张爱玲
甲亢也就是甲状腺功能亢进症,其常规治疗方法有碘131、手术和抗甲状腺药物,这3种治疗方法各有优缺点,没有公认的“最佳”治疗。笔者把3种治疗方法的适应症给大家一一列举出来,患者朋友们可以都了解一下,具体应根据临床实际需求选择适合的治疗方法。
碘131适用于以下类型的患者:①甲状腺肿大Ⅱ度以上;②对抗甲状腺药物过敏;③抗甲状腺治疗或者手术治疗后复发;④甲亢合并有心脏病;⑤甲亢合并有粒细胞缺乏、血小板减少或全血细胞减少;⑥甲亢合并肝肾功能损害;⑦拒绝手术或有手术禁忌症;⑧浸润性突眼。
手术治疗适用于以下类型的患者:①甲状腺肿大显著(80g),有压迫症状;②中、重度甲亢,长期服药无效,或者停药复发,或不能坚持服药的患者;③胸骨后甲状腺肿;④病理提示可能为恶性的;⑤抗甲状腺药物治疗无效或者过敏的妊娠患者。
抗甲状腺药物治疗适用于以下类型的患者:①轻中度病情;②甲状腺轻至中度肿大的患者;③孕妇、高龄或由于其他严重疾病不适合手术者;④手术前和碘131治疗前的准备;⑤手术后复发且不适宜碘131治疗者。
临床常用的抗甲状腺药物有甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶,这两种药物的作用特点不同。其中,丙硫氧嘧啶可以抑制外周组织中四碘甲状腺原氨酸(即甲状腺激素,T4)转换为三碘甲腺原氨酸(T3),较快发挥作用,但是此药肝脏毒性比较大,主要用于妊娠早期(1~3个月)的甲亢(甲巯咪唑可导致胎儿发育不良)和甲状腺危象的治疗。故临床上大部分情况下使用的是甲巯咪唑。
抗甲状腺药物治疗包括治疗期、减量期和维持期3个阶段。不同阶段抗甲状腺药物的治疗剂量和时间也是不一样,患者不可盲目私自减量或停药。
首先是治疗期——
甲巯咪唑的起始剂量应根据甲亢的严重程度来确定,用药目的是在3~8周内使甲状腺功能恢复到正常。
甲状腺肿较小且甲亢轻微(游离T4水平是正常上限的1~1.5倍)的患者,甲巯咪唑的初始剂量可为每日5~10mg。
游离T4水平是正常上限1.5~2倍的患者,甲巯咪唑的初始剂量每日10~20mg。
甲狀腺肿较大且甲亢更严重(游离T4水平是正常上限的2~3倍)的患者,甲巯咪唑初始剂量为每日20~40mg。
然后是减量期——
服用抗甲状腺药物后,常常需要2周左右起效。症状缓解且血中T3、T4水平恢复正常,可以进入减量期,需要每2~3周减药1次,每次减少甲巯咪唑5~10mg,减药阶段约2~3个月。
最后是维持期——
维持阶段建议甲巯咪唑每日5~10mg,可以维持治疗12~18个月。每2个月复查甲状腺功能。
那么,什么时候可以停用抗甲状腺药物呢?临床认为,停用抗甲状腺药物的指征是:甲状腺功能正常后的患者,在治疗12~18个月后测定血清促甲状腺素受体抗体(TRAb)。临床需要根据TRAb决定是否停药。
如果TRAb正常,停药后缓解的概率较高,可达80%。
如果TRAb水平处于临界值的患者,可以尝试性先停用甲巯咪唑,同时进行频繁监测,如果甲亢复发应尽快接受根治性治疗(放射性碘或甲状腺切除术)。
如果TRAb水平仍然持续较高,这类患者的复发率较高,建议继续使用甲巯咪唑或是接受根治性治疗。
甲亢需要长期用药,不可避免会出现不良反应,积极识别和应对才可保证安全度过这个阶段。
甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶都可引起瘙痒、皮疹、荨麻疹、关节痛、关节炎、发热、味觉异常、恶心或呕吐等轻微的不良反应,且发生率高达13%。其中,轻度的皮肤不良反应可不停药,同时加用抗组胺药比如氯雷他定治疗;严重不良反应可停药,改为碘131或手术治疗。
胃肠道不良反应具有剂量依赖性,若每天甲巯咪唑剂量≥20mg,建议在初始治疗时分次给药,以更快恢复正常甲状腺功能并尽量减轻胃肠道副作用。
中性粒细胞缺乏,这个不良反应严重时可危及生命。通常发生在开始治疗的2~3个月内。因此,建议在开始治疗前检查血常规,使用期间也建议定期监测该指标;如果出现发热、咽痛或其他感染早期,建议停药,等到血常规结果出来后再用药。
肝毒性方面,丙硫氧嘧啶可以引起爆发性肝坏死,进展迅速;甲巯咪唑一般引起胆汁淤积,主要发生在大剂量和老年患者中。因此,建议用药前后定期监测肝功能。如果出现黄疸、深色尿、浅色粪便或其他肝功能障碍,应立即停药并联系医生评估肝功能。
丙硫氧嘧啶可以引起血管炎,且随着用药时间延长,发生率增加。此外,丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑都可以引起关节病和狼疮综合征。
甲亢复发率高,在接受抗甲状腺药物治疗1~2年的患者中,长期缓解率通常不到40%。因此,在停用抗甲状腺药物后,需要定期监测甲状腺功能,判断是否复发。建议停药后,每2~3个月测定1次血清促甲状腺激素(TSH)、游离T4和总T3水平。
如果甲状腺功能可维持正常6个月,那么可以每6个月监测1次,然后再12个月监测1次。对于甲状腺功能维持正常1年的患者,可以每年进行1次甲状腺功能检查。
如果游离T3和T4水平均正常,但是TSH下降,则提示有可能复发,因为甲亢复发最初表现为血清TSH降低。这时建议选择放射性碘、手术或更长时间的抗甲状腺药物治疗。
总之,甲亢用药知识对控制疾病非常重要,患者朋友千万不可私自停药导致治疗前功尽弃;另外,即便治疗成功,仍然需要定期复查,避免甲亢复发。