紫杉醇注射液不良反应及临床合理用药研究

张长娣,段丽娜（.江西省安远县第一妇幼保健院,江西 赣州 3400;.赣南医学院第一附属医院,江西 赣州 34000）

紫杉醇分子式为C47H21NO14，属天然抗癌药物，其成分二萜生物碱类化合物具备较高的抗癌活性，在卵巢癌、肺癌、乳腺癌等临床常见恶性肿瘤中应用范围较广且收效可观[1]。紫杉醇用药剂型主要为注射液，具备高效、广谱、作用机制独特等特点，主要从太平洋红豆杉中提取，相较于其他化学合成类药物具备明显优势。现阶段，在肿瘤患者治疗中，临床推荐紫杉醇注射液与其他抗肿瘤类药物联合应用，从而提高治疗效果和安全性[2]。但随着研究不断深入，越来越多的研究证实紫杉醇注射液在使用过程中也难以避免地存在一定不良反应，主要涉及过敏反应、骨髓抑制、神经毒性等，且其严重程度受个体差异、用药差异等影响并不统一[3]。因此，临床医务人员应充分掌握紫杉醇注射液的不良反应特点、累及情况等，结合患者实际情况严格控制用药剂量等，提高临床用药合理性，正确发挥治疗效果。基于此，本研究纳入紫杉醇注射液治疗患者，通过对其不良反应进行归类总结，旨在为临床合理用药方案的制定提供有力参考。

1 资料与方法

1.1 调查对象 纳入190例确诊为恶性肿瘤且在我院接受紫杉醇注射液治疗的患者作为研究对象，筛选时间为2019年5月-2021年12月。全部患者中男性有101例，其中年龄最大75岁、最小37岁，平均值为（40.35±10.78）岁，女性患者89例，其中年龄最大72岁、最小40岁，平均值为（40.28±10.41）岁。本次研究方式为回顾性分析，纳入患者的病历资料显示：大肠癌52例、肺癌41例、乳腺癌35例、脑瘤23例、淋巴瘤19例、宫颈癌10例、黑色素瘤6例、其他4例。纳入标准：均符合相应恶性肿瘤诊断标准且病理学检查结果完整；紫杉醇注射治疗前无化疗、放疗治疗史患者；化疗前各项基础检查均处于正常范围；无涉及不良反应的相关并发症患者。排除标准：存在精神、意识障碍患者；紫杉醇注射治疗前7d服用过对研究结果产生干扰的药物；非紫杉醇注射引发的不良反应；处于妊娠期、哺乳期等特殊时期的患者。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 方法 ①治疗方法：全部患者均接受紫杉醇注射液治疗，治疗前收集患者病历资料、既往病史等，确定无禁忌证后给予患者紫杉醇注射液治疗。即在葡萄糖（5%）注射液或生理盐水中溶入适当的紫杉醇注射液，混合后紫杉醇浓度为0.3-12mg/mL。给予患者3h以上混合后的紫杉醇注射液静脉滴注。根据用药情况调整总剂量，单独用药患者紫杉醇注射液剂量为140-200mg/m2，联合用药时该药物最大剂量不超过175mg/m2。紫杉醇注射液注射前6h、12h，给予患者地塞米松预防过敏，必要时给予苯海拉明注射液肌内注射或西咪替丁静脉滴注。密切观察患者紫杉醇注射液使用过程中患者各项生命体征变化情况，间隔3-4d做一次血常规检验。②调查方法。收集患者年龄、性别、科室、预防用药、化疗方案、肿瘤类型、不良反应及累及系统和器官。归类总结，将同一种不良反应表现和累及同种器官和系统的情况进行归类。

1.3 观察指标 ①总结不良反应发生情况并分级判定，判定标准：用药后出现明显异常且病历有详细记录。各种不良反应症状对应分级标准不同，按照从轻到重评价1-4分，4分为危及生命，1分为轻微异常且无显著不良影响。②总结患者不良反应累及系统和器官并记录。

1.4 统计方法 将Excel作为本研究统计工具，纳入不良反应发生例数、等级经Excel表格整理，根据累及不同器官、系统分别评价，统计不良反应累及系统、器官占比情况。

2 结果

2.1 紫杉醇注射液不良反应发生情况分析 回归性分析190例接受紫杉醇注射液治疗患者的不良反应发生情况，其中131例出现不良反应，主要症状包括骨髓抑制、贫血、脱发、腹泻、腹痛、呕吐、四肢麻木、过敏反应、呼吸困难，其具体数据和严重程度见表1。

表1 紫杉醇注射液不良反应发生情况分析

2.2 紫杉醇注射液不良反应发生累及系统分析 131例不良反应主要累及系统包括消化系统、血液系统、呼吸系统、皮肤及其附件等，累及率最高的是血液系统，具体分布数据见表2。

表2 紫杉醇注射液不良反应发生累及系统分析

3 讨论

药物化疗是现阶段恶性肿瘤患者临床常用治疗方案，由于各种药物之间药理学特点存在差异，临床导致的不良反应发生情况和类型也存在一定差异[4]。相较于正常细胞而言，恶性肿瘤的肿瘤细胞生化、生理特点存在较大差异，在使用抗癌药物过程中，可能由于特异性选择能力对正常细胞造成损伤而导致不良反应。因此，在肿瘤患者药物化疗过程中，掌握用药不良事件发生风险，采用合理用药方案，对患者治疗合理性、安全性有重要影响[5]。

3.1 紫杉醇注射液用药不良反应分析 紫杉醇注射液属于一种临床常见天然抗癌药物，其主要成分是从红豆杉树干中提取，可通过合成微管蛋白的机制有效缩小肿瘤细胞面积，继而有效控制细胞增殖和生长[6]。但紫杉醇注射液临床应用过程中仍存在一定风险，可能引发多种不良反应，其中较为常见的包括骨髓抑制、脱发等。

本研究对190例紫杉醇注射液使用患者进行回顾性分析，筛选其中发生不良反应的131例患者深入探讨。本研究结果可见：按照发生率从高到低的顺序，131例患者不良反应包括骨髓抑制、贫血、脱发、腹泻、腹痛、呕吐、四肢麻木、过敏反应、呼吸困难，占比分别为96.18%、89.31%、78.63%、38.93%、25.19%、15.27%、20.61%、2.29%、0.76%。其中，发生率最高的骨髓抑制是紫杉醇注射液治疗过程中最常见的不良反应，分析其主要表现为血小板抑制、白细胞水平下降，且通常在用药后4-12d出现。随着用药时间的延长，症状可恢复正常，但不排除少部分患者病情会加重为败血症，存在一定致死风险[7]。脱发是紫杉醇注射液使用过程中较为常见的一种不良反应，其发生风险与用药剂量存在明显相关性。有研究针对恶性肿瘤患者使用紫杉醇后不良反应发生情况进行分析，发现当患者用药剂量超过200mg/m2时，脱发发生率大大提升。过敏反应是紫杉醇注射液临床使用中出现的相对较为轻微的不良反应，以水肿、呼吸困难、哮喘等为主要表现，既往研究中该不良反应发生率仅次于骨髓抑制，但本研究中其发生率较低，仅为2.29%，这可能由于不同研究纳入对象样本量存在差异所致。本研究中纳入样本量有限且经过筛选，过敏反应的发生得到控制，继而其发生率较低。针对过敏反应，要求护理人员在紫杉醇注射液临床使用前对患者进行全面、综合评估，掌握其药物过敏史，可预防性使用肾上腺皮质激素、受体拮抗剂等药物，有效降低过敏反应发生风险。

进一步分析本研究不良反应累及系统，131例不良反应主要累及系统包括消化系统、血液系统、呼吸系统、皮肤及其附件等，累及率最高的是血液系统，50%左右的不良反应发生于该系统[8]。不同系统受累原因与机制不同，消化系统主要表现为呕吐等症状，主要是由于机体自身耐受力减退，紫杉醇注射液使用过程中对患者电解质平衡造成影响，导致其电解质出现紊乱，继而表现为胃肠道不良反应；脱发主要发生在紫杉醇注射液用量较高的患者中，一般发生于患者用药后2d，一般认为脱发反应对患者健康影响较小，停药后可停止；四肢麻木占比较低，但其是紫杉醇注射液药物使用剂量的一个重要因素，四肢麻木同时可能伴随水肿、全身性反应等主要表现。针对此不良反应，提示临床医务人员评价患者用药安全性后配合神经生长因子、维生素B1等药物联合使用，能够有效避免该类症状的发生，提升患者舒适度。

除了上述表现，既往研究还表明紫杉醇注射液使用过程中可能存在心脏功能受损、神经功能损害等不良反应，部分患者用药过程中会出现心率过快现象，影响正常心功能。还有患者因神经毒性丧失触觉、活动受到限制[9-10]。但本研究纳入样本量较小，未见此类不良反应。因此，在总结其临床合理用药方案时，应结合既往研究综合考量，全面保障患者用药安全。

3.2 紫杉醇注射液临床合理用药分析 合理用药是保证用药安全的关键环节，通过有效的监管措施和评估方式能够提高用药安全性，继而提升药物使用的治疗效果，降低风险事件，避免影响预后[11]。本研究以紫杉醇注射液用药不良反应分布特点和累及系统进行综合分析，针对患者较易出现的临床不良反应、影响因素、累及系统等方面，制定临床合理用药方案。

首先，完善用药前评估和管理，收集患者病史、用药史、一般资料等，耐心地对患者进行询问，从主观、客观两方面研究药物过敏情况和用药禁忌情况。评估患者基础疾病，针对存在心脏病、癫痫、血液系统异常的患者，不予以紫杉醇注射液，告知患者不要根据说明书自行用药。其次，完善监管机制。针对紫杉醇注射液常见的血液系统、消化系统不良反应等对患者进行动态评估，定期观察其用药情况，及时发现异常征象并处理[12]。第三，强化用药宣教。通过一对一介绍，帮助患者明确紫杉醇注射液用药风险，告知其遵医嘱用药的必要性，避免超说明书用药等异常现象的发生。第四，预防用药。评估患者风险后，注重局部、全身反应的预防性用药，并定期做好血常规检测，运用营养神经药物预防神经毒性等不良反应的发生。最后，合理用药需要建立风险预案，针对患者紫杉醇使用过程中常见的不良反应建立应急准备，当患者出现强烈不良反应时启动预案，及时处理。

综上所述，紫杉醇注射液使用期间可能会出现多种不良反应且诱发因素较为复杂，临床应根据患者病情、基础资料进行综合分析，强化临床合理用药干预，从而提高药物治疗的有效性和安全性，为患者提供优质的用药服务。