异甘草酸镁与多烯磷脂酰胆碱治疗TACE术后肝损伤的效果比较

吕根梅 肖幼华 张守林 赖小强 黄少鹏 宋优文

【摘要】 目的：探讨异甘草酸镁与多烯磷脂酰胆碱治疗经导管动脉化疗栓塞（TACE）术后肝损伤的临床效果。方法：选取2020年7月-2022年10月在赣州市肿瘤医院接受TACE治疗后出现肝损伤的患者120例作为研究对象，使用随机数字表法将其分为观察组（n=60）和对照组（n=60）。观察组予以多烯磷脂酰胆碱治疗，对照组予以异甘草酸镁治疗。比较两组总有效率，丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清总胆红素（STB）水平，以及不良反应发生率。结果：观察组总有效率（68.33%）高于对照组（48.33%）（P<0.05）。观察组并发症发生率（1.67%）低于对照组（3.33%），但两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组ALT、AST、STB水平均低于对照组（P<0.05）。结论：多磷脂酰胆碱和异甘草酸镁均能有效治疗TACE术后肝损伤，不良反应少，但多烯磷脂酰胆碱更能有效恢复肝功能，临床价值显著。

【关键词】 TACE 肝损伤 异甘草酸镁 多烯磷脂酰胆碱 肝功能

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Magnesium Isoglycyrrhizinate and Polyene Phosphatidylcholine in the treatment of liver injury after transcatheter arterial chemoembolization （TACE）. Method： A total of 120 patients with liver injury after TACE treatment in Ganzhou Cancer Hospital from July 2020 to October 2022 were selected as the research subjects and divided into an observation group （n=60） and a control group （n=60） according to random number table method. The observation group was treated with Polyene Phosphatidylcholine， the control group was treated with Magnesium Isoglycyrrhizinate. The total effective rate， alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， serum total bilirubin （STB） and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group （68.33%） was higher than that of the control group （48.33%） （P<0.05）. The incidence of complications in the observation group （1.67%） was lower than that in the control group （3.33%）， but there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of ALT， AST and STB in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Both Polyene Phosphatidylcholine and Magnesium Isoglycyrrhizinate can effectively treat liver injury after TACE with few adverse reactions， but Polyene Phosphatidylcholine can effectively restore liver function， with significant clinical value.

[Key words] TACE Liver injury Magnesium Isoglycyrrhizinate Polyene Phosphatidylcholine Liver function

First-author's address： Ganzhou Cancer Hospital， Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.15.004

數字减影血管造影（DSA）下经导管动脉化疗栓塞（TACE）能有效控制肿瘤生长，显著提高患者预期寿命，已成为原发性肝癌（PLC）非手术治疗的常用方法。但化疗栓塞后的造影测量往往发现瘤区血管再通或部分再通，一方面意味着肿瘤的血管供应没有得到有效的减少或阻断，另一方面可能会对正常肝组织产生损伤，部分患者发生严重并发症甚至可能导致死亡[1]。如何减少因TACE引起的肝损伤，以提高整体治疗效果，一直是临床上亟待解决的难题。多烯磷脂酰胆碱是一种大豆提取物，可提高生物膜的活性和增加流动性，加快线粒体生物膜的生长，促进线粒体、内质网等细胞器功能的改善，促进机体氧化-抗氧化平衡，改善受损的肝功能[2]。异甘草酸镁是一种新型的多功能护肝制剂，抗炎、抗纤维化效果显著，可有效调节机体免疫功能，促进肝功能改善。国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准使用异甘草酸镁来治疗丙氨酸氨基转移酶（ALT）显著升高的急性或混合性肝损伤，《药物性肝损伤诊治指南》也推荐使用异甘草酸镁治疗抗结核药物和抗癌药物引起的肝损伤[3-4]。在肝病的临床病例中，治疗肝功能衰竭的药物有4、5种，但《药物性肝损伤诊治指南》中不建议使用两种或两种以上的抗炎保肝药[5]。因此，本研究对比异甘草酸镁与多烯磷脂酰胆碱治疗TACE术后肝损伤的效果，旨在为TACE术后肝损伤患者选择更适合临床使用的方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年7月-2022年10月于赣州市肿瘤医院接受TACE治疗后出现肝损伤的患者120例为研究对象。纳入标准：（1）TACE术后；（2）肝功能损伤；（3）KPS评分不低于60分。排除标准：（1）大量腹水；（2）肝性脑病；（3）严重的心肺肾功能衰竭；（4）Child-Pugh肝功能分级为C级；（5）凝血障碍和出血；（6）PLC出现全身多发转移。使用随机数字表法将其分为观察组（n=60）和对照组（n=60）。所有患者均签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会审批同意，审批编号为：（2020）科伦审第（16）号。

1.2 方法 对照组：予以异甘草酸镁注射液（生产厂家：正大天晴药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20051942，规格：10 mL︰50 mg）100 mg溶于250 mL 5%葡萄糖注射液（生产厂家：江西润泽药业有限公司，批准文号：国药准字H20163261，规格：50 mL︰2.5 g），静脉滴注，1次/d，治疗1周。观察组：予以多烯磷脂酰胆碱注射液（生产厂家：成都天台山制药有限公司，批准文号：国药准字H20057684，规格：5 mL︰232.5 mg）697.5 mg，溶于250 mL 5%葡萄糖注射液，静脉滴注，1次/d，治疗1周。

1.3 观察指标及判定标准 （1）治疗1周后，评价两组疗效。①显效：ALT恢复正常（男5～40 U/L，女5～35 U/L）；②有效：ALT下降≥50%但未恢复正常；③无效：未达到上述标准。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）于治疗前和治疗1周后，抽取患者清晨空腹全血，离心取上层血清，应用c501型全自动生化分析仪（美国罗氏）及配套试剂检测ALT、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清总胆红素（STB）。（3）参照国立癌症研究所发布的不良事件通用术语标准（CTCAE）评价药物不良反应，统计的不良反应包括皮疹、心悸、头晕、呕吐、乏力。

1.4 统计学处理 采用统计软件SPSS 27.0进行数据分析。性别、Child-Pugh肝功能分级、疗效、不良反应发生率用率（%）表示，采用字2检验进行比较；肝功能生化指标用（x±s）表示，采用t检验；年龄用M（P25，P75）表示，采用Mann-Whitney U检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组疗效比较 观察组总有效率高于对照组（字2=4.937，P=0.026），见表2。

2.3 两组肝功能指标比较 治疗前，两组肝功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组肝功能指标均优于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率为1.67%，低于对照组的3.33%，但两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.000，P=1.000），见表4。

3 讨论

TACE目前是治疗无手术指征肝细胞癌的主要方法，其机制是肝癌细胞暴露于高浓度的细胞毒药物，同时损伤和阻断靶血管，导致肿瘤细胞凋亡和坏死[4]。在治疗过程中，化疗药物一方面可以抑制肿瘤的生长，另一方面化疗药物的有毒中间产物会引起线粒体损伤和肝细胞坏死，严重损害肝功能[5]。常规的抗肿瘤药物甲氨蝶呤、环磷酰胺、阿霉素和奥沙利铂等都有肝毒性[6]，加之大部分肝癌患者治疗前肝功能基础较差，化疗引起的肝损伤在所难免。化疗后早期干预以预防肝功能恶化至关重要。

多烯磷脂酰胆碱是一种提取自大豆的磷脂，是所有细胞膜和亚细胞膜的重要组成成分。静脉应用后，它主要集中在肝脏，与肝膜和细胞结合，增加肝膜的完整性、稳定性和流动性，同时可降低机体的氧化应激反应，对肝细胞的凋亡产生抑制作用，从而保护肝细胞免受损伤[7-9]。异甘草酸镁具有防止肝损伤、转氨酶升高和抑制细胞变性的作用，毒性和不良反应的发生概率很低。因此，采用这两种药物治疗TACE术后肝损伤具有一定的临床依据。本研究显示，观察组治疗总有效率显著高于对照组（P<0.05），说明多烯磷脂酰胆碱具有显著的治疗优势，可缓解临床症状，阻碍疾病进展。而且本研究结果显示TACE术后患者转氨酶和胆红素明显升高，提示TACE治疗对患者肝组织有明显损伤，而经多烯磷脂酰胆碱治疗后，观察组的ALT、AST、STB均低于对照组，说明多烯磷脂酰胆碱能有效降低化疗栓塞对肝功能的影响。这可能与多烯磷脂酰胆碱可对受损的肝细胞膜予以修复，恢复正常的酶活性，促进肝细胞再生有关[10-11]。同时，两组的不良反应发生率均较低，两组相较差异不显著（P>0.05），说明两种药物的治疗安全性均较高，这可能是因为两种药物主要都是通过胆汁排泄，24 h累积排泄率达90%，无蓄积[12]，因此治疗具有安全性。

化疗会对肝细胞造成直接伤害，可致肝细胞的变性及坏死，多烯磷脂酰胆碱有助于肝细胞再生，减少肝脏中的过氧化氢，减少肝损伤[13-15]。在肝脏代谢活动严重受损的肝脏疾病中，使用多烯磷脂酰胆碱可提供高剂量的高能磷脂，且易于吸收[16-17]。多烯磷脂酰胆碱不仅可对细胞膜结构产生直接的影响，以促使受损的肝功能快速恢复，并增加酶的活性；其次，可以加速脂质代谢以减少脂肪在肝内堆积；同时，也可对肝脏的能量平衡予以调节，促进肝细胞的再生。此外，大量研究表明，異甘草酸镁对化疗引起的肝损伤有抑制作用，主要通过促进机体氧化-抗氧化平衡，刺激肝细胞增殖；且可稳定线粒体跨膜色素电位，减少线粒体色素C释放，从而减少线粒体损伤[18-20]。异甘草酸镁与多烯磷脂酰胆碱在抑制肝细胞损伤方面均有显著效果，但多烯磷脂酰胆碱在肝癌TACE后肝损伤治疗中更具优势，分析其原因，一方面是其能够为肝细胞提供高剂量、易吸收的高能磷脂，另一方面是它能够增加肝酶活性，同时具有独特的调节脂代谢的作用。

综上所述，多烯磷脂酰胆碱和异甘草酸镁均能有效治疗TACE术后肝损伤，副作用少，但是多烯磷脂酰胆碱更能有效降低肝功能指标，临床价值显著。

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（收稿日期：2022-12-05） （本文编辑：陈韵）