伊伐布雷定治疗对慢性肺源性心脏病伴心力衰竭患者心肺功能及炎症指标的影响

王红光

睢县人民医院心血管内科，河南 商丘 476900

慢性肺源性心脏病是一种由肺部病变引起肺结构和功能异常，致肺动脉压力升高，进一步增加心脏负荷，引起心室肥大及心室重塑，最终引发心力衰竭（HF）［1-3］。伊伐布雷定是一种心脏起搏电流（If）选择性抑制剂，可降低心率［4］。本研究探讨伊伐布雷定对慢性肺源性心脏病伴HF患者心肺功能、炎症的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机将2018年5月—2020年8月睢县人民医院收治的122例慢性肺源性心脏病伴HF患者分为对照组和研究组，每组各61例。对照组男性36例，女性25例；年龄48～80岁，平均年龄（64.45±10.63）岁；病程4～12年，平均病程（7.32±2.38）年；病因：慢性阻塞性肺疾病35例、支气管哮喘15例、支气管扩张7例、肺结核4例。研究组男性38例，女性23例；年龄50～82岁，平均年龄（65.57±9.83）岁；病程5～14年，平均病程（7.76±2.53）年；病因：慢性阻塞性肺疾病38例、支气管哮喘12例、支气管扩张6例、肺结核5例。两组患者一般资料具有可比性（P＞0.05）。本研究由样本医院伦理委员会批准通过，所有患者均签署知情同意书。

纳入标准：符合《肺源性心脏病》中有关慢性肺源性心脏病的诊断标准［5］；符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南》中有关HF的诊断标准［6］；意识清晰，可正常沟通。排除标准：对伊伐布雷定过敏，精神疾病，恶性肿瘤，扩张性心肌病、先天性心脏病。

1.2 方法

1.2.1 对照组入院后给予吸氧、强心等常规治疗。

1.2.2 研究组在对照组基础上口服伊伐布雷定（法国Les Laboratoires Servier，规格5 mg，7.5 mg），以5 mg/次为初始剂量。用药2周后，若患者心率50～60次/min，则以初始剂量治疗；心率＞60次/min，则7.5mg/次；若心率＜50次/min，则2.5mg/次。均为2次/d，治疗8周。

1.3 观察指标

（1）心肺功能：采用全数字彩色多普勒超声诊断仪检测左心室射血分数（LVEF）；应用肺功能仪检测肺动脉收缩压（PASP）、肺动脉舒张压（PADP）、左心室后壁厚度（LVPWT）。（2）心率变异性：记录动态心电图全部窦性心搏RR间期标准差（SDNN）、相邻RR间期差值的均方根（RMSSD）、相邻NN之差＞50ms的个数占总窦性心搏个数的百分比（pNN50）及交感神经活性指标低频段（LF）。（3）炎症因子：取患者空腹静脉血5 mL，采用酶联吸附法检测C-反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。（4）不良反应：观察两组患者不良反应情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后心肺功能指标情况

治疗前，两组患者PASP、PADP、LVPWT及LVEF比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组患者PASP、PADP、LVPWT较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），LVEF明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），且研究组PASP、PADP、LVPWT较对照组明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），LVEF明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后心肺功能指标情况

2.2 两组患者治疗前后心率变异性指标情况

治疗前，两组患者SDNN、RMSSD、PNN50及LF比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者SDNN、RMSSD、PNN50及LF较治疗前明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），且研究组较对照组明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后心率变异性指标情况

2.3 两组患者治疗前后炎症因子水平情况

治疗前，两组患者CRP、IL-6及TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者CRP、IL-6及TNF-α水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），且研究组较对照组明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后炎症因子水平情况

2.4 两组患者不良反应情况

研究组不良反应发生率为14.75%（9/61），其中恶心呕吐3例、腹泻2例、头晕头痛2例、光幻症2例；对照组不良反应发生率为9.84%（6/61），其中恶心呕吐2例、腹泻1例、头晕头痛3例；两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.684，P=0.408，P＞0.05）。

3 讨论

随着疾病的发展，慢性肺源性心脏病伴HF患者机体内电解质紊乱、酸碱平衡失调及呼吸功能衰竭更为严重，进一步促进肺动脉高压的发展，血管阻力增加，心脏前后负荷加重，心肌严重受损，心排血量逐渐降低，各器官及组织灌注不足，出现体循环淤阻，导致心力衰竭难以纠正［7］。加上慢性肺源性心脏病伴HF患者常伴有咳嗽、呼吸困难等症状，给患者身心带来巨大的痛苦和负担。因此，选择有效治疗方法控制慢性肺源性心脏病伴HF发展对促进患者康复极为重要。本研究中，两组患者给予常规治疗，研究组在此基础上加用伊伐布雷定治疗，发现研究组疗效更好。

慢性肺源性心脏病伴HF患者由于长期处于缺氧和高碳酸血症状态，导致肺损伤，肺动脉压力明显升高，心脏负荷加重。LVEF可反映机体心脏功能状态，其水平越高，提示机体心功能状态越好。心率变异性包括SDNN、RMSSD、pNN50及LF等，可体现心率瞬间波动，能客观、及时地反映心脏自主神经功能。本研究中，两组患者治疗后LVEF、DNN、RMSSD、PNN50及LF升高，且研究组高于对照组，说明伊伐布雷定治疗慢性肺源性心脏病伴心力衰竭HF患者具有一定安全性，且可改善患者心功能。伊伐布雷定可对起搏电位进行抑制，减轻交感神经亢奋与副交感神经低下引起的神经系统失衡，从而抑制心室重塑，改善心功能。伊伐布雷还可阻断If通道，抑制If电流，延长窦房结舒张期去极化，减慢窦房结自律性，改善心率变异性［8］。此外，伊伐布雷定不影响心肌收缩性，可延长舒张时间，提高心输出量及左室充盈，改善左室重构，进而提高心率变异性水平［9］。

慢性肺源性心脏病伴HF患者伴有长期慢性肺部炎症，机体炎症因子分泌增加，可加重肺血管内皮损伤，进而增加肺静脉压力，加剧病情进展［10］。PASP、PADP、LVPWT是检测肺功能的常用指标；CRP是一种急性时相蛋白，可反映机体感染及组织损伤程度；TNF-α是一种机体内重要的炎症介质，可促使IL-6及CRP等炎症因子大量分泌，加重肺部损伤。本研究结果显示，两组患者治疗后PASP、PADP、LVPWT、CRP、IL-6及TNF-α水平降低，且研究组低于对照组，说明伊伐布雷定治疗慢性肺源性心脏病伴心力衰竭HF患者，可改善患者肺功能，减轻机体炎症反应。伊伐布雷定可松弛血管平滑肌，扩张肺动脉，降低肺动脉压力，减少肺循环阻力，缓解肺血管内皮损伤，减轻机体炎症反应，从而改善肺功能。同时，伊伐布雷定减轻机体炎症反应的机制还可能与其能够通过降低心率，增加左室舒张末期容量，进一步增加每搏排出量，改善机体血流动力学，恢复正常心脏功能有关［11］。

综上所述，伊伐布雷定治疗慢性肺源性心脏病伴心力衰竭HF患者可改善心肺功能，减轻炎症反应。