亚临床甲状腺功能减退症伴心血管疾病患者的左甲状腺素治疗作用

郑文添

（莆田市第一医院，福建 莆田 351100）

亚临床甲状腺功能减退症（Subclinical hypothyroidism，SCH）指的是一种无明显临床症状、体征，实验室检查甲状腺激素水平正常，但血中促甲状腺激素升高的代谢性疾病[1]。SCH 为甲状腺功能减退的早期状态，部分患者在无显著症状的情况下，以皮肤干燥、记忆力下降等症状为表现，极易被忽视，该病常见于中老年女性群体。因患者具有显著的血脂代谢紊乱症状，进而增加该病伴发心血管疾病的风险[2]。既往临床针对SCH 的治疗以基础对症为主，但对于合并心血管疾病患者，其在降血脂、保护血管方面的效果一般。近几年，临床为提升治疗效果，提出针对SCH 治疗方案作出优化，尝试采用左甲状腺素进行治疗，发现该药物能够改善患者血脂水平，并保护心血管，在提升疗效的同时也保障了治疗的安全性[3-4]。鉴于此，本研究就我院收治的SCH伴心血管疾病患者66 例进行对比试验，并对比治疗结果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究已通过伦理审核。回顾性分析2020 年7月至2022 年7 月我院收治的SCH 伴心血管疾病患者66 例，以治疗方式差异分为对照组与研究组，各33 例。纳入标准：（1）经我院超声以及实验室检查确诊为亚临床甲状腺功能减退症伴心血管疾病；（2）未处于妊娠或哺乳期；（3）年龄≥18 岁且＜65 岁；（4）无甲状腺疾病病史；（5）已向患者及家属详细讲解研究内容，并获取其同意。排除标准：（1）合并精神障碍类疾病；（2）存在恶性肿瘤；（3）对本研究所用药物出现过敏迹象或近期采用其他方案治疗者；（4）无法正常配合完成研究。

1.2 方 法

对照组：给予基础对症治疗。可在医师的指导下适当补充碘或使用碘盐代替常规盐摄入，并限制患者的脂肪、胆固醇饮食。

研究组：在对照组基础上增加左甲状腺素钠片（海南海灵制药厂有限公司，国药准字H20060091，规格100 片/盒）治疗。用药剂量：1 片/次，1 次/d，也可结合患者的实验室结果对药物剂量进行调整，但最大剂量应＜3 片/d。

两组患者均进行为期1 个月的治疗，并进行3个月的随访，记录患者不良反应发生情况。

1.3 观察指标

（1）基线资料。收集性别、年龄、心血管合并症等信息。

（2）甲状腺功能。治疗前、治疗后分别借助全自动电化学发光分析仪（Roche Cobas e601），以全自动发光检测法检测游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素以及促甲状腺激素。

（3）心功能。治疗前、治疗后分别以超声检测两组患者左心室射血分数，并借助Killip 心功能分级评估患者心功能，6 min 步行试验评分如下：患者步行距离＜150 m 为重度心肺功能不全，150 m≤患者步行距离＜425 m 属于中度心肺功能不全，患者步行距离≥425 m 属于轻度心肺功能不全。

（4）血脂水平。治疗前、治疗后分别抽取两组患者静脉血4 mL，离心处理后，分别检测高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯以及总胆固醇水平。

（5）不良反应发生率。

1.4 统计学方法

选择软件SPSS 22.0 分析数据，以n（%）表示计数资料，服从正态分布的数据对比以χ2检验，以均数±标准差表示计量资料，服从正态分布的数据对比以t检验，以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组基线资料比较

两组患者基线资料对比，差异不具有统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组基线资料比较

2.2 两组甲状腺功能比较

治疗后，研究组游离甲状腺水平、游离三碘甲状腺原氨酸低于对照组，但组间对比差异不具有统计学意义（P＞0.05）；研究组促甲状腺激素水平低于对照组，组间差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组甲状腺功能比较（）

表2 两组甲状腺功能比较（）

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2.3 两组心功能比较

治疗前，两组患者心功能指标对比，差异不具有统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组左心室射血分数高于对照组，心功能分级低于对照组，6 min 步行距离长于对照组，组间对比差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组心功能比较（）

表3 两组心功能比较（）

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2.4 两组血脂水平比较

治疗后，研究组总胆固醇水平、低密度脂蛋白胆固醇以及甘油三酯水平低于对照组，高密度脂蛋白胆固醇高于对照组，组间对比差异具有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组血脂水平比较（，mmol/L）

表4 两组血脂水平比较（，mmol/L）

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2.5 两组不良反应发生率比较

研究组出现1 例体重减轻、1 例白细胞减少，不良反应发生率为6.06%，对照组出现1 例白细胞减少，不良反应发生率为3.03%，两组患者均未出现肝功能损伤，组间不良反应发生率对比差异不具有统计学意义（校正χ2=0.000，P=1.000）。

3 讨 论

SCH 作为一种内分泌代谢性疾病，以促甲状腺激素分泌量升高、甲状腺激素水平正常为主要表现，临床甲减则是由多种因素导致的甲状腺激素合成、分泌以及生物效应减退的全身性代谢综合疾病[5]。甲状腺激素作为一种促进机体生长发育的因子，对调节机体脂肪、糖类以及蛋白质等代谢作用显著，临床患者出现SCH 的因素包含慢性淋巴细胞性甲状腺炎症、因免疫治疗导致的甲状腺损伤等等，会使得患者出现促甲状腺激素代偿性分泌量增多。

国内外研究发现，甲状腺激素对心血管具有兴奋作用，当患者出现SCH 后，甲状腺功能下降，导致甲状腺激素分泌量减少，促甲状腺激素出现代偿性增加，使得患者表现出心动过缓症状，对心脏的收缩、舒张功能产生损伤，心室缺少血液充盈，增加了血管外周阻力，最终由于内皮功能障碍导致血管弹性下降、血管硬化，因此SCH 患者常伴有心血管相关疾病[6-7]。以往临床针对SCH 的治疗，多为对患者现有症状进行对症干预，并补充基础治疗，但该治疗手段对合并心血管疾病的SCH 患者作用一般，尤其是基础对症治疗对改善血脂水平、提升心功能等不具有显著效果，因此有学者提出，应优化SCH 伴心血管疾病患者的治疗方案。调查发现，将左甲状腺素用于辅助治疗，能够改善SCH 伴心血管疾病患者临床相关症状，并在一定条件下能够对血脂水平起到调节效果[8-9]。左甲状腺素钠是常用于治疗甲状腺功能障碍的药物，其主要成分为人工合成的四碘甲状腺原氨酸钠，在治疗后能够补充游离四碘甲状腺原氨酸，对甲状腺功能具有改善效果。本研究显示：治疗后，研究组游离甲状腺水平、游离三碘甲状腺原氨酸低于对照组，但组间对比差异不具有统计学意义（P＞0.05）；研究组促甲状腺激素水平低于对照组，组间对比差异具有统计学意义（P＜0.05），提示组间游离甲状腺水平、游离三碘甲状腺原氨酸水平对比不显著，但左甲状腺素对改善促甲状腺激素水平效果显著，与上述结论一致性较高。

研究发现：治疗前，两组患者心功能指标对比差异不具有统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组左心室射血分数高于对照组、心功能分级低于对照组，6 min 步行距离长于对照组，组间对比差异具有统计学意义（P＜0.05），提示将左甲状腺素用于辅助治疗SCH 伴心血管疾病患者，在改善其心功能方面效果尚佳。甲状腺激素主要对心肌线粒体功能产生影响，并通过提高肾素水平，增加心脏预负荷，以此达到增加心输出量的目的，左甲状腺素能够促进心脏、血管舒张，尤其针对线粒体功能的改善效果显著，因此能够达到增强患者左心室射血功能的治疗效果。研究证实：治疗后研究组总胆固醇水平、低密度脂蛋白胆固醇以及甘油三酯水平低于对照组，高密度脂蛋白胆固醇高于对照组，组间对比差异具有统计学意义（P＜0.05），左甲状腺素在改善患者血脂水平方面具有积极意义。甲状腺素降低后机体的抗氧化能力也随之下降，在循环过程中低密度脂蛋白胆固醇出现过氧化，因此形成不被同受体识别的修饰性低密度脂蛋白胆固醇，使得细胞内的胆固醇聚集[10]。与此同时，甲状腺素还会影响脂肪酶活性，进而降低总胆固醇清除率。但也有研究显示，若患者血清中的促甲状腺激素过低，替代治疗也不能改善患者的血脂水平，若延长治疗时间，可能会对血脂水平产生改善效果，本研究并未针对该方向作进行一步研究[11]。治疗后，研究组出现1 例体重减轻、1 例白细胞减少，不良反应发生率为6.06%，对照组出现1 例白细胞减少，不良反应发生率为3.03%，两组患者均未出现肝功能损伤，组间不良反应发生率对比差异不具有统计学意义（校正χ2=0.000，P=1.000），与王伟伟[12]等人研究中得出的左甲状腺素治疗安全性较高的结论具有一致性。

综上所述，在基础对症治疗的同时增加左甲状腺素，能够促进患者血脂代谢改善，保护心功能并改善甲状腺功能，预后效果及安全性尚佳，但本研究并未对患者治疗后远期预后效果进行评估，患者数量相对较少，需要在之后作进一步大数据、长时间试验。