布林佐胺滴眼液在青光眼治疗中的疗效观察与安全性分析

李彬,晁小蕊,洪萌,谢艳艳,石荣先

河南大学第一附属医院 眼科,河南 开封475000

青光眼是由于眼压进行性升高,导致视神经功能出现进行性损害,最终导致视力受损的疾病[1]。位列全球失明疾病第二名,有研究[2]预计2025年我国40岁以上青光眼发病率将会达到3%以上,为世界青光眼发病率最高的国家。青光眼发病主要与年龄、高眼压症、青光眼家族史、近视或远视等有关[3]。目前,青光眼的生物学基础尚不清楚,导致其进展的因素也尚未完全确定。目前主要的治疗方案有滴眼药、口服降眼压药、激光手术治疗等[4]。马来酸噻吗洛尔滴眼液与布林佐胺滴眼液一样,都可以被用来抑制眼部房水生成,从而使得患者的眼压得到降低,其中马来酸噻吗洛尔滴眼液作为临床上治疗青光眼的一线用药具有良好的治疗效果,但可能导致眼部刺激、结膜炎以及呼吸衰竭等副作用。临床上碳酸酐酶抑制剂采用的是布林佐胺,这种药物降低眼压的效果很好,临床疗效被公认。基于此,本研究采用两种不同的用药方案治疗青光眼,对比治疗效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年3月至2020年3月于我院进行治疗的92例青光眼患者作为研究对象。将所有患者进行随机分组,分别为G组46例,D组46例,D组患者治疗用马来酸噻吗洛尔滴眼液,而G组采用马来酸噻吗洛尔滴眼液与布林佐胺滴眼液联用。G 组46例(46眼)患者中,男18例、女28例,年龄41～68岁,平均年龄(55.8±9.8)岁;22例为原发性开角型青光眼,24例为术后残余青光眼。D组46例(46眼)患者中,男20例、女26例,年龄42～68岁,平均年龄(55.8±9.2)岁;24例为原发性开角型青光眼,22例术后残余青光眼。两组患者一般资料比较无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究已经河南大学第一附属医院医学伦理委员会批准并投入临床实验,所有患者均了解治疗方案,签署知情同意书。

纳入标准:①符合2017 年英国专家共识解读《青光眼诊断与治疗规范》[5]诊断标准;②患者患眼眼压在21～35mm Hg;③裂隙灯检查角膜正常;④患眼矫正视力>0.3。

排除标准:①半年内使用过其他滴眼药物进行治疗;②对所使用的药物过敏者;③角膜病变影响眼压测量者;④妊娠、哺乳期妇女。

1.2 治疗方法

D组患者使用马来酸噻吗洛尔滴眼液(武汉五景药业有限公司,国药准字H42021078)1滴/次,2次/d进行治疗。G 组患者在D 组患者治疗基础上使用布林佐胺滴眼液(派立明Novartis Europharm,H20140976)1滴/次,2次/d,进行治疗,两种滴眼药物使用需间隔10 min以上,4周为1个疗程,持续治疗2个疗程。

1.3 观察指标

①比较两组患者治疗2个疗程后的临床疗效。显效:治疗后眼压明显改善,无不良反应;有效:眼压有一定程度改善,出现轻微不良反应;无效:眼压治疗后无改善或恶化,伴有明显不良反应。总有效率=(显效+有效)/总数×100%。②比较两组患者治疗前及治疗2、4、8周后眼压。③记录两组患者治疗前和治疗后的心率。④比较两组用药后不良反应发生率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 治疗效果

G 组总有效率高于D 组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者青光眼治疗有效率比较[n(%)]

2.2 眼压变化

治疗前两组患者眼压对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗2、4、8周后两组患者眼压显著下降,且G 组患者下降幅度显著高于D 组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 眼压变化(,mmHg)

表2 眼压变化(,mmHg)

a与同组治疗前比较有显著差异,P<0.05,b与同组治疗2周后比较有显著差异,P<0.05;c 与同组治疗4周后比较有显著差异,P<0.05。

2.3 心率变化

治疗前心率G 组(75.89±5.36)次,D 组(76.77±4.39)次;治疗后心率G 组(74.65±4.87)次,D 组心率(75.44±4.68)次;治疗前后G 组与D 组患者心率差异无统计学意义(P>0.05)。

2.4 不良反应发生率

G 组患者发生眼部干涩2例,异物感1例,不良反应发生率6.52%;D 组患者发生眼部干涩1例,异物感1例,不良反应发生率4.35%。两组患者不良反应发生率差异对比无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

青光眼是一种视神经疾病,其特征就是视网膜神经节细胞退行性病变。根据统计,目前全球患有青光眼的患者有7 000多万人,其中约10%是双眼盲[6]。青光眼是导致不可逆转失明的主要原因之一[7]。青光眼与眼压升高密切相关。虽然眼压升高并不总是青光眼的指标,但它是青光眼性视神经病变的主要危险因素和致病因素。此外,机械应力、血管异常以及免疫问题都可能通过影响视网膜神经节细胞导致视神经损伤,诱发青光眼的发生。青光眼可分为开角型青光眼和闭角型青光眼[8],均属于原发性疾病。发生开角型青光眼的危险因素包括年龄增长、家族史、眼外伤史、血管痉挛疾病等[9]。发生闭角型青光眼的危险因素包括年龄增长、有青光眼家族史、眼外伤史、亚裔、远视和假性剥落。此外,局部或口服的瞳孔扩张药物可能会使前房角狭窄或闭塞,导致患者发展为闭角型青光眼。在美国,超过80%的病例是开角型青光眼[10]。2016年,Zheng[11]在上海进行了超10年的流行病调查发现,原发性闭角型青光眼是上海青光眼患者的主要类型,占51.69%,其次为继发性青光眼28.14%以及原发性开角型青光眼10.41%。对于开角型青光眼在病情严重之前可能一直没有明显的症状,因此,患者人数可能远高于已知患者人数,可导致严重的后果。青光眼的治疗刻不容缓。

原发性开角型青光眼的治疗药物的选择可能受到成本、不良反应和给药方案的影响。马来酸噻吗洛尔滴眼液是临床上最常用的非选择性β-肾上腺受体阻滞剂,通过降低睫状体上皮细胞中的环腺苷酸水平来抑制房水的分泌。布林佐胺滴眼液属于磺胺类碳酸酐酶抑制剂,主要通过抑制碳酸氢盐离子生成减少水和钠的转运,达到抑制房水生成的作用,可用于原发性、继发性开角型青光眼及高眼压的治疗,以及预防、治疗术后眼压升高[12]。布林佐胺既可在β-受体阻滞剂治疗时无效使用,或对有禁忌症的患者单独使用治疗,也可与β-受体阻滞剂药物一起使用。目前,有许多复合型制剂滴眼液已经得到了广泛使用。例如Simbrinza是布林佐胺与溴莫尼定的混合制剂,Cosopt是噻吗洛尔与多佐胺的混合制剂,而Combigan则为溴莫尼定与噻吗洛尔的混合制剂,以上药物均已在全球范围内广泛使用,并取得了良好的治疗效果。本研究对D 组和G 组的疗效进行比较,结果发现,G 组总有效率显著高于D 组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。上述结果提示,联合使用药物可以使得青光眼患者的治疗效果得到有效提升。虽然青光眼的发病机制还不完全清楚,但总体来说眼压水平异常与视网膜神经节细胞损伤有关[13]。眼压是由睫状体的房水分泌和房水通过小梁网和葡萄膜巩膜流出两种独立通道排出的平衡决定的[14]。开角型青光眼患者的筛板较薄,易发生筛板损伤,导致眼内压升高,诱发青光眼的发生。而闭角型青光眼患者的引流通道通常由于被虹膜阻塞,导致眼内压升高以及视神经损伤。眼压的异常可引起眼后结构的机械应力和应变,特别是筛板。眼压引起的应力和应变可能导致眼球变形、视网膜薄层的重塑并伴随机械性轴突损伤,导致脑干至视网膜神经节细胞的必要营养因子的输送中断,最终导致视神经死亡。值得注意的是,青光眼性视神经病变还可发生于眼压在正常范围内的个体。在这类患者中,脑脊液压力可能异常低,导致筛板上的压力梯度增大,筛板传导进来的高压以机械应力的形式向视网膜神经节细胞的轴突进行传导,导致细胞凋亡。此外,微循环受损、免疫改变、兴奋性毒性和氧化应激也可引起青光眼[15]。可能的原因是以上因素通过改变其他视网膜中枢视觉通路的神经元和细胞的环境,增加对视网膜神经节细胞的损害,导致继发性神经变性,进而诱发青光眼的发生。因此,在临床治疗中,青光眼患者的眼压是一个重要影响因素,治疗药物主要包括减少房水生成药物、增加房水流出药物、复方降眼压药物等[16-17]。本研究中,我们观察和对比了布林佐胺滴眼液联合马来酸噻吗洛尔滴眼液以及单用马来酸噻吗洛尔滴眼液两组患者眼压的变化情况,结果发现,联合使用使得患者的眼压下降更加明显。

噻吗洛尔是临床上最常用的非选择性β肾上腺受体阻滞剂,由于β-受体阻滞剂是控制系统性高血压的常用处方药物之一,因此,β肾上腺受体阻滞剂在降低眼压的同时还对心脏与呼吸道具有抑制作用。布林佐胺作为磺胺类药物,其耐受性和安全性良好,不良反应发生率不足10%,不良反应一般不需要针对性治疗。本实验结果显示,两种滴眼液联用发生不良反应的比率为6.52%,其中有1例为眼部干涩,1例为异物感;而单药使用马来酸噻吗洛尔滴眼液不良反应发生率为4.35%,其中1例为异物感,1例为眼部干涩,两组患者之间的不良反应发生率比较,无明显差异(P>0.05),提示两种滴眼液联合使用没有使不良反应的发生率提高,因此,临床上的安全性可以保障。

综上所述,布林佐胺联合马来酸噻吗洛尔滴眼液使用相较于单独使用马来酸噻吗洛尔滴眼液而言,优越性更加明显,作为青光眼患者的治疗方案更加值得临床推广。