罗沙司他联合多糖铁复合物对慢性肾脏病合并肾性贫血患者贫血状态及铁代谢相关指标的影响

黄力　邓丽贞　黄佳丽　陈衍强　关洁仪

【摘要】 目的：探討罗沙司他联合多糖铁复合物对慢性肾脏病（CKD）合并肾性贫血患者贫血状态及血清转铁蛋白（TRF）、血清铁蛋白（SF）及转铁蛋白饱和度（TSAT）的影响。方法：选取2020年8月-2021年8月肇庆市第一人民医院收治的82例CKD合并肾性贫血患者，按随机数字表法将其分为对照组（41例）和观察组（41例）。对照组给予重组人促红素（rHuEPO）联合多糖铁复合物治疗，观察组给予罗沙司他联合多糖铁复合物治疗，两组患者均持续治疗8周。比较两组治疗前后贫血指标、铁代谢指标、脂代谢指标水平及治疗期间的不良反应发生情况。结果：与治疗前比较，治疗后两组患者的血浆红细胞计数（RBC）、血红蛋白（Hb）及红细胞压积（Hct）及血清TRF、SF、TSAT水平均升高，且观察组均高于对照组；与治疗前比较，治疗后两组患者血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均下降，且观察组均低于对照组（P<0.05）。观察组不良反应发生率为9.76%，低于对照组的34.15%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平与治疗前比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：罗沙司他可有效纠正CKD合并肾性贫血患者的贫血状态，改善机体铁代谢和脂代谢，且安全性较高。

【关键词】 慢性肾脏病 肾性贫血 罗沙司他 重组人促红素 红细胞计数 血红蛋白 红细胞压积

Effect of Rosastat Combined with Polysaccharide Iron Complex on Anemia Status and Iron Metabolism Related Indexes in Patients with Chronic Kidney Disease and Renal Anemia/HUANG Li， DENG Lizhen， HUANG Jiali， CHEN Yanqiang， GUAN Jieyi. //Medical Innovation of China， 2023， 20（09）： 0-069

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Rosastat combined with Polysaccharide Iron Complex on anemia status and serum transferrin （TRF）， serum ferritin （SF） and transferrin saturation （TSAT） in chronic kidney disease （CKD） patients complicated with renal anemia. Method： A total of 82 CKD patients with renal anemia who were admitted to First People's Hospital of Zhaoqing City from August 2020 to August 2021 were selected， they were divided into the control group （41 cases） and the observation group （41 cases） according to the random number table method. The control group was treated with Recombinant Human Erythropoietin （rHuEPO） combined with Polysaccharide Iron Complex， and the observation group was treated with Rosastat combined with Polysaccharide Iron Complex， both groups were treated for 8 weeks. The levels of anemia indexes， iron metabolism indexes， lipid metabolism indexes and the occurrence of adverse reactions during treatment were compared between the two groups before and after treatment. Result： Compared with those before treatment， the plasma red blood cell count （RBC）， hemoglobin （Hb）， hematocrit （Hct） and serum TRF， SF， TSAT levels of the both groups of patients increased after treatment， those of the observation group were higher than those of the control group; compared with those before treatment， serum total cholesterol （TC） and low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C） levels of the both groups decreased after treatment， those of the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions of the observation group was 9.76%， which was lower than 34.15% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in serum high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） level between the two groups after treatment （P>0.05）. There were no significant differences in serum high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） between the two groups after treatment and before treatment （P>0.05）. Conclusion： Rosastat can effectively correct anemia in CKD patients with renal anemia， improve iron metabolism and lipid metabolism， and has high safety.

[Key words] Chronic kidney disease Renal anemia Rosastat Recombinant Human Erythropoietin Red blood cell count Hemoglobin Hematocrit

First-author's address： First People's Hospital of Zhaoqing City， Guangdong Province， Zhaoqing 526020， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.09.016

慢性肾脏病（CKD）是临床上常见的一种肾脏疾病，病发率较高，若治疗和控制不及时，易引发肾性贫血、肾功能衰竭等并发症[1]。肾性贫血是由肾功能受损导致促红细胞生成素（EPO）生成减少所引起的一种正色素正细胞性、增生低下性贫血，是CKD的常见并发症之一，可随着CKD病情的发展逐渐加重[2]。提高CKD患者机体内EPO和血红蛋白（Hb）的含量是目前治疗CKD合并肾性贫血的主要方法，而重组人红细胞生成素（rHuEPO）是目前临床上常见的治疗肾性贫血的药物，但由于CKD患者常伴有缺铁和炎症状态，影响rHuEPO治疗肾性贫血的效果，且外源性注射rHuEPO易提高死亡、中风、心肌梗死及静脉血栓形成的风险[3-4]。罗沙司他是一种小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），可通过酮戊二酸来抑制脯氨酰羟化酶（PH），影响PH酶在维持缺氧诱导因子（HIF）产生和降解速率平衡中的作用，并有效提高HIF水平，从而增加EPO的含量，改善患者造血功能，从而起到纠正贫血的作用[5-6]。本研究旨在探讨罗沙司他对CKD合并肾性贫血患者贫血状态及铁代谢相关指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年8月-2021年8月肇庆市第一人民医院收治的82例CKD合并肾性贫血患者。诊断标准：（1）参考文献[7]《肾性贫血诊断与治疗中国专家共识》中肾性贫血的诊断标准；（2）参考文献[8]《KDIGO慢性肾脏病评价及管理临床实践指南》中CKD的诊断标准。纳入标准：（1）符合上述诊断标准；（2）年龄30～68岁。排除标准：（1）伴有活动性出血；（2）伴有严重感染；（3）伴有心、肝等重要脏器功能障碍；（4）伴有恶性肿瘤；（5）伴有严重精神障碍；（6）妊娠期或哺乳期妇女；（7）对本研究药物过敏。采用随机数字表法将患者分为对照组和觀察组，每组41例。本研究已获得本院医学伦理委员会审批通过，患者及家属均签署知情同意书。

1.2 方法 根据所有患者自身实际情况给予其针对性治疗（腹膜透析、血液透析、非透析）。对照组另外给予重组人促红素注射液（生产厂家：深圳赛保尔生物药业有限公司，批准文号：国药准字S20143011，规格：10 000 IU/1.0 mL），皮下注射，起始剂量按每周100～150 IU/kg，3次/周，并根据Hb的水平调整剂量，使其始终稳定在正常水平；多糖铁复合物胶囊（生产厂家：上海医药集团青岛国风药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20030033，规格：0.15 g）口服，0.15 g/次，1次/d。观察组另外给予罗沙司他胶囊[生产厂家：珐博进（中国）医药技术开发有限公司，批准文号：国药准字H20180024，规格：50 mg/粒]，口服，起始剂量根据患者的体重给药，<60 kg者100 mg/次；≥60 kg者120 mg/次，3次/周，并根据Hb水平，每4周进行1次剂量调整，使Hb水平始终稳定在正常水平；多糖铁复合物胶囊口服，0.15 g/次，1次/d。两组均治疗8周。

1.3 观察指标及判定标准 （1）贫血指标：分别在治疗前后采集两组患者的空腹静脉血约5 mL，其中3 mL置于事先盛有抗凝剂的采血管中，采用迈瑞BC6800血细胞分析仪对红细胞计数（RBC）、Hb及红细胞压积（Hct）进行检测。（2）比较两组铁代谢指标：取剩余2 mL血液待自行凝固后，以3 500 r/min离心10 min，提取血清，采用迈瑞C6000全自动化学发光分析仪对血清转铁蛋白（TRF）、血清铁蛋白（SF）、转铁蛋白饱和度（TSAT）进行检测。（3）比较两组脂代谢指标：采血、血清制备同（2），采用罗氏Cobas C702全自动生化仪对总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平进行检测。（4）比较两组不良反应发生情况：记录两组患者在治疗期间发生不良反应的情况，并进行对比，包括高血压、恶心呕吐、腹痛腹泻、皮疹红斑等。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件分析数据，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验；计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男27例，女14例；年龄30～67岁，平均（45.27±6.84）岁；慢性肾脏病病程3个月～2年，平均（1.13±0.14）年；体重指数（BMI）21.32～25.17 kg/m2，平均（23.46±1.31）kg/m2。观察组男26例，女15例；年龄31～66岁，平均（44.98±6.54）岁；慢性肾脏病病程4个月～2年，平均（1.09±0.12）年；BMI为20.76～25.23 kg/m2，平均（23.35±1.29）kg/m2。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组贫血指标比较 治疗前，两组RBC、Hb、Hct水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；与治疗前比较，治疗后两组RBC、Hb、Hct水平均升高，且治疗后观察组均比对照组更高，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组铁代谢指标比较 治疗前，两组TRF、SF、TSAT水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组TRF、SF、TSAT水平与治疗前比较均升高，且观察组均比对照组更高，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组脂代谢指标比较 治疗前，两组TC、LDL-C、HDL-C水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组TC、LDL-C水平与治疗前比较均下降，且观察组均比对照组更低，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组HDL-C水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组HDL-C水平与治疗前比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率为9.76%，低于对照组的34.15%，差异有统计学意义（字2=5.766，P<0.05），见表4。

3 讨论

相关研究表明，中国CKD的患病率高达10.8%，约有1.2亿CKD患者，其发病率正在逐渐上升[9]。肾性贫血是CKD患者常见的并发症之一，是由各种因素导致肾促红细胞生成素生成不足，或尿毒症血浆中某些有毒物质干扰红细胞的生成和代谢而导致贫血，可增加CKD患者发生心血管事件和死亡的风险，降低生活质量，严重影响患者的预后，缩短预期寿命[10-12]。rHuEPO是临床上治疗肾性贫血的常用药物，其虽能在一定程度上改善患者的Hb水平和贫血状态，并减少输血次数，但依然有部分肾性贫血患者的Hb无法维持在正常水平，且注射外源性rHuEPO会增加死亡、中风、心肌梗死及静脉血栓形成的风险，在实际治疗过程中效果不甚理想[13-14]。

CKD合并肾性贫血患者常因营养不良和铁丢失而出现贫血症状和铁代谢异常，而RBC、Hb及Hct是临床上常用于评价贫血的指标，机体内血浆RBC、Hb、Hct水平越低表明机体的贫血状态越严重；血清SF、TSAT及TRF是临床上常用于评价铁代谢的指标，机体内血清SF、TSAT和TRF水平越低，则提示机体的铁代谢紊乱越严重。通过上述指标可反映CKD合并肾性贫血患者的贫血和铁代谢情况[15-16]。罗沙司他可通过抑制HIF的降解，调节机体内EPO和氢化蛋黄卵磷脂（Hepc）水平，改善TRF受体和EPO受体的活性，促进红细胞的生成，并增强肠道上皮细胞对铁的吸收，提高铁利用率，进而调节铁代谢指标，改善患者贫血状态。本研究结果显示，治疗后，观察组RBC、Hb、Hct及血清SF、TSAT、TRF水平与对照组相比均升高，表明罗沙司他可有效改善CKD合并肾性贫血患者机体的贫血和铁代谢状况，与陈楠[17]研究结果相符。

有研究发现，CKD合并肾性贫血患者发生脂代谢紊乱的概率较高，LDL-C升高是患者发生脂代谢紊乱的主要表现，也是诱发心血管疾病的危险因素，且CKD合并肾性贫血患者在治疗过程中，常出现高血压、恶心呕吐、腹痛腹泻、皮疹红斑等不良反应[18]。罗沙司他中的HIF通过参与胰岛素诱导基因-2（Insig-2）的转录，可降低肝脏中胆固醇合成限速酶羟甲基戊二酰辅酶A（HMGCoA）还原酶的活性，抑制甲基二羟戊酸途径，从而使胆固醇合成减少，改善血脂代谢水平，并通过增加机体内EPO的浓度，减少惡心呕吐、腹痛腹泻、皮疹红斑等不良反应的发生[19-20]。本研究结果显示，治疗后，观察组患者血清TC、LDL-C水平均低于对照组，且观察组治疗期间的不良反应发生率低于对照组，表明罗沙司他可有效降低CKD合并肾性贫血患者血清TC、LDL-C水平，改善患者机体血脂代谢，且安全性良好[21]。

综上，罗沙司他可有效纠正CKD合并肾性贫血患者的贫血状态，改善机体铁代谢和脂代谢，且安全性较高，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2022-10-19） （本文编辑：张明澜）