异常子宫出血继发阴道感染患者的病原菌分布情况及耐药性分析

张秀玲 朱利红 王慧玲

(1 延津县人民医院妇科,河南省新乡市 453200; 2 新乡医学院第一附属医院妇科,河南省新乡市 453100)

异常子宫出血(abnormal uterine bleeding,AUB)是妇科常见疾病之一,主要由下丘脑-垂体-卵巢轴功能障碍引起,近年来,其发病率逐渐升高[1]。AUB临床主要表现为阴道异常流血,包括流血量多、流血时间长,影响患者日常生活质量,长期阴道流血还会改变阴道微环境,继发细菌、真菌等感染,出现阴道分泌物异常、腹痛等临床症状[2-3]。药物治疗是目前临床治疗阴道感染的主要手段,但受到抗菌药物滥用、泛用等因素影响,病原菌谱逐渐改变,耐药程度也日趋严重,根据临床经验给予抗菌药物治疗已无法满足治疗需求,造成阴道感染迁徙不愈、宫颈柱状上皮异位等发生风险增加[4-5]。因此,为科学使用抗菌药物、提高治疗效果,临床应积极了解AUB继发阴道感染患者病原菌分布情况及耐药性。基于此,本研究分析AUB继发阴道感染患者病原菌分布情况及耐药性,旨在指导临床治疗,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年10月至2021年12月在延津县人民医院就诊的128例AUB继发阴道感染患者作为研究对象。纳入标准:(1)符合AUB相关诊断标准[6];(2)存在阴道瘙痒刺痛、分泌物异常、阴道恶臭等阴道感染症状;(3)认知功能正常,可配合完成妇科检查;(4)有性生活史;(5)临床资料完整,近期未接受其他相关治疗。排除标准:(1)近期使用免疫抑制剂、激素类药物的患者;(2)合并心血管疾病患者;(3)妊娠或可疑妊娠的患者;(4)哺乳期患者;(5)非妇科原因引起的子宫出血:肝肾功能障碍、血小板减少性紫癜等出血性疾病;(6)伴有乳腺癌、生殖器官癌症的患者;(7)有糖尿病史的患者;(8)肥胖患者(体质指数≥28 kg/m2);(9)有盆腔炎患者。患者年龄23～51(37.28±6.09)岁,AUB病程4～45(25.18±9.37)个月,体质指数18.5～27.8(23.17±1.49)kg/m2,最近一次阴道出血时间7～38(24.15±6.48)d。

1.2 方法

1.2.1 标本采集:于患者阴道流血干净3～5 d后,借助窥阴器使用无菌棉拭子采集患者阴道后穹窿处、宫颈处分泌物,置入无菌试管送检。

1.2.2 病原菌培养:将分泌物标本分别接种于淋球菌分离平板(上海源叶生物科技有限公司,型号:R24005)、血琼脂平板(Molecular Toxicology,Inc.,型号:51-40S005)、显色培养基(广东环凯微生物科技有限公司,型号:CRM002)、麦康凯平板(上海泽叶生物科技有限公司,型号:ZY016)中进行病原菌培养,使用全自动微生物分析仪(BIOMÉRIEUX公司,型号:VITEK 2-Compact)及其配套鉴定卡进行病原菌鉴定;分泌物中支原体培养在支原体鉴定培养基[珠海美华医疗科技有限公司,粤食药监械(准)字2013第2400964号]中进行,鉴定试剂盒由北京索莱宝科技有限公司提供。

1.2.3 药敏试验:对本次实验中分离出来的优势菌的抗生素耐药性进行分析,药敏试验使用半自动药敏分析仪(BIOMÉRIEUX公司,型号:ATB Expression)通过K-B纸片扩散法检测,操作过程均严格按照临床实验室标准化规定进行。按照代表性、特殊性、预报性的选药原则,选用四环素、红霉素、呋喃妥因、万古霉素、利奈唑胺、亚胺培南、青霉素、氨苄西林、克林霉素、复方磺胺甲恶唑、红霉素、替考拉宁、厄他培南、阿米卡星、两性霉素B、制霉菌素、酮康唑、克拉霉素、司帕沙星、阿奇霉素、交沙霉素等抗生素纸片进行试验。本研究采用的质控菌株为中国普通微生物菌种保藏管理中心的粪肠球菌(ATCC33186)、白假丝酵母菌(ATCC90028)、大肠埃希菌(ATCC25922)、铜绿假单胞菌(ATCC33186)、金黄色葡萄球菌(ATCC25923)。

1.4 观察指标 (1)阴道分泌物病原菌分布情况。阳性判定标准:高倍镜下显示上皮表面存在线索细胞、短小杆菌则判定为细菌感染;若染色后为深紫色,且具有呈分枝状或链状排列的卵圆形孢子或假菌丝则判定为真菌感染;培养基由橙黄色变为清亮的红色或桃红色则判定为支原体感染。(2)主要病原菌对抗菌药物的耐药性,严格按照美国临床和实验室标准协会抗微生物药敏试验小组委员会制订的操作方法进行判定[7]。

1.5 统计学分析 采用Microsoft Excel 2013进行数据分析。计数资料以频数或百分比表示,对病原菌分布情况及耐药情况进行描述性分析。

2 结 果

2.1 AUB继发阴道感染患者阴道分泌物病原菌的分布情况 128份标本共分离出227株致病菌株,其中细菌76株(33.48%),真菌83株(36.56%),支原体57株(25.11%),其他病原菌11株(4.85%)。革兰氏阳性菌主要包括无乳链球菌、粪肠球菌,革兰氏阴性菌主要包括大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌。见表1。

表1 阴道分泌物病原菌的分布情况

2.2 主要革兰氏阳性菌对抗菌药物的耐药性 无乳链球菌对四环素、红霉素具有较高耐药率(均>65.00%),而对万古霉素、利奈唑胺、复方磺胺甲恶唑、亚胺培南、呋喃妥因无耐药性,且对青霉素、氨苄西林的耐药率<5.00%;粪肠球菌对青霉素、万古霉素、利奈唑胺、左氧氟沙星、氨苄西林、亚胺培南、呋喃妥因较为敏感,耐药率≤10.00%,而对四环素、克林霉素、红霉素、复方磺胺甲恶唑具有较高耐药率(均≥60.00%)。见表2。

表2 主要革兰氏阳性菌对抗菌药物的耐药性

2.3 主要革兰氏阴性菌对抗菌药物的耐药性 大肠埃希菌对氨苄西林、复方磺胺甲恶唑均具有较高的耐药率(>65.00%),而对厄他培南、替考拉宁、阿米卡星、亚胺培南均无耐药性;肺炎克雷伯菌对氨苄西林、复方磺胺甲恶唑均具有较高的耐药率(>60.00%),而对厄他培南、替考拉宁、阿米卡星、亚胺培南均无耐药性。见表3。

表3 主要革兰氏阴性菌对抗菌药物的耐药性

2.4 主要真菌对不同抗菌药物的耐药性 真菌药敏试验结果显示,白色假丝酵母菌及光滑假丝酵母菌对两性霉素B、制霉菌素、酮康唑均无耐药性。见表4。

表4 主要真菌对不同抗菌药物的耐药性

2.5 主要支原体对不同抗菌药物的耐药性 支原体药敏试验结果显示,单纯解脲支原体感染时对环丙沙星具有较高的耐药率(>50.00%),而对司帕沙星、克拉霉素、阿奇霉素、交沙霉素的耐药率较低(均<5.00%);单纯人型支原体感染时对罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素的耐药率均较高(均>85.00%),而对司帕沙星、交沙霉素的耐药率较低(均<10.00%);两种支原体混合感染时对司帕沙星、交沙霉素较为敏感(均为10.00%),而对罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、环丙沙星具有较高的耐药率(均≥60.00%)。见表5。

表5 主要支原体对不同抗菌药物的耐药性

3 讨 论

阴道是人体四大菌库之一,正常情况下阴道内菌群种类分布、数量等相对稳定,可维持正常阴道内环境稳定,但在微生态环境失衡时,可引起阴道感染[8-9]。AUB临床主要表现为不规则的阴道出血,失血过多可引起贫血,且长期出血可引起阴道内环境改变,促进病原菌增殖,增加阴道感染风险。阴道感染患者若未及时治疗,会导致感染加重,诱发其他妇科炎症疾病、不孕等,因此,及时实施有效的治疗是减少AUB继发阴道感染患者病情进展的关键,但因个体致病菌不同、耐药性不一,常规抗菌药物治疗易导致整体疗效欠佳。因此,积极了解AUB继发阴道感染患者病原菌的分布情况及其耐药性对临床治疗具有重要的指导作用。

本研究对AUB继发阴道感染患者阴道后穹窿处、宫颈分泌物进行病原菌培养,共分离出227株致病菌株,包括细菌76株(33.48%)、真菌83株(36.56%)、支原体57株(25.11%),与胡小红[10]的研究结果相似,其研究也发现真菌、细菌和支原体是引起阴道感染的常见致病菌。提示AUB继发阴道感染患者的病原菌种类较多,存在多种病原菌多重感染的现象,且感染的病原菌以细菌、真菌、支原体为主。因此,了解具体病原菌对抗生素的耐药情况,对制订个体化的抗菌药物治疗方案具有重要意义。

除A群溶血性链球菌外,无乳链球菌是最为常见的致病性链球菌。研究发现[11],27%的β溶血性链球菌菌血症主要由无乳链球菌感染引起,此菌也是新生儿早发型血流感染的主要致病菌,同时,其所引起的女性生殖道感染主要临床表现为阴道瘙痒、阴道分泌物增多或有异味、尿路刺激征等[12]。既往研究表明,大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌对β内酰胺类、喹诺酮类、氨基糖苷类抗生素的耐药性较高,临床治疗由二者引起的感染性疾病的难度较大[13-14]。本研究对无乳链球菌、粪肠球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌进行药敏试验发现,主要革兰氏阳性菌对四环素、红霉素等具有较高耐药性;主要革兰氏阴性菌对氨苄西林、复方磺胺甲恶唑具有较高耐药性。这提示,对于以细菌感染为主的患者应避免选择上述药物,建议以无乳链球菌、粪肠球菌感染为主的患者选择青霉素、万古霉素、利奈唑胺、氨苄西林、亚胺培南、呋喃妥因等敏感药物进行治疗,而对于以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌感染为主的患者可选用厄他培南、替考拉宁、阿米卡星、亚胺培南等敏感药物进行治疗,以提高临床治疗效果,改善预后。

有研究发现,真菌为女性生殖道感染的主要病原菌,通过分泌物培养、药敏试验能有效地了解其病原菌的分布和耐药情况,对指导临床合理用药,延缓耐药菌产生具有重要作用[15]。本研究中,真菌药敏试验结果显示,白色假丝酵母菌及光滑假丝酵母菌对两性霉素B、制霉菌素、酮康唑均较为敏感,这提示,对于以白色假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌感染为主的患者,临床上可给予上述药物治疗。

既往研究表明,支原体是女性泌尿生殖道感染的主要致病菌,且大多数存在严重的耐药性[16-17]。本研究支原体药敏试验结果显示,单纯解脲支原体感染时对环丙沙星具有较高的耐药性,而对司帕沙星、克拉霉素、阿奇霉素、交沙霉素的耐药性较低;单纯人型支原体感染时对罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素的耐药性较高,而对司帕沙星、交沙霉素较为敏感;两种支原体混合感染时对罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、环丙沙星具有较高耐药性,而对司帕沙星、交沙霉素较为敏感。这提示,对于以支原体感染为主的AUB继发阴道感染患者,临床上可选择司帕沙星、交沙霉素等敏感药物进行治疗。

综上所述,细菌、真菌、支原体等是导致AUB患者继发阴道感染的病原菌,且其对抗菌药物存在多重、不同程度耐药性,为避免或减少盲目用药和耐药菌株的出现,临床需重视细菌培养和药敏试验的结果,增强抗菌药物使用的针对性,提高临床疗效。