龟鹿二仙膏联合维生素E对少精弱精症患者疗效及性激素影响

任 杰 易 港 符方智 林群芳 周 青

湖南中医药大学第一附属医院男性病·外科杂病科，湖南长沙 410208

少精弱精症是泌尿科常见的疾病，患者精子存活率较低，授精难度大，严重影响了男性的精子数量及质量，是造成男性不育的主要原因，据相关调查数据显示，遭受不孕不育的夫妇高达10%[1]。少精弱精症病因较为复杂，多种因素均可导致患病，因此治疗也存在较大的难度。有研究显示[2]，维生素E 可改善精子密度及其活力，提高精子质量与受精率，其在男性少精弱精症的治疗中有较多的应用。在我国传统中医中并无少精弱精症病名，一般将该病归为“精少”“精寒”“精薄”“精清”以及“无子”等范畴。其病位在肾，病性属于本虚标实，虚证主要为肝肾亏虚，治疗主要在于补虚，匡扶正气，实证主要为湿热、气滞以及血瘀等[3-4]。目前临床西药联合维生素E 对少精弱精症患者治疗的研究较多。然而中医联合维生素E 对少精弱精症患者的应用价值尚未见报道。对此，本研究选取2021 年6 月至2022 年12 月于湖南中医药大学第一附属医院（我院）男性病·外科杂病科收治的少精弱精症患者84 例为研究对象，探讨对少精弱精症患者采用龟鹿二仙膏联合维生素E 治疗的临床疗效及对性激素影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年6 月至2022 年12 月我院男性病·外科杂病科收治的少精弱精症患者84 例为研究对象，按治疗方式的不同将其分为对照组（n=42）及试验组（n=42）。纳入标准：①符合《人类精液及精子-宫颈黏液相互作用实验室检验手册》[5]中对少精弱精症的诊断标准；②患者配偶生殖功能均正常；③无听力、智力或表达障碍；④婚后性生活正常；⑤在医护人员充分说明研究的目的、方式等内容后，由患者及家属签订相关文书。排除标准：①合并生殖道梗阻、重度精索静脉曲张等严重泌尿系统疾病者；②合并重度贫血、先天性心肺疾病或严重器官功能障碍者；③接触致畸量的射线、吸食毒物者；④因各种原因导致中途退组或转院治疗者。试验组年龄20 ～45 岁，平均（31.66±4.25）岁；平均不育病史时间（3.42±1.45）年；体重指数19 ～25 kg/m2，平均（22.39±1.02）kg/m2；辨证类型：阳虚23 例、阴虚19 例。对照组年龄19 ～45 岁，平均（31.65±4.18）岁；平均不育病史时间（3.45±1.52）年；体重指数19 ～25kg/m2，平均（22.43±1.02）kg/m2；辨证类型：阳虚20 例、阴虚22 例。两组患者年龄、病程、辨证类型等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批后正式启动且本研究符合《赫尔辛基宣言》中的伦理准则。

1.2 方法

嘱咐患者调整饮食作息，严格避免摄入酒精和杀精食品及药品，并按照要求禁止吸烟。在日常生活中注意避免射线、高温。

对照组患者口服维生素E 胶囊（浙江医药股份有限公司新昌制药厂，国药准字 H20003539，规格：100 mg×60 粒）300 mg，1 次/d，连续使用3 个月。

试验组在对照组基础上增加使用龟鹿二仙膏治疗。龟鹿二仙膏由龟甲胶、鹿角胶、人参、枸杞子四味药组成。药物具体剂量需根据患者体质差异来制订膏剂，阳虚患者采用鹿角胶10 g、龟甲胶3 g；阴虚患者采用鹿角胶3 、龟甲胶10 g；脾虚患者鹿角胶、龟甲胶3 ～5 g，以防滋腻碍脾；人参10 g、枸杞子10 g。连续使用3 个月。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 比较两组患者临床疗效 根据《中药新药临床研究指导原则》[6]拟定疗效判定的标准，并记录患者配偶的受孕情况。显效：患者经治疗后各项症状消失，精液各项参数恢复正常，配偶受孕；有效：患者经治疗后各项症状均有所改善，精子浓度或活力明显改善，配偶未受孕；无效：患者经治疗后各项症状均无改善。临床有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.2 比较两组患者治疗前后精液参数 检测并比较两组患者治疗前后的精液参数，包括精子密度、精子总数、精液体积、精液pH 以及精子总活力等。

1.3.3 比较两组患者治疗前后性激素水平 分别于治疗前后采集清晨空腹右上肢肘正中静脉血5 ml，经高速离心机（河南北弘实业有限公司，型号：TG16G）以3000 r/min 转速离心10 min 后取上清液，采用放射免疫分析法（radioimmunoassay，RIA）测定血清中血清睾酮（testosterone，T）、雌二醇（estradiol，E2）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、泌乳素（prolactin，PRL）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）。

1.4 统计学方法

使用SPSS 26.0 统计学软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差（± s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

试验组临床总有效率为83.33%，高于对照组的69.04%，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后精液参数比较

治疗前，两组患者精子密度、精子总数、精子总活力、精液体积、精液pH 比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后，试验组精子密度、精子总数、精子总活力均高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）；两组精液体积、精液pH 比较差异无统计学意义（P＞ 0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后精液参数比较（± s）

表2 两组患者治疗前后精液参数比较（± s）

注 与治疗前比较，aP ＜ 0.05

?

2.3 两组患者治疗前后性激素水平比较

治疗前，两组患者血清T、E2、FSH、PRL、LH 水平比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后，试验组血清T、FSH、PRL 水平均低于对照组，E2、LH 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后性激素水平比较（± s）

表3 两组患者治疗前后性激素水平比较（± s）

注 与治疗前比较，aP ＜ 0.05。T：睾酮；E2：雌二醇；FSH：卵泡刺激素；PRL：泌乳素；LH：黄体生成素

?

3 讨论

少精弱精症是男性不育的常见病因之一，随着生活节奏的加快，男性的生殖力也受到了影响，少精弱精症的发病率呈逐年上升趋势。环境、遗传、自身免疫力以及内分泌等因素均与少精弱精症的发病密切相关[7]。有现代研究表明生殖细胞的凋亡、血-睾丸屏障通透性的增加、活性氧诱导引发的精子损伤以及精子周期的改变等均可能影响精子的发育及其质量[8]。维生素E 是一种天然抗氧化剂，可清除氧自由基，提高男性精子活性，促进女性受孕。然而单一使用无法改善需求，因此可考虑联合用药[9]。

中医认为男性不育症病位在肾，多为虚证，目前主要采用经典方剂及学者自拟方加减、针刺疗法以及综合治疗等对患者进行治疗[10]。龟鹿二仙膏为中医经典名方龟鹿二仙胶[11]，载于《医便》，龟鹿二仙膏的主要成分包括龟甲胶、鹿角胶、人参、枸杞子四味药。其中，龟板胶和鹿角胶被认为是主药，因为它们分别具有滋阴补血和温肾阳、养筋骨的作用。人参和枸杞子则有益气健脾、滋肾益精、明目养神的功效。这些成分的综合作用具有补肾健脾、益气生精等作用，可能有助于增加精液浓度并改善精子质量。有研究显示[12]，龟鹿二仙膏可以提高睾酮和雄激素水平，从而有助于改善男性生殖系统的功能。

本研究结果显示，治疗后，试验组临床总有效率为83.33%，高于对照组的69.04%；试验组精子密度、精子总数、精子总活力均高于对照组；试验组精液体积、精液pH 比较差异无统计学意义（P＞ 0.05）；试验组T、E2、FSH、PRL、LH 水平均优于对照组（P＜ 0.05）。说明龟鹿二仙膏联合维生素E 用于治疗少精弱精症可有效提高精子密度与总数。男性不育症的病理机制为肾脏阴阳亏虚，肾气不足，精气衰少，使水运、气化障碍，导致男性不育[13]。而龟鹿二仙膏中龟甲胶咸、甘、凉，具有滋阴、养血、止血及补肾等功效，临床上主要用于阴虚潮热、骨蒸盗汗、腰膝酸软、血虚萎黄、崩漏带下者；鹿角胶味甘、咸，性温，归肾、肝经，具有温补肝肾等功效，对于肾阳虚衰导致的腰背疼痛、腰膝酸软有改善作用；人参性温，味甘微苦，具有大补元气、健脾益肺、生津止渴、安神益智等功效；枸杞子入肝经、肾经，具有滋肾补肝等功效，对于肝肾亏虚导致的腰膝酸软、神疲乏力、失眠多梦、遗精阳痿等症状有一定的调理效果，这与张芳等[14]的研究一致。龟鹿二仙膏秉承中医学“脾肾同调”“精血同源”“调和法”以及“调衡法”等理论，全方阴阳并调，补肝肾、健脾胃、补气活血、疏通精道，进而增强肾脏功能，改善附睾上皮的内分泌功能，促进精子的生成，提高精子的浓度与活力[15]。维生素E 可以显著增强患者精浆的总抗氧化能力，而精浆总抗氧化能力又与精子的运动性呈正相关，从而可进一步提高精子的运动能力。因此龟鹿二仙膏联合维生素E 治疗可进一步发挥协调作用[16]。

综上所述，龟鹿二仙膏联合维生素E 对少精弱精症患者有良好的治疗疗效，不仅能显著提高患者精液参数，还能改善其性激素水平，本研究为少精弱精症患者采用龟鹿二仙膏联合维生素E 治疗提供了依据。