乳腺肿瘤术中冰冻切片与石蜡切片病理诊断的临床价值比较

郑文文

（泾县医院病理科，安徽 宣城 242500）

近年来，随着经济发展的速度越来越快，社会竞争压力、心理应激以及不良生活方式等均逐渐开始对女性健康构成威胁。据统计，我国乳腺癌的发病率逐年上升，高发年龄段为45 ～55 岁，且就目前发病特点来看呈年轻化趋势[1]。作为女性恶性肿瘤疾病中较常见的一种，乳腺癌具有较高的致死率，但早期根治效果比较可观。该病通常在早期无明显症状，就诊时多已步入晚期，出现转移迹象，且经济越不发达的地区，人们的健康认知和保健意识越薄弱，诊断出肿瘤细胞转移的概率越大，值得引起高度重视[2]。临床上目前针对乳腺癌多采取手术切除治疗，多数患者预后较好，生存期较长，但疾病预防的收益远远大于治疗，做好基础预防，减少危险因素，可显著降低乳腺癌的发病率，保障女性的生命健康。现代医学对于乳腺癌的病因尚不明确，多数学者认为此病的发生与年龄、遗传、绝经、激素、饮食、社会心理、生活习惯等因素的影响有关。乳腺癌的早期症状不典型，因此在诊断方面存在一定困难[3]。病理诊断是确诊乳腺癌的金标准。在所有乳腺癌类型中，乳腺小叶上皮和导管上皮癌的占比最高。术中病理诊断对于癌症分型至关重要，目前最常用的两种病理诊断方法为石蜡切片和冰冻切片[4]。为了进一步探讨这两种术中病理诊断方法临床价值的差异，特选取我院乳腺外科2021 年1 月至2022 年12 月收治的65 例经影像学检查诊断为乳腺肿瘤并接受手术切除治疗的患者进行研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院乳腺外科2021 年1 月至2022 年12 月收治的65 例经影像学检查诊断为乳腺肿瘤并接受手术切除治疗的患者作为研究对象。入选患者的一般资料：年龄分布于26 ～65 岁之间，年龄均值为（47.31±2.54）岁；肿瘤组织生长时间最长者5 年，最短者1 年，平均（2.67±0.35）年；29 例患者肿瘤的位置在左侧乳房，27 例患者在右侧乳房，9 例患者左、右侧均有分布。入选患者需符合以下条件：（1）临床资料完整，入院明确诊断为乳腺肿瘤；（2）未见明显转移迹象，具备手术治疗适应证；（3）血常规、凝血四项及心电图等检查未见异常，无心脑血管相关疾病；（4）沟通手术基本流程及风险后同意进行手术，并签署知情同意书，患者家属配合良好；（5）同意进行术中组织取样；（6）具备一定认知能力，无精神障碍性疾病；（7）无乳腺肿瘤疾病家族遗传史。其中排除哺乳期、妊娠期、产褥期女性患者，对本次研究抗拒、存在严重心理障碍和精神障碍、存在手术禁忌证、年龄超过70 岁、合并其他恶性肿瘤的患者，以及出现重度转移倾向的患者。院方伦理委员会对本次研究知情，并准许开展。

1.2 方法

入选患者的手术方法：乳腺癌根治术+ 腋窝淋巴结清扫术。术中密切观测患者的生命体征指标，在肿瘤病灶中切除部分疑似癌组织标本。取得样本后，尽快送检。由医院病理科实验室接收，经病理科多位高年资专家检查后，将直径为10 ～70 mm 的组织标本进行规范处理。在标本中心区域截取所需组织，将获取的肿瘤核心组织冷冻处理后制成切片标本，在处理过程中设置冷冻切片机参数，控制切片厚度范围在4.5 ～5 μm。紧接着进行染色处理，先使用甲醛固定液处理切片，然后采取苏木精- 伊红染色法（HE染色法）染色。经脱水、封片后，标本固定染色步骤完成。最后将处理好的切片标本置于光学显微镜下观察，根据乳腺癌组织学WHO 分级标准对标本进行病理组织学观察和评价（大约半小时内完成），然后给出病理诊断结果，出具报告。剩余肿瘤组织统一进行规范处理，制成石蜡切片，按照相应的制片方法完成操作。观察石蜡切片，得出诊断结果，并同样出具报告。

1.3 观察指标

通过上述研究方法，以石蜡切片的观察结果作为诊断金标准，分析冰冻切片的诊断准确性，同时观察两种诊断方法在肿瘤良、恶性判断中的应用价值。两种方法的病理学表现结果分为完全符合、基本符合、延迟诊断及假阴性：完全符合是指肿瘤类型在两种病理学表现下特点一致，基本无差异；基本符合是指肿瘤类型的病理特点基本一致，仅存在细微差别，可用肉眼直接观察到；延迟诊断是指冰冻切片无法明确诊断肿瘤性质，需结合后续石蜡切片结果综合判断；假阴性是指冰冻切片漏诊了部分恶性肿瘤，或错把恶性当成了良性，与假阳性共同作为假诊断。

1.4 统计学方法

本研究中所有数据均采用SPSS 20.0 软件进行处理，计量资料用均数± 标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ² 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两种切片诊断准确性结果的分析

对比于金标准石蜡切片诊断结果，冰冻切片诊断方法在肿瘤分型中的完全符合率高达87.69%（57/65），基本符合率6.15%（4/65），假阴性率1.54%（1/65），延迟诊断率4.62%（3/65）。冰冻切片诊断方法具有较高的诊断准确性，漏诊率较低。在所有乳腺肿瘤类型中，其诊断导管内乳头状瘤和乳腺导管内癌的符合率最高（达到100%），其次是乳腺浸润性小叶癌（高达94.74%），符合率最低的是乳腺叶状肿瘤（75.00%）。详细数据见表1。

表1 两种切片诊断准确性结果的分析[例(%)]

2.2 两种切片在肿瘤性质方面诊断结果的分析

从肿瘤性质判断来看，石蜡切片方法诊断结果中肿瘤良、恶性病例分别有26 例、39 例，占比分别为40%、60%；冰冻切片诊断结果中良、恶性病例分别有27 例、38 例，占比分别为41.54%、58.46%；两种方法的诊断结果无统计学差异（P＞0.05）。详细数据见表2。

表2 两种切片在肿瘤性质方面诊断结果的分析[例(%)]

3 讨论

乳腺癌发病因素复杂，且症状在早期表现不明显，乳腺的肿块常常是在体检时或在生活中不经意间发现。部分患者出现乳头内陷、皮肤颜色和质地改变、压痛或非哺乳期泌乳症状时，乳腺上皮组织已经发生癌变。通过腋窝淋巴结转移的癌细胞，可引起机体器官组织功能异常，最终转移全身。因此，做好规律体检、日常预防、早期根治治疗等措施至关重要。国内外相关研究表明，乳腺癌细胞病变情况下通常可引起乳房形态和周围皮肤的改变，最典型的是乳腺表面皮肤凹陷，乳头向患侧移位，癌组织较大时乳头常呈内陷状态，正常乳腺组织多出现萎缩，肿块突出较为明显。若癌细胞继续增殖，乳晕周围的皮肤可出现“橘皮样”改变[5]。临床上对疑似乳腺肿瘤患者可实施专科体格检查，根据上述症状特征进行评估。部分患者因乳房疼痛就诊，但多系乳腺小叶增生、乳腺导管阻塞、淋巴回流受阻等疾病，而非乳腺肿瘤。相关研究表明，月经初潮早于13 岁或绝经年龄超过55 岁、长期服用避孕药、高脂饮食、长期过量饮酒等均可增加乳腺癌发病率，因此日常生活中，女性患者应提升乳腺癌相关知识的认知，减少疾病高危因素，保持良好的状态和稳定的情绪，避免外源性雌激素滥用或乱用，出现不适及时就诊，以排除早期乳腺肿瘤疾病，采取最为有效的临床治疗措施。乳腺癌早期若出现疼痛，性质呈牵引或放射状，局部红肿热痛表现典型，且在侧卧时加重。若经淋巴结转移，患者可能出现肩部疼痛，应注意询问病史，排除相关疾病干扰，进一步完善相关检查，尽早做出诊断[6]。乳腺癌分型复杂，临床最常见的是小叶上皮和导管上皮癌。乳腺浸润癌分类多样，包括鳞状细胞癌、黏液腺癌、乳头状癌、小叶浸润癌等，在分型诊断中往往需要更为专业的技术，因此临床上除了进行综合症状、体征检查及实验室检查，还需进一步完善影像学检查及病理诊断，才可做出最终判断[7]。术中取样诊断是乳腺癌病理诊断常用方法，通常需要经外科医生、病理科专业技术人员及专家团队共同进行诊断分析，人为因素是诊断是否正确的主要干扰因素[8]。进行冰冻切片诊断时出现假阴性情况的主要原因在于遗漏可疑病灶、取材不当、观察不够细致、分割坏死组织、切片质量不合格等[9]。而出现假阳性的主要原因在于诊断人员经验不足、考虑不周等[10-11]。在进行病理诊断过程中，通常需要高年资、具备中级职称以上的2 名或2 名以上副主任医师来协同诊断，以降低误判率。同时应做好与外科临床医师的沟通，结合患者的一般情况和辅助检查结果，进而作出科学合理的诊断[12]。在本研究中，对比于金标准石蜡切片诊断结果，冰冻切片诊断方法在肿瘤分型中的完全符合率高达87.69%（57/65），基本符合率6.15%（4/65），假阴性率1.54%（1/65），延迟诊断率4.62%（3/65）。冰冻切片诊断方法具有较高的诊断准确性，漏诊率较低。在所有乳腺肿瘤类型中，其诊断导管内乳头状瘤和乳腺导管内癌的符合率最高（达到100%），其次是乳腺浸润性小叶癌（高达94.74%），符合率最低的是乳腺叶状肿瘤（75.00%）。从肿瘤性质判断来看，石蜡切片方法诊断结果中肿瘤良、恶性病例分别有26 例、39 例，占比分别为40.00%、60.00% ；冰冻切片诊断结果中良、恶性病例分别有27 例、38 例，占比分别为41.54%、58.46% ；两种方法的诊断结果无统计学差异（P＞0.05）。

综上所述，针对符合手术指征的乳腺肿瘤患者，于术中实施石蜡切片与冰冻切片诊断均可有效判断肿瘤类型，两种方法对乳腺肿瘤性质的判断结果基本一致，临床上需结合患者实际情况、手术方案等因素选择诊断方法，以明确后续治疗思路，提高手术效果。