桑白皮汤联合西药治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期临床观察

周赣东

慢性阻塞性肺疾病(COPD)简称慢阻肺,临床特征为持续气流受限、小气道受损,病理生理改变包括气管炎症、呼吸道黏膜充血水肿、小气道痉挛等[1]。慢性阻塞性肺疾病急性的重期(AECOPD)具有致残率高、发病急骤等特点,若未及时治疗,可增加呼吸衰竭、肺动脉高压等合并症发生风险,加大治疗难度。目前,临床针对AECOPD的治疗以扩张支气管、抗感染、短期糖皮质激素、氧疗等西医综合疗法为主,虽可缓解病情,但存在不良反应多、易增加细菌耐药性等不足。中医学将AECOPD归属于“肺胀、喘证”等范畴,基本病机为本虚标实,虚实夹杂,在肺为实,在肾为虚,故治疗应以益肺补肾、清热化痰为主。桑白皮汤具有补肾纳气、清肺降气、止咳平喘等功效[2]。本研究进一步分析桑白皮汤联合西医综合疗法对AECOPD患者疗效、肺部炎症反应与气道重构的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019年3月—2022年2月就诊于黎川县中医医院的83例AECOPD患者,其中男45例,女38例;年龄46～75岁;病程4～11年;肺功能II级53例,III级30例。按随机数表法分组。2组一般资料相比,差异无统计学意义(P>0.05),可对比。本研究已获医院伦理委员会批准。见表1。

表1 2组患者一般资料比较 (例,

1.2 诊断标准①中医:符合《中医内科学》[3]、《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南(2011版)》[4]主症:喘息气短,动则加重,咳痰不爽,痰多色黄或白黏稠厚,咳嗽;兼症:腰膝酸软,夜尿多,小便频数,发热或口渴,自汗,动则加剧;舌脉:苔黄或黄腻,舌红或紫暗,脉滑数或细数。②西医:符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》[5]中COPD诊断标准:有明确的持续气流受限依据,即吸入支气管舒张剂后1 s用力呼气容积(FEV1)/肺活量(FVC)<70%;有暴露于吸烟、接触有害气体等高危因素,伴有呼吸困难、咳痰、咳嗽等长期呼吸系统症状;呼吸系统症状恶化,日常用药无法维持与缓解症状,需改变药物治疗。

1.3 纳入与排除标准纳入标准:①符合上述中西医诊断标准;②病情处于急性加重期;③入组前2周内未接受激素、抗生素、解痉平喘、止咳化痰等药物治疗;④自愿签署知情同意书。排除标准:①伴有支气管哮喘、肺结核、肺间质纤维化、弥漫性泛细支气管炎、活动性肺结核、肺血栓栓塞症、气胸等肺部其他疾病;②伴有严重呼吸衰竭;③合并器质性疾病、恶性肿瘤、血液系统、免疫系统等严重功能障碍;④对本研究用药过敏;⑤妊娠期、哺乳期。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法对照组接受西医综合疗法:①支气管扩张剂:吸入用复方异丙托溴铵溶液(山东京卫制药有限公司,国药准字 H20213011),雾化吸入,2.5 ml,2次/d;吸入布地奈德福莫特罗粉吸入剂(瑞典AstraZeneca AB,批准文号:H20140458,规格:160 μg/4.5 μg),1吸/次,2次/d。②控制性氧疗:持续低流量吸氧,控制在1～2 L/min。③抗感染治疗:注射用头孢他啶(海南海灵化学制药有限公司,国药准字 H20033288),静脉滴注0.2 g头孢他啶+150 ml氯化钠溶液,每12 h给药1次。④祛痰药:静脉滴注盐酸氨溴索葡萄糖注射液(山东罗欣药业集团股份有限公司,国药准字 H20133026,100 ml),100 ml/次,2次/d。研究组在西医综合疗法基础上实施桑白皮汤治疗,方药组成如下(中药方由黎川县中医医院中医科医师开具):桑白皮、薏苡仁各15 g,丹参12 g,紫苏子、苦杏仁、黄芩、浙贝母、桃仁、肉桂、法半夏、前胡各9 g,栀子6 g,黄连5 g。诸药加水煎取汁300 ml,分早晚2次温服。2组均以14 d为1个疗程,共治疗1个疗程。

1.4.2 观察指标①中医证候积分。治疗前、治疗1个疗程后,根据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]标准对中医证候进行评分,无、轻、中、重分别计分0、1、2、3分,分值高证候严重。②血清因子水平。采集患者治疗前、治疗1个疗程后3 ml空腹外周静脉血,以3500 r/min转速离心10 min(半径为6 cm),提取血清,存于-80 ℃冰箱内待测。通过酶联免疫吸附法(试剂盒由杭州联科生物技术股份有限公司提供)测定血清肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、白介素-17(IL-17)水平。

1.4.3 疗效判断标准治疗后疗效指数降低>70%,症状、体征大部分缓解为显效;疗效指数降低30%～70%,症状、体征好转为有效;疗效指数降低<30%,症状、体征未见好转或加重为无效。疗效指数=(治疗前中医证候积分-治疗后中医证候积分)/治疗前中医证候积分×100%。总有效率=显效率+有效率。

2 结果

2.1 2组患者疗效比较研究组治疗总有效率比对照组高(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者疗效比较 (例,%)

2.2 2组患者中医证候积分比较研究组治疗前咳嗽、痰量、气短、咳痰、气喘、发热评分与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗后上述中医证候积分均降低,且研究组评分比对照组低(P<0.05)。见表3。

2.3 2组患者血清因子水平比较研究组治疗前血清TWEAK、VCAM-1、ICAM-1、IL-17水平与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗后上述血清因子水平均降低,且研究组比对照组低(P<0.05)。见表4。

表3 2组患者中医证候积分比较 (分,

表4 2组患者血清因子水平比较 (例,

3 讨论

中医学并无关于AECOPD病名的记载,根据病机特点、临床表现将其归属于“肺胀、喘证、咳嗽”等范畴。此病因外感六淫邪气,内伤劳欲、情志、饮食、久病而发,病机总属本虚标实。实证以肺脾肾气虚为主,在急性加重期尤甚,虚证以痰瘀阻络、痰热夹瘀为主,实中有虚,虚实夹杂。脾主运化,肾失摄纳,则郁而化热,外邪犯肺,痰热蕴肺,热伤肺津,咳喘乃作。痰热蕴结于肺,急性期若感受外感风热或痰饮郁久化热、寒邪入里化热则可表现为痰热证。因此,痰热肾虚是AECOPD的主要证型,根据“缓则治本,急则治标”的原则,治疗宜清热化痰、扶正祛邪、清肺补肾、平喘止咳。

桑白皮汤主治肺热痰盛、喘咳痰多,源《景岳全书·喘促》:“外无风寒而惟火盛作喘或虽有微寒而重在火者,宜桑白皮汤主之”。全方由桑白皮、薏苡仁、丹参、紫苏子、苦杏仁、黄芩、浙贝母、桃仁、肉桂等组成,方中桑白皮泻肺平喘、宣肺化痰,为君药;《本草正》云:“黄芩,枯者清上焦火,消痰利气,定喘咳,止失血,清咽……”。《本草汇言》曰:“贝母,开郁下气化痰之药也,润肺消痰,止咳定喘……贝母专司”。黄芩、浙贝母相须为用,共奏定喘止咳、补肺益肾之效,共为臣药。薏苡仁、苦杏仁、紫苏子、丹参、桃仁、肉桂、前胡亦为臣药,助君药清泻肺热、降气消痰、补肾纳气。法半夏化痰燥湿,栀子清热泻火除烦,共为佐使。全方配伍得当,共奏清泻肺热、降气化痰、补肾益气等功效。张鹏[7]研究发现,桑白皮汤辨证加减可减轻AECOPD患者肺部炎症,缓解相关体征、症状。杨诚[8]研究发现,桑白皮汤可提高AECOPD的疗效,改善肺功能与免疫功能。本研究结果发现,研究组治疗总有效率比对照组高,治疗后中医证候积分与血清TWEAK、VCAM-1、ICAM-1、IL-17水平均比对照组低,表明桑白皮汤联合西医综合疗法可缓解AECOPD患者症状、体征,减轻气道重构,降低肺部炎症反应,与上述研究结果相似。现代药理研究表明,桑白皮中的碱、氯仿等提取物具有抗炎、抗菌、抗氧、祛痰、镇咳作用,且可通过提高支气管一氧化氮含量,松弛支气管平滑肌。黄芩中的黄芩苷可通过激活蛋白激酶G,抑制肌丝滑行收缩,从而舒张平滑肌,其黄酮成分可抗氧化活性、清除自由基。浙贝母中的贝母素甲盐酸盐可通过提高耐药菌对抗生素敏感度、调节机体免疫力而发挥逆转细菌耐药作用。浙贝母提取物贝母乙素可通过降低单核细胞IL-8 mRNA表达,改善COPD肺功能。苦杏仁中苦杏仁苷具有止咳、镇痛、抗肺纤维化等功效。紫苏子主要成分为紫苏油,可减少咳嗽次数、止咳平喘。栀子、法半夏具有祛痰、镇咳等作用。以上全方,不仅可促进痰液稀释与排出、降低局部炎症反应,且可扩张支气管,逆转肺部重构。因此,桑白皮汤联合西医综合疗法可从不同作用途径发挥协同作用,相互取长补短,标本兼治,从多药效、多靶点起到治疗AECOPD的效果,也体现出中西医结合疗法的临床优势。

综上所述,与单纯西医综合疗法比较,桑白皮汤联合西医综合疗法能更有效减轻AECOPD患者症状、体征,降低肺部炎症反应,减轻气道重构。