八段锦锻炼对乳腺癌蒽环类药物化疗患者心功能及生活质量的影响

王薇， 钟碧莹， 丁懿宁， 李良， 潘光明

（1.广州中医药大学第二附属医院超声影像科，广东广州 510120；2.广州中医药大学第二临床医学院，广东广州 510405；3.广州中医药大学第二附属医院乳腺科，广东广州 510120；4.广州中医药大学第二附属医院心血管科，广东广州 510120）

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁女性健康。据估计，中国女性乳腺癌每年的新发病例超过41.6万，死亡病例超过11.7万[1]。化疗常应用于乳腺癌的治疗，可以控制及延缓疾病进展，提高患者生存率。目前，乳腺癌的化疗方案多以蒽环类药物为基础，然而该类药物具有显著心脏毒性，可损害心脏功能，影响患者的生活质量[2]。早期识别并进行及时适当的干预，可减轻化疗相关心脏毒性的同时减少后期不良心脏事件的发生[3]。

八段锦是我国传统的导引术之一，具有“简、便、廉、验、广”的特点，可调摄精神、补益脏腑、防邪外侵，被广泛应用于各类疾病的预防与康复治疗中。近年来，越来越多的研究证实了八段锦对疾病的治疗作用，如提高心脏病患者的心肺功能，促进骨科术后患者的肌肉关节功能恢复，减轻癌症化疗患者的精神生理症状并改善其生活质量[4]。目前有关八段锦对乳腺癌蒽环类药物化疗患者的心脏功能及生活质量影响的研究尚且不多。本研究通过观察乳腺癌患者化疗前后心功能等指标的变化，探讨八段锦锻炼对乳腺癌蒽环类药物化疗患者心脏功能及生活质量的影响。现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象及分组本研究经广东省中医院伦理委员会的审核批准（批准号：BF2021-119-01）后，选取2021 年7 月至2022 年1 月期间在广东省中医院乳腺科住院的乳腺癌术后拟接受蒽环类药物化疗的女性患者，共80 例。使用随机数字表法将80 例患者随机分为试验组和对照组，每组各40例。

1.2 病例选择标准

1.2.1 纳入标准 ①年龄18～75岁；②经影像学及病理学检查确诊为乳腺癌且无其他恶性肿瘤病史，同时未曾接受任何化疗方案；③乳腺癌术后拟接受蒽环类药物化疗；④既往无心脏病史，且肝肾功能正常；⑤本人及其家属同意参加本研究并签署相关知情同意书的女性患者。

1.2.2 排除标准 ①因肿瘤导致预期寿命小于1 年的患者；②治疗前左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）＜55%的患者；③合并有任何严重的心脏疾病患者；④已进行过其他化疗的患者；⑤合并有其他器官或系统恶性肿瘤的患者；⑥存在严重的心、肝、肾功能障碍或有化疗禁忌证的患者；⑦超声心动图图像质量较差，无法取得清晰影像的患者。

1.3 干预措施2 组患者术后均接受蒽环类药物化疗，具体方案：盐酸表柔比星注射液[辉瑞制药（无锡）有限公司生产，批准文号：国药准字H20093251]，静脉滴注，剂量为100 mg/m2，于化疗周期的第1 天；注射用环磷酰胺（江苏恒瑞医药股份有限公司生产，批准文号：国药准字H20023036），静脉滴注，剂量为600 mg/m2，于化疗周期的第1 天；21 d 为1 个周期，共治疗4 个周期。化疗期间，对照组患者仅给予常规护理，包括患侧上肢功能锻炼、均衡饮食以及心理疏导等。试验组患者在对照组的基础上，自化疗第一天开始每天进行规范的八段锦锻炼，每天2 次（早晚各1次），每次30 min，直至第4周期化疗结束。

1.4 观察指标

1.4.1 超声心动图指标 采用PHILIPS EPIQ7C彩色多普勒超声诊断仪及S5-1 探头（探头频率为1.0～5.0 MHz）进行超声心动图检查。2组患者分别在化疗前（T0）以及化疗第1、第3、第4 周期（T1、T3、T4）结束后进行超声心动图检查。使用双平面Simpson法测量2组患者的LVEF值；使用脉冲多普勒测量舒张早期二尖瓣E波速度峰值以及舒张末期二尖瓣A 波速度峰值，计算二尖瓣口舒张早期峰值流速与舒张末期峰值流速比值（E/A）；使用组织多普勒测量二尖瓣间隔侧以及侧壁处舒张早期心肌运动速度峰值[e’（s）、e’（l）]，计算其平均值e’，再计算舒张早期二尖瓣口峰值流速与舒张早期二尖瓣环运动峰值速度比值（E/e’）。观察2组患者干预前后各时点LVEF、E/A、E/e’等超声心动图参数的变化情况。

1.4.2 实验室指标 分别在T0 以及T1、T3、T4结束后进行实验室检查。检查前休息15 min，固定采血体位，应用塑料试管采血并进行EDTA 抗凝，在1 h 内送检血清。血清B 型脑利钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）采用放射免疫法测定，心肌肌钙蛋白T（cardiac troponin T，cTnT）采用双抗体夹心的化学发光法测定。观察2组患者干预前后各时点血清BNP、cTnT水平的变化情况。

1.4.3 生活质量评估 分别在T0 以及T1、T3、T4 结束后，由专门的研究员使用健康调查简表12 项（12-item short-form health survey，SF-12）评分评估患者的生理质量和心理质量。观察2组患者干预前后各时点SF-12生理质量评分和心理质量评分的变化情况。

1.5 统计方法应用SPSS 26.0统计软件进行数据的统计分析。计量资料以均数± 标准差（x±s）表示，组间比较采用重复测量方差分析；计数资料以率或构成比表示，组间比较采用χ2检验。均采用双侧检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者脱落情况及基线资料比较研究过程中，2组患者均无脱落、剔除病例，均能完成全部疗程的观察。对照组40 例患者中，浸润性导管癌33例（占82.5%），浸润性小叶癌7例（占17.5%）；平均年龄为（51.53 ± 6.32）岁。试验组40 例患者中，浸润性导管癌34 例（占85.0%），浸润性小叶癌6 例（占15.0%）；平均年龄为（51.85 ± 6.62）岁。2组患者的年龄、病理类型等基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2组患者干预前后超声心动图参数比较80例患者均完成4 次（T0、T1、T3、T4）超声心动图检查，各时点所有患者的LVEF值均≥50%，未出现急性心脏毒性事件。表1和图1结果显示：化疗前（T0），2组患者的LVEF、E/A、E/e’等超声心动图参数比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。化疗后，随着化疗药物剂量的积累，2 组患者的LVEF值均下降，其中，对照组LVEF 值在T3 及T4 时均较T0 时明显降低（P＜0.01），试验组LVEF 值仅在T4时较T0时明显降低（P＜0.01），且其降低幅度较对照组小；对照组E/A 值在T4 时较T0 时明显降低（P＜0.01），而试验组E/A 值在化疗过程中未见明显改变（P＞0.05）；试验组和对照组的E/e’值在T4时均较T0时明显升高（P＜0.01）。但超声心动图各参数在各时点两组间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

图1 2组乳腺癌术后接受蒽环类药物化疗患者干预前后超声心动图参数变化折线图Figure 1 Line graph of echocardiographic parameters between the two groups of postoperative breast cancer patients treated by chemotherapy of anthracyclines before and after intervention

表1 2组乳腺癌术后接受蒽环类药物化疗患者干预前后超声心动图参数变化情况比较Table 1 Comparison of the changes in echocardiographic parameters between the two groups of postoperative breast cancer patients treated by chemotherapy of anthracyclines before and after intervention（±s）

表1 2组乳腺癌术后接受蒽环类药物化疗患者干预前后超声心动图参数变化情况比较Table 1 Comparison of the changes in echocardiographic parameters between the two groups of postoperative breast cancer patients treated by chemotherapy of anthracyclines before and after intervention（±s）

注：T0为化疗前；T1、T3、T4为化疗第1、3、4个周期；B1、B2、B3为T0与T1、T3、T4时各指标的差值；P1、P2、P3为T0与T1、T3、T4时各指标相比的P值。①P＜0.01，与化疗前（T0）比较

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2.3 2组患者干预前后血清BNP、cTnT 水平比较表2 和图2 结果显示：化疗前（T0），2 组患者血清BNP、cTnT 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。化疗后，与T0 相比，2 组患者血清BNP、cTnT 水平在T1、T3 时未见明显改变（P＞0.05），在T4 时均明显升高（P＜0.01），但试验组血清cTnT 水平的升高幅度明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

图2 2组乳腺癌术后接受蒽环类药物化疗患者干预前后实验室指标变化折线图Figure 2 Line graph of laboratory parameters between the two groups of postoperative patients with breast cancer treated by chemotherapy of anthracyclines before and after intervention

表2 2组乳腺癌术后接受蒽环类药物化疗患者干预前后血清B型脑利钠肽（BNP）、心肌肌钙蛋白T（cTnT）水平比较Table 2 Comparison of serum BNP and cTnT levels between the two groups of postoperative breast cancer patients treated by chemotherapy of anthracyclines before and after intervention（±s）

表2 2组乳腺癌术后接受蒽环类药物化疗患者干预前后血清B型脑利钠肽（BNP）、心肌肌钙蛋白T（cTnT）水平比较Table 2 Comparison of serum BNP and cTnT levels between the two groups of postoperative breast cancer patients treated by chemotherapy of anthracyclines before and after intervention（±s）

注：T0为化疗前；T1、T3、T4为化疗第1、3、4个周期；B1、B2、B3为T0与T1、T3、T4时各指标的差值；P1、P2、P3为T0与T1、T3、T4时各指标相比的P值。①P＜0.01，与化疗前（T0）比较；②P＜0.05，与对照组同期比较

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2.4 2组患者干预前后生活质量SF-12 评分比较表3 和图3 结果显示：化疗前（T0），2 组患者SF-12的生理评分和心理评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。化疗后，2组患者SF-12的生理评分和心理评分均随着化疗周期的增加而逐渐升高，在T1、T3、T4 时均较T0 时明显升高（P＜0.01），且试验组各观察时点SF-12 的生理评分和心理评分的升高幅度均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

图3 2组乳腺癌术后接受蒽环类药物化疗患者干预前后生活质量健康调查简表12项（SF-12）评分变化折线图Figure 3 Line graphs of 12-item short-form health survey（SF-12）scores for quality of life between the two groups of postoperative breast cancer patients treated by chemotherapy of anthracyclines before and after intervention

表3 2组乳腺癌术后接受蒽环类药物化疗患者干预前后生活质量健康调查简表12项（SF-12）评分比较Table 3 Comparison of 12-item short-form health survey（SF-12）scores for quality of life between the two groups of postoperative breast cancer patients treated by chemotherapy of anthracyclines before and after intervention（±s，分）

表3 2组乳腺癌术后接受蒽环类药物化疗患者干预前后生活质量健康调查简表12项（SF-12）评分比较Table 3 Comparison of 12-item short-form health survey（SF-12）scores for quality of life between the two groups of postoperative breast cancer patients treated by chemotherapy of anthracyclines before and after intervention（±s，分）

注：T0为化疗前；T1、T3、T4为化疗第1、3、4个周期；B1、B2、B3为T0与T1、T3、T4时各指标的差值；P1、P2、P3为T0与T1、T3、T4时各指标相比的P值。①P＜0.01，与化疗前（T0）比较；②P＜0.05，与对照组同期比较

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3 讨论

蒽环类化疗药物的心脏毒性多与剂量呈正相关，且多不可逆，部分患者后期可出现严重心衰甚至死亡[5-6]。临床上，蒽环类药物化疗患者一旦发生心脏损伤，会出现超声心动图的心功能指标左心室射血分数（LVEF）和二尖瓣口舒张早期峰值流速与舒张末期峰值流速比值（E/A）的下降，以及舒张早期二尖瓣口峰值流速与舒张早期二尖瓣环运动峰值速度比值（E/e’）的升高，还可出现心肌损伤标志物B 型脑利钠肽（BNP）和心肌肌钙蛋白（cTnT）水平的升高。目前，改善蒽环类药物化疗相关心脏毒性的研究多集中在药物方面，包括心衰治疗药物如利尿剂、β受体阻滞剂等，然而这些药物的心脏保护疗效尚未明确[2]。除药物外，有Meta 分析结果显示，运动也可以明显改善肿瘤患者的心肺功能，减轻化疗所致的心脏损伤[7]。八段锦是中医学流传久远的一种养生保健运动，共有八个招式，前四式主要锻炼的部位是躯干和上肢，后四式则侧重锻炼下肢和腰胯，规律八段锦锻炼有助于协调机体阴阳平衡，起到防病治病的作用。既往研究[8]发现，八段锦在心脏康复中作用显著，不但有助于控制心血管风险因素，还可以促进心血管疾病患者的心功能恢复。同时，有研究[9]结果表明，八段锦锻炼联合西药可以改善心衰患者的临床症状、降低嗜铬粒蛋白A和BNP。与既往研究结论一致，本研究结果表明规律的八段锦锻炼有助于改善乳腺癌术后蒽环类药物化疗患者心功能指标，缓解化疗引起的心功能损害。

乳腺癌患者手术及化疗引发的疼痛、心功能损害、免疫力下降等生理性损害以及乳腺切除造成的心理影响，导致了患者生活质量的下降。八段锦锻炼要求做到形、气、神三者合一，引导患者达到一种恬淡平和、精神愉悦的良好状态，从而有助于改善患者的心理状态。此外，研究[10]还表明，八段锦锻炼通过调动身体的不同部位来疏通人体经络、调节脏腑机能，达到缓解疼痛、促进术肢恢复、强身健体等功效。李群等[11]对68 例乳腺癌根治术后放疗期患者进行研究发现，八段锦锻炼可显著改善患者的焦虑、抑郁情绪，提高患者的生活质量。黄益琼等[12]的研究也发现，八段锦锻炼有助于恢复乳腺癌根治术后化疗患者患肢功能，改善抑郁状态。本研究运用生活质量健康调查简表12项（SF-12）评估乳腺癌术后蒽环类药物化疗患者的生理和心理状况，结果显示在化疗期间试验组患者生理和心理评分均明显高于对照组（P＜0.05），由此表明，规律的八段锦锻炼可以调节患者情绪，减缓患者癌因性疲乏症状，降低患者疼痛程度，提高患者躯体功能，从而改善患者的生活质量。

八段锦锻炼动作简单，安全性好，不受场地限制，临床可推广性强，期待未来能广泛应用于乳腺癌术后蒽环类药物化疗患者的康复中。然而，本研究也存在一些不足之处，如纳入研究的样本量较少，在未来的研究中需增加样本量来进一步证实本研究结果；同时，随访时间较短，今后可延长随访时间，以评价八段锦锻炼对化疗迟发性心脏损伤的影响。