BOLD-fMRI 评估鼻咽癌同步放化疗近期疗效的临床价值分析

常 虎，石鑫越

（襄阳市中心医院影像科 湖北 襄阳 441021）

鼻咽癌是一种由遗传变异、环境因素和EB 病毒感染等多种因素引起的头颈部恶性肿瘤,早期诊断困难，鼻咽内窥镜活检是鼻咽癌诊断的金标准，然而仍有存在漏诊风险，因此需结合影像学检查进行初步诊断。MRI对软组织的分辨率优于CT，是鼻咽癌分期评估的首选方式，能够较好地显示咽旁或咀嚼间隙受累性软组织以及脑转移情况[1]。血氧水平依赖功能磁共振成像（blood oxygenation level dependent functional MRI，BOLD-fMRI）利用氧和血红蛋白和脱氧血红蛋白磁化率差异进行成像，临床可用于肿瘤鉴别以及胎盘氧合状态评估[2-4]，部分学者认为可利用该技术评估肿瘤的低氧合状态，进而间接进行疗效评估，既往研究表明BOLD-fMRI 能够反映肿瘤抗血管治疗期间肿瘤缺氧程度、微循环情况以及预测肿瘤转移潜能[5]。鼻咽癌的治疗以放疗为主，但现行诊疗指南中建议Ⅰ期患者进行单纯放疗，而Ⅱ～Ⅳa期患者采用同期放化疗以增强临床疗效[6]，但BOLDfMRI 用于评估鼻咽癌同期放化疗疗效的相关研究较少，因此本研究以鼻咽癌同步放化疗患者为研究对象，探究BOLD-fMRI 参数T2*值的疗效评估价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年6月—2022年6月在我院进行放化疗治疗的鼻咽癌患者106 例，纳入标准：①符合鼻咽癌诊断标准[6]，TNM 分期为，T1 ～T4，N0 ～N1，M0 患者；②无鼻咽癌相关治疗史；③患者对本研究知情同意。排除标准：①未完成同步放化疗完整疗程患者；②肿瘤直径＜1 cm；③MRI 图像清晰度欠佳，无法计算相关参数。106 例患者中男91 例，女15 例，平均年龄（54.92±12.56）岁，分期：Ⅱ期64 例，Ⅲ～Ⅳa 期42 例。

1.2 治疗方法

所有患者均接受同步放化疗方案治疗，同步放疗方案：治疗期间共进行32 或33 次放射性治疗，总剂量为60 ～70 Gy。同步化疗方案：第1 d 给予顺铂100 mg/m2，每21 d 为一个疗程，连续3 个疗程。

1.3 检查方法

所有患者在治疗前、后均采用GE 公司磁共振扫描仪进行常规MRI 和BOLD-fMRI 检查。常规MRI 包括横轴位、冠状位T1WI、T2WI、矢状位T1WI。BOLD 采用多梯度回波序列，获得T2*加权成像，由2 位对本研究内容、患者资料不知情的影像学专家阅片，手动勾画鼻咽癌兴趣区（ROI），计算T2*值，测量3 次取平均值。具体扫描参数见表1。

表1 MRI 扫描参数

1.4 观察指标

①肿瘤退缩情况[7]：测量治疗前、后靶病灶直径，计算肿瘤退缩率，根据现行疗效评价标准，将原发灶消失、淋巴结无病理性意义，无新发病灶患者定义为完全缓解（CR），将患者分为完全缓解（CR）组和非CR 组。②临床资料：比较两组患者年龄、性别、BMI、分期、肿瘤退缩率等临床资料差异。③BOLD-fMRI 参数：比较两组患者T2*值。

1.5 统计学方法

采用SPSS 24.0 统计软件进行数据处理。计量资料用（±s）表示，两组间比较用独立样本t检验，组内比较用配对样本t检验；计数资料用[n（%）]表示，组间比较用χ2检验；Pearson 相关系数用于分析T2*值与肿瘤退缩率的相关性，ROC 曲线用于分析T2*值对鼻咽癌同步放化疗近期疗效的评估价值。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

106 例鼻咽癌患者中，同步放化疗后CR 69 例，非CR 37 例，CR 组肿瘤退缩率为（100.00±0.00）%，非CR组肿瘤退缩率为（26.42±10.38）%。两组间年龄、性别、BMI 差异无统计学意义（P＞0.05），CR 组Ⅰ～Ⅱ期占比高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组一般资料比较

2.2 两组BOLD-fMRI 参数比较

同步放化疗后，两组T2*值均降低（P＜0.05），且CR 组治疗前、后T2*值均高于非CR 组（P＜0.05），见表3。

表3 两组BOLD-fMRI 参数比较（±s,ms）

表3 两组BOLD-fMRI 参数比较（±s,ms）

组别例数T2*值tP治疗前治疗后CR 组6938.25±2.8826.89±4.0527.233 ＜0.001非CR 组3733.61±4.9520.54±6.7713.567 ＜0.001 t 6.1076.043 P＜0.001＜0.001

2.3 BOLD-fMRI 参数与肿瘤退缩率的相关性分析

Pearson 相关分析结果显示，治疗前、后T2*值均与肿瘤退缩率呈正相关，r分别为0.580 和0.687，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 BOLD-fMRI 对鼻咽癌同步放化疗近期疗效的评估价值

ROC 曲线结果显示，治疗前、后T2*值对肿瘤完全缓解的曲线下面积分别为0.809、0.808，截断值为＞34.71 ms、＞22.70 ms，敏感性分别为89.86%、88.41%，特异度分别为70.27%、62.16%，差异有统计学意义（P＜0.05），见图1。

图1 ROC 曲线

3 讨论

流行病学数据表明，我国鼻咽癌的发病率男性远高于女性，且发病率、死亡率较高，其中华南地区高于全国其他区域[8]，最初的症状表现包括鼻塞、鼻出血、耳鸣等。放疗是鼻咽癌的主要治疗方式，近年来调强放疗的发展也增强了放疗对局部病灶的控制效果，疗效相比传统的二维或三维放射治疗得到显著提高[9-10]。同步放化疗是在单纯放疗的基础上加用同期化疗，化疗药物能减轻微小转移风险，缩小肿瘤体积，对颅脑影响较小。顺铂是临床常用化疗药物，顺铂与嘌呤残基上的N7 反应中心结合，进而造成癌细胞脱氧核糖核酸损伤，阻断细胞分裂并导致细胞凋亡，广泛用于多种癌症治疗[11]。既往研究表明，对于中晚期鼻咽癌患者，同步放化疗比单纯放疗对生存期、复发率以及转移率的改善作用更佳[12]，但由于肿瘤控制率和肿瘤进展可能存在个体差异，放疗剂量和化疗方案的选择往往需要仔细考虑疾病控制和治疗副作用的预防，因此同步放化疗的治疗效果仍需要进一步评估，以明确对无病生存率和总生存率的影响。迄今为止，许多研究已经证明了MRI 在表征和预后评估方面的潜在能力，且近年来通过进行定量成像分析表征肿瘤的异质性和组织学变化。李然等[13]采用MRI 增强扫描评估鼻咽癌放疗疗效，发现MRI 能较好地显示放疗后病灶面积以及转移淋巴结ADC 值改善。肿瘤中有大量新生血管，降低氧气递送效率，引起缺氧状态，缺氧会导致放射抗性，从而降低放疗疗效。BOLD-fMRI 相关参数中，T2*mapping 以体内含铁的顺磁性物质为对比剂，其成像为低信号，能够反应含氧状态[14-15]。既往研究亦表明，T2*值能够提供图片无法提供的定量信息，在肿瘤生物特征评估方面具有较高的应用价值[16]。本研究中，鼻咽癌患者在同步放化疗后T2*值降低，而治疗后完全缓解患者T2*值高于未完全缓解患者，张培贤等[17]发现鼻咽癌患者经诱导化疗、同步放化疗和辅助化疗的治疗后，T2*值均降低，治疗后完全缓解患者T2*值更高，与本研究结果一致，提示同步放化疗后，鼻咽癌患者原发病灶含氧量较低，T2*值能够反映肿瘤内部微环境。分析原因，BOLD-fMRI 检测肿瘤氧合状态变化，可能受到灌注量、血管容量、pH 值以及血细胞比容等多种因素影响，而T2*值对血流灌注量变化较为敏感，因此笔者认为T2*值在治疗后降低可能是由于治疗后原发病灶血流灌注降低所致。本研究发现，鼻咽癌患者治疗前、后T2*值均与肿瘤退缩率呈正相关，ROC 曲线结果显示，治疗前、后T2*值对肿瘤完全缓解的曲线下面积分别为0.809、0.808，敏感度和特异度较高，表明T2*值可为鼻咽癌患者同步放化疗疗效评估提供参考。肿瘤对放化疗的敏感性随肿瘤分期的增加而降低，且多伴随细胞凋亡相关基因的表达异常，因而对放化疗的敏感性进一步降低，而随着肿瘤不断进展，对缺氧环境的适应性越高，也增加了放化疗的治疗难度，故T2*值与肿瘤退缩率相关。

综上所述，BOLD-fMRI 参数T2*值对评估鼻咽癌同步放化疗近期疗效具有一定参考价值临床价值，值得推广应用。本研究的局限性在于ROI 为手动划分，可能存在一定的数据偏倚，病理样本较小且未纳入患者远期疗效进行分析，未来将开展进一步研究。