有调节作用的成纤维细胞生长因子,主要在肝脏中特异性表达[5]。脂联素(APN)是具有调节脂代谢、抗动脉粥样硬化、增加胰岛素抵抗等作用的特异性血清蛋白,对冠心病、糖尿病患者病情的发展可起到预示作用[6]。目前临床关于PDGF、FGF-21、APN在2型糖尿病足中表达及意义的相关研究甚少,本文对上述因子在2型糖尿病足的表达及意义进行了分析,现将报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2021年2月-2022年2月锦州市中心医院收治的100例2型糖尿病患者,其中合并糖尿病足52例为A组,未合并糖尿病足48例为B组,另选取52例同期健康体检的志愿者为对照组。本研究经伦理委员会审核通过。

纳入标准：所有患者均符合《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)[7]》及《中国糖尿病足防治指南(2019版)》[8]中的诊断标准;溃疡部位为踝部、足部、胫前处;溃疡时间>1周;年龄>18岁;肾功能无明显异常;Wanger分级为2-4级。

排除标准：存在抗生素滥用史者;合并传染性疾病者;近一个月内有感染疾病史者;医源性、压迫性慢性下肢感染者;甲状腺功能亢进者;合并其他自身免疫系统疾病者。

1.2 临床资料收集

收集受试者一般资料(性别、年龄、体质量指数)。

1.3 PDGF、FGF-21、APN水平检测

所有受试者各抽取空腹静脉血6 ml,以离心半径3 cm、转速3 000 r/min离心处理15 min,分离上层血清,-70℃保存待检。通过酶联免疫吸附(ELISA)法对3组受试者PDGF、FGF-21、APN水平进行检测,将10 μl待测样品与40 μl待测样品稀释液加入孔中,轻微摇晃均匀,向孔中加入100 μl酶标试剂,并进行封板,于37℃下孵育60 min,后弃去孔中液体,使用Wash Sohltion进行重复清洗,清洗后,加入显色剂50 μl,摇晃均匀后在37℃下进行显色处理15 min,后加入50 μl终止液,终止反应,在450 nm波长下检测OD值,查出PDGF、FGF-21、APN。PDGF、FGF-21、APN ELISA试剂盒分别由上海雅吉生物科技有限公司、上海恪敏生物科技有限公司、上海富雨生物科技有限公司提供,货号分别为YS02478B、E-EL-H0074、FY-04029H2。

1.4 糖脂代谢指标水平检测

所有受试者各抽取空腹静脉血6 ml,以离心半径3 cm、转速3 000 r/min离心处理15 min,分离上层血清,-70℃保存待检。通过全自动生化分析仪(美国贝克曼公司生产;型号：CX8)对三组受试者空腹血糖、HbAlc、TC、HDL-C、LDL-C、TG水平进行检测。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 临床基线资料

如表1所示,三组性别、年龄、体质量指数对比,无统计学差异(P>0.05),具有可比性。

表1 临床基线资料

2.2 三组PDGF、FGF-21、APN水平对比

如表2所示,与对照组相比,A组、B组PDGF、APN水平较低,FGF-21水平较高,具有统计学差异(P<0.05);与B组相比,A组PDGF、APN水平较低,FGF-21水平较高,具有统计学差异(P<0.05)。

表2 三组PDGF、FGF-21、APN水平对比

2.3 三组糖脂代谢指标水平对比

如表3所示,与对照组相比,A组、B组空腹血糖、HbAlc、TC、HDL-C、LDL-C、TG水平较高,具有统计学差异(P<0.05);与B组相比,A组空腹血糖、HbAlc、TC、HDL-C、LDL-C、TG水平较高,具有统计学差异(P<0.05)。

表3 三组糖脂代谢指标水平对比

2.4 2型糖尿病患者发生糖尿病足的因素分析

如表4所示,以2型糖尿病患者是否发生糖尿病为因变量(0=否,1=是),空腹血糖、HbAlc、TC、HDL-C、LDL-C、TG、PDGF、FGF-21、APN为自变量,建立Logistic回归模型,并校正性别、年龄、体质量指数等混杂因素影响,最终LDL-C与PDGF、FGF-21、APN是2型糖尿病患者发生糖尿病足的危险因素。

表4 2型糖尿病患者发生糖尿病足的因素分析

2.5 PDGF、FGF-21、APN与糖脂代谢水平的相关性分析

如表5所示,PDGF、APN与空腹血糖、HbAlc、TC、HDL-C、LDL-C、TG呈负相关,FGF-21与空腹血糖、HbAlc、TC、HDL-C、LDL-C、TG呈正相关,具有统计学差异(P<0.05)。

表5 PDGF、FGF-21、APN与糖脂代谢水平的相关性分析

3 讨论

2型糖尿病患者足部软组织、骨关节系统因外周血管疾病、周围神经病变易出现损伤,进而引发了糖尿病足,而糖尿病足可引发坏死性筋膜炎、脓毒症、贫血、骨髓炎等影响患者的预后[9-10]。

本研究中,2型糖尿病足患者血清中PDGF呈低表达,且与空腹血糖、HbAlc、TC、HDL-C、LDL-C、TG呈负相关。相关研究证实[11-12],PDGF对成纤维细胞、中性粒细胞等可起到趋化作用,并促进上述细胞迁移至创伤部位,同时PDGF对成纤维细胞再生具有促进作用,最终使得肉芽组织中成纤维细胞含量增加来促进创面愈合,低表达的PDGF则不利于糖尿病足患者创面愈合,同时可使血管内皮凋亡加重,进而促进了患者病情的发展,与本文研究结果一致。

FGF-21作为FGF家族成员,参与组织修复、胚胎发育、器官形成、细胞生长等过程,同时在血糖、血脂调节、胰岛素敏感性增加、β细胞功能改善中同样发挥着重要作用[13]。本研究显示,FGF-21在2型糖尿病足患者中呈高表达,且与患者糖脂代谢指标有一定联系。相关文献报道[14-15],糖尿病患者因存在血糖、血脂水平异常情况,且血管内皮细胞有损伤,进而对脂肪组织中FGF-21的合成、分泌起到了失代偿性促进作用,导致FGF-21水平异常升高,而经脂肪组织分泌的FGF-21对胰岛素敏感器官功能具有抑制作用,进而造成了糖脂代谢异常及糖尿病足的发生。因此,FGF-21作为2型糖尿病足的诊断因子之一,可为2型糖尿病足的临床诊断提供参考。

APN为脂肪细胞分泌物,在糖尿病患者冠状动脉病变、足部感染中具有较高的诊断价值[16]。本研究2型糖尿病足患者血清中APN呈低表达,且与空腹血糖、HbAlc、TC、HDL-C、LDL-C、TG呈负相关。相关学者研究发现[17],APN可对免疫反应进行负性调节,且对促炎因子的释放具有抑制作用,能减轻脂多糖引发的促炎性反应,而糖尿病足患者多存在不同程度的局部炎性反应,进而造成了代谢异常、血流动力学紊乱、内皮损伤等情况,最终对APN分泌造成了影响,使得APN水平降低,其抗炎作用减轻,加重了患者病情,同本研究结果一致。表明APN为2型糖尿病足的风险预测因子,可参与2型糖尿病足的发生、发展。

综上所述,本文研究显示,在2型糖尿病足患者中PDGF、APN低表达,FGF-21高表达,三者均为2型糖尿病足发生的独立危险因素,且与患者糖脂代谢指标存在联系,可为患者的病情发展诊断提供一定借鉴。