张自爽(天津市中西医结合医院南开医院,天津 300102)
突发性耳聋是常见的耳部疾病,指突然发生的、原因未明的感音神经性听力损失,以单侧发病较为常见,仅有1%-4%的患者可双侧发病[1]。据统计[2],目前我国突发性耳聋的发病率约为0.11%-0.28%,但随着人们社会生活和精神压力的不断增加,其发病率近年来也呈显著增长趋势,且发病人群也呈年轻化发展。该病可影响患者的听力与日常生活,对其身心健康均可产生极大的危害。但是目前人们对该病病因和发病机理的认识尚浅,且缺乏特异性的治疗方案,需对该问题深入研究探讨。纤维蛋白溶解系统又称为纤溶系统,对人体血液保持流体状态与正常运行有极其重要的作用,且还可影响其他多种生理功能,如血管内皮细胞增殖、影响血栓形成等[3-4]。有研究[5]显示,高纤维蛋白血症可能参与突发性耳聋的发病,并影响病情发展,可推测在此类患者中纤维蛋白溶解功能可能呈异常状态,但其具体的异常状况及其临床意义尚需更进一步探讨和研究。鉴于此,本研究特对86例突发性耳聋患者的临床资料和84例健康志愿者的体检资料进行对比和分析,探讨上述问题,旨在加深人们对该病病因和发生机理的认识,详情报道如下。
1.1 临床资料 将本次临床试验相关文书申报医院伦理委员会批准后,对本医院2018年1月-2020年1月收治的86例突发性耳聋患者(88患耳)的临床资料和同时间段体检中心接收的84例健康志愿者的体检资料进行回顾性分析,命名为疾病组和对照组。疾病组男46例(48患耳)、女40例(40患耳);年龄20-75岁,中位数42.5岁,平均(50.18±5.69)岁;体质量指数(BMI)17.6-27.2kg/m2,中位数22.3kg/m2,平均(22.50±2.14)kg/m2;发病至入院时间4h-5d,中位数2.5d,平均(2.41±0.41)d;听力曲线分型[6]:低中频下降型20例(20患耳)、中高频下降型32例(34患耳)、平坦下降型26例(26患耳)、全聋型8例(8患耳);听力损失程度:进行纯音测听检查,计算0.5、1.0、2.0、4.0 kHz气导纯音测听阈均值,将结果为26-40dBHL、41-55dBHL、56-70dBHL、71-90dBHL者分别记为轻度、中度、中重度、重度耳聋[7],其中轻度18例(18患耳)、中度29例(30患耳)、中重度27例(28患耳)、重度12例(12患耳)。对照组男42例、女42例;年龄20-73岁,中位数42岁,平均(50.25±5.74)岁;BMI 18.1-25.0 kg/m2,中位数22.0 kg/m2,平均(22.39±2.05)kg/m2。两组可进行比较(P>0.05)。
1.2 受试对象入选标准 (1)纳入标准:①疾病组均经耳镜检查,系统听力学测试和影像学检查证实为突发性耳聋[8],对照组均为健康志愿者;②疾病组治疗前、对照组体检时均接受纤维蛋白溶解功能检测;③两组均有完整的资料记录;④均同意对其资料进行调查者。(2)排除标准:①合并中耳炎、内耳畸形、桥小脑角病变、内听道病变、大前庭水管综合征等疾病所致听力障碍者;②中枢神经系统疾病、外伤等原因所致的听力障碍者;③伴有心脏、肝脏、肾脏、肺等重要脏器功能不全者;④妊娠期或哺乳期女性;⑤疾病组突发性耳聋复发患者;⑥伴有2型糖尿病、消化道溃疡、高血压等疾病者;⑦存在其他类型可能导致纤维蛋白溶解功能改变的疾病者;⑧有药物滥用史或近1个月内使用影响纤维蛋白溶解功能的药物者。
1.3 方法 纤维蛋白溶解功能检测:包括纤维蛋白原(Fib)、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白(原)降解产物(FDP),疾病组于入院后治疗前、对照组于体检时空腹抽取肘静脉血,每例受试对象均抽取2mL于枸橼酸钠抗凝管中,于2h内采用全自动凝血分析仪(购自日本Sysmex公司,CA7000型)测定上述指标,所用试剂盒均为该公司配套产品(生产批号:170905A、170325C、170819A),需严格按照使用说明书和《临床检验操作规程》进行检测,正常参考范围:Fib 2-4g/L;D-D<0.5mg/L;FDP 1-5mg/L。
1.4 观察指标 ①对比疾病组与对照组纤维蛋白溶解功能指标;②对比疾病组不同听力曲线分型患者纤维蛋白溶解功能指标;③对比疾病组不同听力损失程度患者纤维蛋白溶解功能指标;④分析疾病组患者纤维蛋白溶解功能指标与听阈均值的相关性。
1.5 统计学分析 将SPSS25.0用以统计学分析,计量资料首先实施正态性和方差齐性检验,采用“±s”描述,多样本比较采用单因素方差分析,以SNK-q检验每两样本间差异;以独立样本t检验两组间差异;采用Pearson相关性分析法明确疾病组患者纤维蛋白溶解功能指标与听阈均值的相关性。P<0.05表示差异有统计学意义。
2.1 疾病组与对照组纤维蛋白溶解功能指标对比 疾病组Fib、D-D、FDP水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 疾病组与对照组纤维蛋白溶解功能指标对比(±s)
表1 疾病组与对照组纤维蛋白溶解功能指标对比(±s)
组别 n Fib(g/L) D-D(mg/L) FDP(mg/L)疾病组 86 6.81±1.42 6.02±1.30 12.40±2.11对照组 84 3.03±0.50 0.31±0.05 3.49±0.71 t 23.041 40.224 36.723 P 0.000 0.000 0.000
2.2 疾病组不同听力曲线分型患者纤维蛋白溶解功能指标对比疾病组不同听力曲线分型患者Fib、D-D、FDP水平对比,差异均有统计学意义(P<0.05),其中中高频下降型、平坦下降型、全聋型患者Fib、D-D、FDP水平均高于低中频下降型,平坦下降型、全聋型患者Fib、D-D、FDP水平均高于中高频下降型,全聋型患者Fib、D-D、FDP水平均高于平坦下降型,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 疾病组不同听力曲线分型患者纤维蛋白溶解功能指标对比(±s)
表2 疾病组不同听力曲线分型患者纤维蛋白溶解功能指标对比(±s)
注:与低中频下降型对比,aP<0.05;与中高频下降型对比,bP<0.05;与平坦下降型对比,cP<0.05。
听力曲线分型 n Fib(g/L) D-D(mg/L) FDP(mg/L)低中频下降型 20 5.35±1.07 2.38±0.45 7.89±1.85中高频下降型 32 6.50±1.28a 4.97±0.86a 10.20±2.07a平坦下降型 26 7.05±1.44ab 6.55±1.28ab 13.01±2.18ab全聋型 8 10.92±1.52abc 17.60±1.45abc 30.49±4.37abc F 35.459 457.590 193.573 P 0.000 0.000 0.000
2.3 疾病组不同听力损失程度患者纤维蛋白溶解功能指标对比疾病组不同听力损失程度患者的Fib、D-D、FDP水平对比,差异均有统计学意义(P<0.05),其中中度、中重度、重度患者Fib、D-D、FDP水平均高于轻度患者,中重度、重度患者Fib、D-D、FDP水平均高于中度患者,重度患者Fib、D-D、FDP水平均高于中重度患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 疾病组不同听力损失程度患者纤维蛋白溶解功能指标对比(±s)
表3 疾病组不同听力损失程度患者纤维蛋白溶解功能指标对比(±s)
注:与轻度对比,aP<0.05;与中度对比,bP<0.05;与中重度对比,cP<0.05。
听力损失程度 n Fib(g/L) D-D(mg/L) FDP(mg/L)轻度 18 5.18±1.09 2.44±0.41 7.41±1.89中度 29 6.43±1.27a 4.95±0.83a 10.07±2.01a中重度 27 7.04±1.40ab 6.59±1.30ab 12.95±2.10ab重度 12 9.66±1.55abc 12.69±1.51abc 32.69±2.95abc F 28.897 241.810 386.667 P 0.000 0.000 0.000
2.4 疾病组患者纤维蛋白溶解功能指标与听阈均值的相关性疾病组患者听阈均值为29-85 dBHL,中位数为57 dBHL,平均(58.53±9.41)dBHL。疾病组患者Fib、D-D、FDP水平与听阈均值均呈正相关(r=0.702,P=0.011;r=0.811,P=0.006;r=0.854,P=0.001)。
突发性耳聋患者以听力下降为主要表现,可伴有耳闷堵感、耳鸣、眩晕、恶心等表现,不仅可影响患者的日常生活和工作,还可对其情绪状态产生严重的不良影响,使得患者出现焦虑、恐慌等负性情绪。该病病因未明,目前国内外研究学者广泛认为病毒感染、循环障碍、自身免疫紊乱及膜迷路破裂等可能参与该病的发生及发展[9-11]。有报道[12-13]证实,突发性耳聋患者的凝血和纤维蛋白溶解系统的平衡被破坏,凝血和纤维蛋白溶解因子水平均呈不同程度异常改变,且听力损失程度越严重上述指标变化幅度越大。据此推测凝血和纤维蛋白溶解功能改变可能参与该病的发生和发展,对突发性耳聋患者纤维蛋白溶解功能改变情况及其临床意义具有至关重要的作用。
本次研究中,疾病组Fib、D-D、FDP水平均高于对照组,可知突发性耳聋患者纤维蛋白溶解功能有明显改变,Fib、D-D、FDP水平均较健康人群偏高。Fib是一种由肝脏合成的具有凝血功能的蛋白质,是凝血和血栓形成的重要调控物质,与血浆凝固关系紧密。在凝血过程中Fib可经过凝血酶的作用形成纤维蛋白单体,而其经过聚合可在Ⅻ因子和钙离子的作用下转化成纤维蛋白细丝,促使纤维蛋白网形成,形成凝血块。有研究[14]指出,Fib水平是影响组织血供的重要因素,其水平升高可影响血液供应,导致血流速度下降。D-D是纤维蛋白降解产物之一,其水平升高意味着体内存在高水平的纤维蛋白物质,表明机体存在高凝状态和继发性纤维蛋白溶解亢进[15]。FDP是Fib和纤维蛋白被血浆分解后产生的,其水平可反映机体内部的纤溶活性强度。研究[16]指出,FDP可抗凝血酶,抑制纤维蛋白形成,还可抑制血小板黏附和聚集。Fib、D-D、FDP水平升高意味着血液供应不足,而内耳功能依赖于细胞内外环境的新陈代谢状态,尤其是氧和营养物质的运输以及代谢废物的排出[17]。血液高凝状态和高黏状态可导致血流减慢,不仅可影响氧和营养物质的运输,还可导致代谢废物难以及时排出,在体内大量堆积,损害细胞内环境,进而影响内耳功能。国外报道[18]显示,耳蜗及前庭供应血管属于终末动脉,无侧枝,微循环一旦紊乱,则可导致内耳毛细胞的内外环境迅速受损,血供减少,听力功能受损。因此在突发性耳聋患者中Fib、D-D、FDP水平均偏高。此外,本研究还发现疾病组不同听力曲线分型患者和不同听力损失程度患者的纤维蛋白溶解功能指标均有明显改变,且全聋型患者Fib、D-D、FDP水平最高,平坦下降型次之,中高频下降型稍低,低中频下降型最低,而重度听力损失患者Fib、D-D、FDP水平最高,中重度患者次之,中度患者稍低,轻度患者最低,可知纤维蛋白溶解功能指标水平与突发性耳聋患者的疾病类型和听力损失程度可能均有关联。在本研究Pearson相关性分析结果中显示,Fib、D-D、FDP水平与疾病组患者的听阈均值均呈正相关,可知在突发性耳聋患者中Fib、D-D、FDP水平越高,听阈均值也越高,患者的听力损失程度也越严重。上述纤维蛋白溶解功能指标水平越高,意味着机体高凝状态和高黏状态越严重,对局部组织的血液供应量越少,很难满足正常生理代谢的需求,且内耳毛细胞内外环境紊乱的风险越高,紊乱程度也越严重,因而对机体听力造成的损害也越严重,故此在突发性耳聋患者中可根据Fib、D-D、FDP水平评估机体听力损失的程度,并积极控制上述纤维蛋白溶解功能指标的水平。
综上所述,突发性耳聋患者的Fib、D-D、FDP水平普遍偏高,且纤维蛋白溶解功能呈明显异常改变,在全聋型患者中Fib、D-D、FDP水平均高于平坦下降型,平坦下降型Fib、D-D、FDP水平均高于中高频下降型,中高频下降型Fib、D-D、FDP水平均高于低中频下降型,且与听力损失程度和听阈均值也有紧密关联,其水平越高,听力损失程度越严重,听阈均值也越高。根据本研究结果,推测上述指标可作为疾病诊断、病情评估的重要标志物,但其应用效能仍需深入探讨,可作为下一步研究的方向。