干扰素、聚焦超声及其联合治疗对慢性子宫颈炎合并HR-HPV感染的影响

奚旭霞 陈学勤

【摘要】 目的：比較人干扰素α2b阴道泡腾胶囊、聚焦超声及其联合治疗慢性子宫颈炎合并人乳头瘤病毒（HPV）感染的临床效果。方法：选择2019年8月-2021年7月于芜湖市第一人民医院门诊就诊的90例慢性子宫颈炎合并高危型HPV（HR-HPV）感染患者。根据治疗方案将患者分为A组（予以人干扰素α2b阴道泡腾胶囊治疗）、B组（予以聚焦超声治疗）和C组（予以聚焦超声+人干扰素α2b阴道泡腾胶囊治疗），每组30例。比较三组治疗后HPV转阴率、治疗前后子宫颈炎评分，并比较聚焦超声治疗后相关指标。结果：C组阴道出血时间、阴道出血量、阴道排液时间、阴道排液量和子宫颈创面愈合时间均优于B组（P<0.05）；三组HPV转阴率和总有效率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；三组治愈率比较，差异有统计学意义（P<0.05），且C组治愈率高于A组（P<0.05）；治疗后三组子宫颈炎评分比较，差异有统计学意义（P<0.05），且C组子宫颈炎评分均显著低于A、B组（P<0.05）。结论：人干扰素α2b阴道泡腾胶囊与聚焦超声联合治疗可有效改善慢性子宫颈炎合并HR-HPV患者症状体征，提高治疗的有效性。

【关键词】 慢性子宫颈炎 高危型人乳头瘤病毒 人干扰素α2b阴道泡腾胶囊 聚焦超声

[Abstract] Objective： To compare the clinical effects of Human Interferon α2b Vaginal Effervescent Capsules， focused ultrasound and their combination therapy in the treatment of chronic cervicitis complicated with human papilloma virus （HPV） infection. Method： A total of 90 patients with chronic cervicitis complicated with high risk HPV （HR-HPV） infection were selected from August 2019 to July 2021 in the Outpatient Department of the First People's Hospital of Wuhu. According to the treatment protocol， the patients were divided into group A （treated with Human Interferon α2b Vaginal Effervescent Capsules）， group B （treated with focused ultrasound） and group C （treated with focused ultrasound + Human Interferon α2b Vaginal Effervescent Capsules）， with 30 cases in each group. The HPV negative conversion rate after treatment and cervicitis score before and after treatment were compared among the three groups， and the related indicators after focused ultrasound treatment were compared. Result： The vaginal bleeding time， vaginal bleeding volume， vaginal drainage time， vaginal drainage volume and cervical wound healing time in group C were better than those in group B （P<0.05）. There were no significant differences in HPV negative conversion rate and total effective rate among the three groups （P>0.05）. The difference in the cure rates among the three groups was statistically significant （P<0.05）， and the cure rate in group C was higher than that in group A （P<0.05）. After treatment， the cervicitis scores among the three groups were statistically significant （P<0.05）， and the score of cervicitis in group C was significantly lower than that in group A and group B （P<0.05）. Conclusion： Human Interferon α2b Vaginal Effervescent Capsules combined with focused ultrasound can effectively improve the symptoms and signs of patients with chronic cervicitis and improve the effectiveness of treatment.

[Key words] Chronic cervicitis High risk HPV Human Interferon α2b Vaginal Effervescent Capsules Focused ultrasound

First-author's address： The First People's Hospital of Wuhu， Anhui Province， Wuhu 241000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.15.011

高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）已被确定为最常见的性传播感染病毒之一，以性活跃期女性感染为主[1]，HPV持续感染会导致生殖器疣、子宫颈癌等疾病，其中外阴、阴道和子宫颈部位尖锐湿疣是临床常见的HPV感染的表现[2]。HPV感染患者一般分为低危基因型、高危基因型及低危和高危基因混合型感染三种，其中低危和高危基因混合型感染患者以低危型HPV为主[3]。研究认为，HR-HPV是造成子宫颈癌的主要原因，其中70%以上是由HPV-16和HPV-18引起的[4-5]。HPV侵入子宫颈腺体深处，难以彻底清除，导致病情反复发作，迁延不愈。随着人们对子宫颈癌与HPV感染的关联性的认知水平的提升，持续HPV阳性患者往往会产生不同程度的不良心理[6]。因此，探究有效治疗慢性子宫颈炎合并HR-HPV感染的方法是非常必要的。

目前针对慢性子宫颈炎合并HR-HPV感染尚无特效的临床治疗方法[7]，主要采用物理治疗（激光、冷冻、微波、聚焦超声等）、药物治疗（保妇康栓、α-干擾素等）和聚焦超声联合药物治疗[8-13]，单独采用物理治疗或药物治疗均有优缺点。为了探究药物联合聚焦超声治疗的临床效果，现回顾性分析90例接受治疗的慢性子宫颈炎合并HR-HPV感染的临床资料，评估和分析3种治疗方法的HPV转阴率及效果，以期为慢性子宫颈炎合并HR-HPV感染的治疗提供一种新的有效途径。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年8月-2021年7月在芜湖市第一人民医院门诊就诊的慢性子宫颈炎合并HR-HPV感染患者90例为研究对象。纳入标准：（1）有生育史；（2）无急性生殖道炎；（3）病理学检查结果显示慢性子宫颈炎，且有中、重度子宫颈糜烂样改变；（4）PCR-反向点杂交法确诊为HR-HPV感染，持续时间>12个月。排除标准：（1）孕期或者哺乳期；（2）子宫颈癌或子宫颈上皮内瘤变；（3）严重的心脑血管及其他影响疗效观察的内科疾病。按照治疗方案将患者分为A组（人干扰素α2b阴道泡腾胶囊）、B组（聚焦超声）和C组（聚焦超声+人干扰素α2b阴道泡腾胶囊），每组30例。研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 A组：患者非月经期内将人干扰素α2b阴道泡腾胶囊（生产厂家：上海华新生物高技术有限公司，批准文号：国药准字S20050075，规格：80万IU/粒）纳入阴道后穹窿，1粒/d，晚间使用，10 d为一个疗程，连续治疗3个疗程。用药期间禁止性生活，保持外阴清洁。B组：患者月经干净后3～7 d入院手术。（1）取膀胱截石位，常规消毒。（2）置入阴道窥镜充分暴露子宫颈，使用1%碘伏消毒，显示病变区域。（3）根据病变程度设置治疗仪（采用重庆HIFU技术有限公司生产的CZF型超声波治疗仪，功率3.5～4.5 Ｗ）治疗参数后，将治疗探头透明膜表面涂适量无菌耦合剂，紧贴子宫颈外口并对准病变区域，启动脚控开关，紧握治疗探头以4～6 mm/s的扫描速度，由内向外，从病变部位向正常区域边缘做顺时针或逆时针环形扫描，扫描区域超过病变边缘2 mm。重复扫描至子宫颈糜烂面出现凹陷略变硬、增生组织变平，且颜色由鲜红逐渐转变为灰白色时停止操作。术后禁性生活2个月，避免坐浴及阴道冲洗，保持外阴清洁。C组：患者按B组方法治疗后1 d，开始按A组方法使用人干扰素α2b阴道泡腾胶囊，注意事项同B组。

1.3 观察指标及判定标准 （1）记录聚焦超声治疗后阴道出血时间、阴道出血量、阴道排液时间、阴道排液量、子宫颈创面愈合时间。（2）检测HPV转阴情况：治疗后3个月采用和实生物HPV核酸检测及基因分型试剂盒（PCR-反向点杂交法）进行HPV核酸检测。阴性判定标准：在CC点和PC点均有蓝色圆点信号的前提下，检测位点无蓝色圆点显现。（3）治疗后3个月评估三组临床疗效。治愈：患者阴道分泌物性状恢复正常，HPV阴性，病灶面积缩小80%以上；显效：患者阴道分泌物量减少，清洁度改善，HPV阴性，病灶面积缩小50%～80%；有效：患者阴道分泌物性状有所改善，HPV阴性，病灶面积缩小30%及以上，但不足50%；无效：HPV阳性[14-15]。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。（4）评估患者治疗前后子宫颈炎得分：无、轻度、中度、重度分别计0、2、4和6分，若存在子宫颈肥大、附件压痛、子宫颈息肉，各加2分，无则不计分[16]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（x±s）表示，多组间比较采用F检验，两组间比较采用t检验，两两比较采用SNK-q检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 A组平均年龄（35.6±4.3）岁，B组平均年龄（35.1±4.2）岁，C组平均年龄（34.9±4.1）岁。三组年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 B组和C组聚焦超声治疗后主要指标比较 C组阴道出血时间、排液时间均短于B组，阴道出血量和阴道排液量均少于B组（P<0.05），C组子宫颈创面愈合时间较B组短（P<0.05），见表1。

2.3 三组HPV转阴率及临床疗效比较 三组HPV转阴率和总有效率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；三组治愈率比较，差异有统计学意义（P<0.05）；C组治愈率高于A组（P<0.05）。见表2。

2.4 三组治疗前后子宫颈炎评分比较 治疗前三组子宫颈评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后三组子宫颈炎评分比较，差异有统计学意义（P<0.05）；三组治疗后子宫颈炎评分均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）；治療后C组子宫颈炎评分均明显低于A、B组（P<0.05），见表3。

3 讨论

HPV是小型的嗜上皮DNA病毒，目前已知有200多种基因型，其中40种会导致内外生殖器感染。有调查发现，全球有约12%的女性可检测到子宫颈HPV感染，反复感染或无法清除感染的HR-HPV，10～20年内可能会发展为恶性肿瘤[17]。慢性子宫颈炎是妇科门诊常见的生殖道疾病，患者子宫颈受到物理、化学刺激损伤后防御功能降低，易受到HPV等病原体感染产生慢性子宫颈炎症。此类患者早期临床表现不明显，后期往往是通过常规子宫颈筛查发现外阴、阴道、子宫颈部位大小不一的病灶[17-18]。虽然HPV感染早期临床特征通常表现为无症状，且大部分是暂时性感染，一般情况下会在1～2年内消退，但是它会导致生殖器疣，会影响怀孕并且有可能垂直和水平传播给婴儿，如复发性呼吸道乳头状瘤病（JORRP）即是婴儿在HPV感染的母亲分娩时获得。研究认为，子宫颈癌是最常见的妇科癌症，是全球范围内发病率和死亡率第四大最常见的恶性肿瘤，持续HR-HPV感染是子宫颈鳞状上皮内病变和子宫颈癌发生的关键因素，且几乎所有子宫颈癌与高危HPV感染有关[19]。因此，广大医务工作者及时有效地发现和积极探寻有效治疗慢性子宫颈炎合并HPV感染的治疗方案和措施，对阻断病情发展和预防子宫颈癌发生尤为重要。

当前药物治疗主要采用的是人干扰素α2b阴道泡腾胶囊，该药物是一种多功能活性蛋白类免疫制剂，通过激活细胞抗病毒基因抑制病毒增殖，具有调节人体免疫功能达到抗病毒的作用。随着无创和微创技术在外科领域的广泛应用和迅速发展，高强度聚焦超声（HIFU）现已普遍应用于妇科疾病的治疗，尤其适用于要求保留子宫功能的女性患者的临床治疗。吕亚淑等[20]认为，采用HIFU治疗HR-HPV感染的子宫颈疾病优于子宫颈环形电切术（LEEP）、微波等方法，主要表现在术后并发症减少。本研究将单一聚焦超声、药物治疗和两者联合治疗的效果进行比较，可见三种治疗方法均取得了一定效果，三组总有效率及HPV感染转阴率差异不显著（P>0.05）。其中，C组阴道出血、排液、子宫颈创面愈合时间等指标均优于单一聚焦超声治疗的B组（P<0.05），说明C组联合人干扰素α2b阴道泡腾胶囊更利于子宫颈创面愈合。本研究结果显示，C组治愈率明显高于A组（P<0.05），表明在人干扰素α2b阴道泡腾胶囊和聚焦超声联合治疗下可有效改善患者症状体征，提高治疗的有效性。研究分析认为，由于人干扰素α2b阴道泡腾胶囊在聚焦超声清除病灶组织炎症的基础上又进一步提高患者的免疫功能[21-23]，故两者联合治疗可达到消除炎症和清除病毒双重协同效果。

综上所述，采用人干扰素α2b阴道泡腾胶囊联合聚焦超声技术的治疗效果相对优于单一药物、物理方法，是一种临床治疗慢性子宫颈炎合并HR-HPV感染更为有效的新途径，值得临床推广。同时建议加强关于HPV感染与子宫颈癌相关知识的宣传教育工作力度，提倡女性接种HPV疫苗，鼓励女性定期进行HPV检测，以便早发现、早治疗，达到从根本上预防HPV感染及降低子宫颈癌的发生率。

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（收稿日期：2022-11-28） （本文编辑：陈韵）