沙库巴曲缬沙坦与曲美他嗪联合治疗射血分数降低的心力衰竭患者的临床疗效

范一风，杨光耀

平顶山市第二人民医院心血管内一科，河南 平顶山 467000

心力衰竭是心血管疾病患者就医治疗最常见的原因，也是目前世界上主要的健康问题之一，且患病人数仍不断增加。临床上将左室射血分数（LVEF）低于40%的心力衰竭称为射血分数降低的心力衰竭，其是慢性心力衰竭的主要类型之一，诱发病因主要包括冠心病、高血压、心肌病等［1］。早期可进行药物控制，临床上常以利尿剂、β 受体阻滞剂等进行治疗，虽能有效改善临床症状，但效果欠佳。沙库巴曲缬沙坦能够抑制脑啡肽酶，提高内源性利钠肽水平，抑制肾素血管紧张素系统，缓解病情，但单独应用效果欠佳［2］。曲美他嗪可通过提高患者的氧利用度来缓解心肌缺血缺氧状态，通过调节细胞内ATP 水平来维持细胞的正常工作［3］。基于此，本研究选取100 例射血分数降低的心力衰竭患者，探讨沙库巴曲缬沙坦与曲美他嗪的联合应用效果。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年5 月—2020 年2 月平顶山市第二人民医院收治的100例射血分数降低的心力衰竭患者作为研究对象，随机分为研究组（n=50）和对照组（n=50）。研究组男29例，女21 例；年龄41～68 岁，平均年龄（52.45±5.06）岁；病程2～9 年，平均病程（5.47±1.68）年；心功能分级：Ⅱ级13 例，Ⅲ级25 例，Ⅵ级12 例。对照组男27 例，女23 例；年龄42～69 岁，平均年龄（53.21±5.02）岁；病程2～11 年，平均病程（7.36±1.47）年；心功能分级：Ⅱ级15 例，Ⅲ级24 例，Ⅵ级11 例。两组患者基线资料具有可比性（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准

（1）纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》［4］中的诊断标准，并且射血分数低于40%；无肝、肾功能异常；符合药物保守治疗指征；一般资料完整；患者签署知情同意书；年龄40岁以上。（2）排除标准：对本方案药物过敏或有禁忌证；有其他严重心脑血管疾病；合并呼吸衰竭；合并心源性休克；近期有手术史；免疫学异常者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 予以沙库巴曲缬沙坦（Novartis Pharma Schweiz AG，批准文号H20170362），25 mg/次，2次/d，可根据患者耐受度增加最高不超过200 mg/次。治疗3个月。

1.3.2 研究组 在对照组基础上应用口服曲美他嗪（南京恒生制药有限公司，国药准字H20073969），饭后服用，25 mg/次，3次/d。治疗3个月。

1.4 疗效评估标准

显效：经过3 个月治疗，患者的LVEF＞60%，无眩晕、恶心、呕吐等症状，心功能得到明显的改善；缓解：患者治疗后各项指标有所改善，有轻微用药后反应，LVEF＞50%；无效：经过治疗后，LVEF≤50%，心功能无改善，有严重用药反应。显效+缓解=总有效。

1.5 观察指标

（1）疗效。（2）心功能。记录两组患者左心室短轴缩短率（LVFS）、LVEF 治疗前后变化。采用迈瑞Min dray DC-N3S 彩色多普勒超声心动图检测LVFS、LVEF 变化。（3）炎性因子。记录两组患者超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）治疗前后水平变化。取5 mL晨间空腹肘静脉血，3 000 r/min离心10 min，取上清，放置-20 ℃冰箱待检。采用酶联免疫吸附法检测hs-CRP、IL-6、TNF-α水平。（4）6 min 步行距离（6 MWD）和生活质量。采用6 MWD 测量两组患者治疗前后步行距离，采用明尼苏达生活质量评分表（MLH⁃FQ）评估两组患者治疗前后生活质量，总分105 分，分值越高，生活质量越差。（5）不良反应发生率。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效情况

研究组总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效情况 例（%）

2.2 两组患者治疗前后心功能指标情况

治疗前，两组患者LVFS、LVEF 对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组LVFS、LVEF 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后心功能指标情况（±s）%

表2 两组患者治疗前后心功能指标情况（±s）%

组别研究组（n=50）对照组（n=50）t值P值LVFS治疗前20.92±4.21 20.96±5.25 0.042 0.967治疗后33.29±5.35 26.12±4.29 7.393＜0.05 LVEF治疗前39.23±6.89 38.15±5.23 0.883 0.380治疗后62.25±8.19 54.68±7.56 4.168 0.001

2.3 两组患者治疗前后炎性因子情况

治疗前，两组患者hs-CRP、IL-6、TNF-α 对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后炎性因子情况（±s）

表3 两组患者治疗前后炎性因子情况（±s）

组别研究组（n=50）对照组（n=50）t值P值hs-CRP（mg/L）治疗前57.46±2.37 57.32±2.09 0.313 0.755治疗后9.13±0.56 27.89±1.23 98.154 0.001 IL-6（μg/L）治疗前65.16±2.49 64.25±2.82 1.710 0.090治疗后45.69±1.58 53.15±1.86 21.615 0.001 TNF-α（ng/L)治疗前195.72±16.23 194.89±15.13 0.265 0.792治疗后115.61±12.39 151.54±13.86 13.666 0.001

2.4 两组患者治疗前后6 MWD、MLHFQ情况

治疗前，两组患者6 MWD、MLHFQ 对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组6 MWD 较对照组长，MLHFQ 较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后6 MWD、MLHFQ情况（±s）

表4 两组患者治疗前后6 MWD、MLHFQ情况（±s）

组别研究组（n=50）对照组（n=50）t值P值6 MWD（m）MLHFQ（分）治疗前228.67±30.82 230.56±31.63 0.303 0.763治疗后351.22±32.65 301.15±30.57 7.916＜0.05治疗前25.61±7.23 25.13±7.01 0.337 0.737治疗后15.58±3.88 19.33±5.86 3.773＜0.05

2.5 两组患者不良反应发生情况

研究组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况 例（%）

3 讨论

心力衰竭是指组织细胞缺血缺氧的一系列临床综合征，是由心脏结构或功能异常使心排血量减少导致组织器官血流灌注不足引起的［5］。全世界大约2 600 万成年人受到心力衰竭的影响，其群体中总患病率约为2%，欧洲国家年发病率为0.2%［6］。据相关调查，中国35 岁及以上成年人心力衰竭发病率为1.3%，60%的患者为老年群体［7］。射血分数降低的心力衰竭患者LVEF 小于40%，且心脏过于无力，心室的收缩泵血功能减退，无法正常收缩，患者会出现乏力、呼吸困难等症状，若未及时控制，会影响患者生命健康及生活质量。在以往的临床研究中，多使用盐皮质激素受体拮抗剂、β 受体阻滞剂以及肾素—血管紧张素—醛固酮系统抑制剂等药物进行治疗，虽然临床症状有所改善，但是病死率依旧较高。因此，研究新的药物方案、寻求更有效治疗方案对改善病情尤为重要。

沙库巴曲缬沙坦可以对利钠肽、缓激肽等血管活性肽的降解起到抑制作用，改善心肌能力代谢，使心力衰竭住院的风险降低［8-10］。曲美他嗪不仅可以疏通血管阻力，提升患者冠状动脉血流量从而提升心肌能量，还可以降低患者心肌前后的负荷，从而减少心细胞能量消耗，同时能够通过缓解患者心肌缺血缺氧来降低心肌所受的损伤。本研究采用沙库巴曲缬沙坦联合曲美他嗪对射血分数降低的心力衰竭患者进行治疗，结果显示，研究组总有效率较对照组高，提示该方案可提高治疗效果。本研究治疗后研究组LVFS、LVEF 均高于对照组，提示二者联合可改善心功能。沙库巴曲缬沙坦中含有脑啡肽酶，可以提高利钠肽的水平，促进钠尿的排泄，对患者机体的血管舒张有促进作用。曲美他嗪属于新型哌嗪类药物，可提高心肌细胞稳定性，从而降低心肌细胞内膜损伤程度，减少钠、钙质的聚集、内皮素排放和阻止氧自由基形成，降低心脏负荷的同时修复心肌功能。二者联合相辅相成，进一步加强了心肌细胞的能量代谢，改善心功能［11-13］。

TNF-α 是一种促炎因子，心力衰竭会使其水平增高，引起血管内皮损伤、促进心室重构；IL-6是可以预测心力衰竭患者的心功能恶化情况，且可以促进机体的炎症反应；CRP 是一种炎性反应标志物，会对血管内皮细胞造成损伤，减少心肌细胞供血，加重心肌损伤和心功能恶化［14-15］。本研究数据显示，治疗后，研究组hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平较对照组低，提示采取该方案治疗可降低炎性因子水平。沙库巴曲缬沙坦可抑制血管紧张素Ⅱ依赖性醛固酮释放，降低炎性反应；曲美他嗪可以起到降低血管阻力的作用，加快心肌代谢速度，改善心肌氧供需平衡，抑制炎症发展［16-18］。本研究结果还显示，治疗后，研究组6 MWD 较对照组长，MLHFQ 较对照组高，研究组不良反应发生率与对照组无显著性差异，表明联合用药增加步行距离，改善心脏功能，提高生活质量且具有安全性。分析其原因在于，沙库巴曲缬沙坦可避免血管紧张素受体拮抗剂引起的肾毒性，安全性好。曲美他嗪可改善周围血流量循环，产生心肌能量，同时使心肌耗氧量消耗减少，平衡心肌氧供应，进而改善心功能，增加步行距离，生活质量得到提高。二者联合可协同作用，可增加步行距离，提高生活质量，安全性良好。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦与曲美他嗪联合治疗射血分数降低的心力衰竭患者可提高疗效，降低机体炎性反应，改善患者心功能，提高其生活质量，且具有安全性。