长时血液透析联合加巴喷丁治疗尿毒症顽固性皮肤瘙痒的效果

韦泽丰 郑金花 王自强

海南医学院第一附属医院肾内科，海南海口 570000

尿毒症顽固性皮肤瘙痒是维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者最常见的并发症之一[1]，随着透析龄的延长，症状越发明显，严重影响透析患者生活质量。DOPPS 研究[2]显示，36%～50%的MHD 患者存在中重度皮肤瘙痒，另皮肤瘙痒会增加患者睡眠障碍、皮肤感染及社会心理问题，因此，缓解及治疗尿毒症皮肤瘙痒有助于改善患者的生活质量，提高其治疗信心及生存率。目前皮肤瘙痒的病因及发病机制尚不明确，可能与神经病变、皮肤干燥、皮肤的毒素蓄积、继发性甲状旁腺亢进、过敏性疾病等多种因素相关，目前临床上仍未形成标准化的治疗指南及特异药物治疗，临床上常联合血液灌流（blood perfusion，HP）、血液透析滤过（hemodiafiltration，HDF）、物理性止痒及外用止痒软膏等对症治疗作为常规治疗方案，但经常规治疗后，仍有少数患者表现为顽固性皮肤瘙痒，皮肤瘙痒症状缓解不明显。近年相关研究显示加巴喷丁治疗尿毒症皮肤瘙痒有一定的临床效果[3-5]，长时透析（每次透析时间为5 h）可有效降低血磷（phosphorus，P）、全段甲状旁腺素（intact parathroid hormone，iPTH）、β2 微 球 蛋 白（β2 microglobulin，β2-MG）等中大分子毒素，有效缓解皮肤瘙痒症状[6]。本研究主要观察长时血液透析联合加巴喷丁对顽固性皮肤瘙痒患者的疗效，旨在为尿毒症顽固性皮肤瘙痒治疗提供临床依据及借鉴。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年9 月至2021 年6 月在海南医学院第一附属医院血液净化中心门诊规律行血液透析且血液透析治疗大于3 个月并存在顽固性皮肤瘙痒的MHD 且经常规治疗无效的患者40 例。排除合并有瘙痒相关皮肤病、转氨酶异常及代谢性疾病引发的皮肤瘙痒者及合并药物过敏史患者。征得患者的知情同意，将患者随机分为A、B、C、D 四组，每组各10 例。统计分析研究患者的平均年龄、男女比例、原发病及透析龄等一般资料数据，四组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。见表1。本研究所涉及的临床数据资料，医院均作保密处理，且本研究通过医院医学伦理委员会审批，审批号：2021（科研）第（62）号。

表1 四组一般资料比较

1.2 治疗方法

A 组采用长时血液透析联合加巴喷丁，每次透析后服用加巴喷丁（海南赛立克药业有限公司，国药准字2080H3220；规格：0.3 g/片）300 mg；B 组长时血液透析联合盐酸左西替利嗪（浙江海力生制药有限公司，国药准字H20040688，规格：5 mg/片），5 mg，口服，1 次/d；C 组常规血液透析联合加巴喷丁，每次透析后服用加巴喷丁300 mg；D 组常规血液透析联合盐酸左西替利嗪，5 mg，口服，1 次/d。长时血液透析组在常规透析时长4 h基础上增加1 h，长时血液透析时间为每次透析5 h，常规血液透析时间为每次透析4 h，观察6 个月前后的实验室指标，所有研究患者在研究期间都未给予其他种类的抗瘙痒药物，同时观察药物不良反应。

1.3 观察指标及评价标准

评价、评定指标均通过调查问卷方式对患者进行评分。

1.3.1 皮肤瘙痒评价指标 根据视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）、瘙痒VAG（visual analog scale）评分评价皮肤瘙痒程度。VAS 评分标准：皮肤瘙痒无须抓挠，记1 分；皮肤瘙痒需要抓挠才能缓解，记2 分；抓挠后，瘙痒症状未得到缓解，记3 分；抓挠且将皮肤抓伤，瘙痒仍未得以缓解，并存在抓痕，记4 分；抓挠未能缓解瘙痒，同时患者出现焦躁不安的表现，记5 分[7-8]。皮肤瘙痒改善评定标准：皮肤瘙痒消失为显效；瘙痒明显改善，日常生活和睡眠不受影响为有效；皮肤瘙痒症状无明显缓解为无效[9]。

1.3.2 睡眠质量评价指标 睡眠质量评分采用匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）量表评定。睡眠质量评分：PSQI 量表由主观的睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能障碍七个项目组成。每个项目按0 ～3 分计分，很好记0 分，较好记1 分，较差记2 分，很差记3 分，累计各项目分值得出PSQI 总分（0 ～21 分），分值越高，睡眠质量就越差[10]。睡眠质量改善标准：0 ～5 分为睡眠质量很好；6 ～10 分为睡眠质量还好；11 ～15 分为睡眠质量一般；16 ～21 分为睡眠质量很差。

1.3.3 临床指标观察 四组患者治疗前后均检测血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血清肌酐（serum creatinine，Scr）、iPTH、血钙（calcium，Ca）、P、β2-MG，比较各组间指标差异。

1.4 统计学处理

使用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差（± s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验，计数资料采用例数表示，组间比较采用Fisher 确切概率法、χ2检验。P＜ 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组皮肤瘙痒、睡眠质量评分比较

治疗前，四组皮肤瘙痒比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。治疗后，四组皮肤瘙痒症状较治疗前明显改善，且四组皮肤瘙痒及睡眠质量评分比较，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。A 组与B、D组治疗后皮肤瘙痒评分比较，差异有统计学意义（P＜ 0.05），A 组与B、C、D 组治疗后睡眠质量评分比较，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表2，A 组瘙痒症状改善更明显，治疗后睡眠质量均有不同程度缓解。

表2 四组皮肤瘙痒、睡眠质量评分比较（分，± s）

表2 四组皮肤瘙痒、睡眠质量评分比较（分，± s）

注 与A 组治疗后比较，aP ＜ 0.05；与D 组治疗后比较，bP ＜ 0.05

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2.2 四组临床指标比较

治疗前，四组BUN、Scr、iPTH、Ca、P、β2-MG比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。治疗后，四组BUN、Scr、iPTH、P、Ca、β2-MG 较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P＜ 0.05），组间比较，A 组与B、C、D 组治疗后Scr、BUN 比较，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表3。A 与D 组治疗后iPTH 比较，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表4。

表3 四组生化指标比较（± s）

表3 四组生化指标比较（± s）

注 与A 组治疗后比较，aP ＜ 0.05；BUN：血尿素氮；Scr：血清肌酐

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表4 四组实验室指标比较（± s）

表4 四组实验室指标比较（± s）

注 与A 组治疗后比较，aP ＜ 0.05；Ca：血钙；P：血磷；iPTH：全段甲状旁腺素；β2-MG：β2 微球蛋白

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3 讨论

近年来，随着血液净化治疗技术的不断提高和发展，血液透析患者透析龄逐渐延长，尿毒症引发的皮肤瘙痒症状明显增加，对患者的生活质量、治疗信心及生存率造成严重影响，尤其是顽固性皮肤瘙痒患者。目前尿毒症引发皮肤瘙痒的病因及发病机制尚未明确，既往研究考虑与神经系统病变、尿毒症毒素刺激、患者皮肤干燥、皮肤腺体萎缩、血钙、血磷、血镁等物质沉积在皮肤处、继发性甲状旁腺亢进、过敏体质等多种因素相关[11]。透析患者皮肤瘙痒的治疗，目前临床仍未形成统一的治疗规范、治疗指南及特效药物治疗，临床上常联合HP、HDF、物理性止痒及外用止痒软膏等对症治疗作为目前治疗方案[12]，但仍有部分患者顽固性皮肤瘙痒症状缓解不明显，症状反复出现，且疗程长，严重削弱患者治疗的自信心、降低患者的生活质量、加剧患者对疾病治疗的恐惧及降低患者对治疗效果的期望，且增加透析患者的经济负担。加巴喷丁临床上多应用于神经痛的治疗，目前观察其疗效显著，副作用少。透析患者皮肤瘙痒多合并有周围神经系统病变，神经病变可引起或加重皮肤瘙痒症状。尽管患者皮肤瘙痒和皮肤疼痛的躯体感受存在差异，但是两者均为皮肤感受器受到刺激后，神经冲动的传导沿无髓鞘C 神经纤维传到大脑皮层的特定区域，从而产生搔抓的神经冲动，而皮肤搔抓后可刺激带鞘A 神经纤维远端的感受器，进而缓解躯体不良感受，缓解皮肤瘙痒症状[13-14]。本研究结果显示，加巴喷丁治疗尿毒症患者皮肤瘙痒的效果显著，此外加巴喷丁有嗜睡的不良反应，可一定程度改善患者睡眠质量，另长时血液透析可加强清除血液中毒素，如Scr、BUN、iPTH、β2-MG，减少毒素对皮肤的刺激及毒素的沉积，可一定程度缓解瘙痒症状[15]。本研究结果显示，各组干预药物均未出现不良反应，说明试验干预药物具有安全性，可用于临床治疗缓解尿毒症皮肤瘙痒症状。

综上所述，本研究采用加巴喷丁联合长时血液透析治疗，通过分析比较四组血液透析患者皮肤瘙痒治疗方案效果，观察到各组均可改善患者皮肤瘙痒的症状，而长时血液透析联合加巴喷丁试验组改善皮肤瘙痒症状更为显著，差异有统计学意义（P＜ 0.05），故长时血液透析联合加巴喷丁试验组改善患者睡眠质量更明显，患者的生活质量更高、对治疗更有信心，使患者可以更好地回归社会，故针对尿毒症顽固性皮肤瘙痒患者，临床中可行长时血液透析联合加巴喷丁治疗，可有效缓解患者皮肤瘙痒症状。但本研究收集的样本量较少，研究观察周期较短，长期联合应用的临床疗效有待在今后临床工作不断验证及进一步证实。