1990—2019年中国女性人群归因于代谢危险因素的乳腺癌疾病负担

张馨 吴羡美 李虹 刘晓舟 孔德文 陈琢

目前,女性乳腺癌已超越肺癌成为全球癌症发病率较高的癌种之一[1-2]。我国乳腺癌的新发病例数位居第四位,仅次于肺癌、结直肠癌和胃癌[3]。随着我国经济的发展和不健康生活方式流行,代谢危险因素暴露水平呈快速上升趋势,归因于代谢危险因素乳腺癌不仅加重患者、家庭及社会疾病负担,而且给中国乳腺癌的防控带来巨大挑战[4-6]。本文基于2019年全球疾病负担研究(Global burden of disease study 2019,GBD 2019)数据库,根据死亡率、伤残调整寿命年(Disability adjusted life year,DALY)率等疾病负担指标,分析我国女性归因于代谢危险因素乳腺癌疾病负担的现状和发展趋势变化情况,为女性乳腺癌的预防与控制提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源

数据来自华盛顿大学健康计量与评估研究中心(Institute for health metrics and evaluation,IHME)官网公布的GBD 2019数据库。GBD 2019数据库对87种危险因素的归因疾病负担进行了估计[7-9];本研究从中选取中国与全球女性归因代谢危险因素乳腺癌疾病负担情况进行分析;全球疾病负担报告中已有详细说明(http://ghdx.healthdata.org)。

1.2 疾病负担评价指标

依据GBD 2019数据库发布的1990—2019年中国及全球女性人群归因于代谢危险因素乳腺癌死亡人数和死亡率来描述死亡水平,伤残所致健康寿命损失(Years lived with disability,YLD)、YLD率、早死所致寿命损失年(Years of life lost,YLL)、YLL率、DALY和DALY率综合评估疾病负担情况,其中DALY指从发病到死亡所损失的全部健康寿命年,由YLL和YLD构成,即DALY=YLD+YLL。YLD率、YLL率及DALY率分别为YLD、YLL及DALY除以相应人口数而得[10]。同时,采用反事实分析法,计算人群归因分值(Population attributable fraction,PAF),说明代谢危险因素中高体重指数和空腹血糖对中国女性的危害程度。为了将中国和全球进行比较,本研究以2010—2035年世界人口平均年龄结构为标准进行标化,所有比率均按每100 000人报告,获得标化死亡率和标化DALY率[11]。

1.3 统计学分析

采用死亡人数、死亡率、YLD、YLD率、YLL、YLL率、DALY和DALY率对中国女性不同年龄人群归因于代谢危险因素乳腺癌疾病负担进行描述。采用Joinpoint回归模型对中国及全球归因死亡人数、标化死亡率、DALY、标化DALY率进行变化趋势分析,采用对数线性回归模型计算平均年度变化百分比(AAPC)及其95%CI,并分析其变化趋势,检验水准α=0.05,分析软件为Joinpoint regression program(4.7.0.0版本)[12]。

2 结果

2.1 1990—2019年中国及全球女性归因代谢危险因素乳腺癌疾病负担

2019年中国女性归因代谢危险因素乳腺癌的归因死亡人数为1.67万例,占同期全球水平(9.20万例)的18.15%;归因DALY为46.25万人年,占同期全球水平(210.32万人年)的21.99%。1990—2019年,中国与全球归因代谢危险因素的乳腺癌年龄标化死亡率和DALY率均呈上升趋势,中国归因标化死亡率和DALY率平均每年分别上升1.79%(95%CI:1.51%～2.07%,P<0.05)和1.77%(95%CI:1.45%～2.09%,P<0.05),全球归因标化死亡率和DALY率平均每年分别上升0.80%(95%CI:0.69%～0.92%,P<0.05)和0.97%(95%CI:0.91%～1.04%,P<0.05),中国上升幅度高于全球平均水平(表1)。

表1 1990—2019年中国及全球女性人群归因于代谢危险因素乳腺癌疾病负担

2.2 1990—2019年中国女性不同年龄组归因于代谢危险因素乳腺癌疾病负担

1990—2019年中国女性各年龄组归因于代谢危险因素乳腺癌所致的PAF存在差异,50～69岁以及70岁以上年龄组,PAF值较大;归因DALY率在50～69岁年龄组达最高,归因死亡率随年龄的增长呈上升趋势,在≥70岁年龄组最高。与1990年相比,2019年PAF在50～69岁年龄组上升幅度最大,归因死亡率和DALY率在70岁以上年龄组上升幅度最大(表2)。

表2 1990—2019年中国女性不同年龄段归因代谢危险因素乳腺癌疾病负担变化趋势

2.3 中国女性乳腺癌代谢危险因素变化情况

2019年中国女性人群中,有15.00%的乳腺癌死亡是由代谢危险因素造成的,代谢危险因素中,11.66%的死亡是由高体重指数造成的,5.10%是由高空腹血糖造成的。与1990年相比,2019年代谢危险因素中高体重指数所致乳腺癌死亡人数以及DALY分别增长了450.34%和440.28%,死亡率以及DALY率分别增长了352.48%和344.20%(表3)。

表3 1990年—2019年中国女性人群归因代谢危险因素导致的乳腺癌疾病负担

3 讨论

1990—2019年,我国女性归因于代谢危险因素乳腺癌年龄标化死亡率和DALY率均呈上升趋势,且上升幅度均高于全球平均水平,一方面可能与我国女性乳腺癌疾病负担呈上升趋势有关。张蒙等[13]研究表明1990—2019年我国女性乳腺癌的发病率、死亡率以及DALY率均呈上升趋势。女性饮食结构的转变、生活方式的变化以及精神压力的增加等是其上升的重要因素[14-17],另外一些农村女性文化程度相对较低、主动接受乳腺癌筛查的意识不强,加上城乡医疗卫生资源配置不均衡等,多数农村女性确诊时已到中晚期,这也在一定程度上增加了乳腺癌死亡率[18],另一方面,随着我国经济的发展,不健康生活方式流行,代谢危险因素暴露水平呈快速上升趋势[6],使我国女性归因于代谢危险因素乳腺癌年龄标化死亡率和DALY率呈上升趋势。

1990—2019年我国归因于代谢危险因素乳腺癌所致的PAF值在50～69岁以及70岁以上年龄组较大,这可能与女性绝经以及雌激素变化有关,一方面女性绝经后自身思想疏忽,缺乏自检或主动筛查的意识,就诊时间偏晚[19];另一方面,研究发现20世纪50年代末出生者乳腺癌危险暴露因素明显增多,如初潮年龄提前、自然绝经年龄推迟、雌激素暴露增加、妊娠次数减少和哺乳时间短等[20];另外,我国归因死亡率在≥70岁年龄组达高峰,可能与我国老龄化有关。目前,我国不仅进入老龄社会,而且已经迈入深度老龄化的门槛,随着年龄增高,人体机体损伤后恢复能力减弱,死亡率增高[21]。

与1990年相比,2019年代谢危险因素中高体重指数所致乳腺癌死亡以及DALY十分严重。研究表明体重过重可能会通过改变类固醇代谢导致乳腺癌,从而导致子宫内膜的雌激素水平升高[22]。Jeong等[23]发现体质指数对乳腺癌的影响因各种亚型和激素受体以及绝经状态而异。而女性进入围绝经期和绝经期后,雌激素分泌减少,肾上腺皮质功能代偿性亢进,糖皮质激素分泌增长,促进脂肪吸收和储存。另外随着年龄增加,机体各系统器官趋于衰退,细胞代谢缓慢,消耗能量也趋于减少,加上运动量明显减少,故极易发胖,形成体重增加[6],增加了因高体重指数患乳腺癌的风险。

本研究基于GBD 2019数据库,其结果主要是由系统动力学模型与统计学模型相结合计算获得的估计数据,并非真实的观测数据,因此难以避免估计结果失真的可能性[24]。另外其还存在一定的局限性。一是没有分析我国各省份、各地区及城乡间存在的差异;二是代谢危险因素所致乳腺癌的疾病负担分析是基于代谢危险因素具有独立效应这一前提假设的,但代谢危险因素通常会与其他因素同时存在且存在相互作用。

综上所述,基于GBD 2019中国女性归因于代谢危险因素乳腺癌疾病负担呈上升趋势。一方面要加强乳腺癌宣传教育和筛查力度,提高诊疗水平,改善饮食结构,养成健康的生活习惯;另一方面中国政策制定者应该考虑提高公共卫生意识,特别是中老年妇女的公共卫生意识,关注其心理健康情况,积极为其提供心理咨询帮助以及必要的药物治疗,降低其发病率和死亡率,同时减少乳腺癌对个体和家庭的负担。