舌苔脱落细胞化学指标与肺癌中医证型、病理分型相关性研究*

张 帅,徐红俊,安胜军,鲁 琴

(河北中医学院,河北 石家庄 050091)

肺癌是目前我国发病率和死亡率皆高的癌症[1]。调查发现,2020年男性肺癌发病率居所有癌症发病率的第一位,占14.3 %;女性肺癌发病率居所有癌症发病率的第三位,占8.4 %[2]。肺癌属“痞癖”、“肺积”、“咯血”、“咳嗽”、“胸痛”等范畴。中医对肺癌治疗已有几千年历史,在治疗肺癌方面具有其独有的特色,而舌诊作为中医望诊的重要方法之一,是诊断疾病过程中辨证论治的重要客观指标之一。有学者[3]应用Citespace软件对国内近20年(2001-2020年)肿瘤舌象研究可视化分析,主要热点内容为肿瘤中医证候分布规律、舌象参数与理化指标相关性研究、肿瘤舌象参数定量化研究、舌苔脱落细胞凋亡机制研究、数据挖掘及图像处理等。本课题组前期研究表明[4-7]:肿瘤患者(尤其是肺癌)的舌象变化存在一定规律,舌苔脱落细胞形态学检测为临床疾病诊断提供科学依据。随着中西医结合疗法在临床中的广泛应用,传统中医辨证方式已不能完全满足现代临床的需求,本研究通过舌苔脱落细胞化学指标与肺癌中医证型、病理分型相关性研究,确立舌诊的量化标准,为舌诊客观化在肺癌的临床应用做出贡献。

1 对象与方法

1.1对象 选取2020年8月-2021年8月河北省第四医院肿瘤内科及呼吸内科住院的152例中晚期肺癌患者,经过细胞学或组织病理学检查确诊为肺癌,并参考《中药新药研究指导原则》对中晚期肺癌中医证型诊断标准,将纳入患者进行辨证分型分为:气虚痰湿、气血瘀滞、阴虚热毒、气阴两虚[8]。同时选取45例健康人作为对照组。研究对象年龄均在24～66岁。

1.2实验方法 晨起在所有入组人员漱口以及饮食之前,由3名经过规范化训练医生分别对纳入对象进行中医辨证分型。之后3名医生分别使用一次性压舌板刮取纳入对象舌中部的舌苔,再用0.5 mL生理盐水将舌苔冲入离心管中,并做好标记。随后用 721分光光度计,单波长法检测舌苔脱落细胞的化学成份含量。

1.3观察指标 ①比较健康对照组及观察组之间舌象的分布情况;②比较观察组不同证型与病理学分型的关系;③比较健康对照组、观察组不同证型舌苔脱落细胞形态学指标情况。

2 结果

2.1不同中医证型中晚期肺癌患者及健康对照组舌象分布情况 健康对照组多见淡红舌薄白苔,占82.22 %;气虚痰湿证中晚期肺癌患者多见淡胖舌、白腻苔,占84.85 %;阴虚热毒证中晚期肺癌患者多以红绛舌、少苔为主,占69.77 %;气阴两虚证中晚期肺癌患者多以淡胖舌、薄白苔,且伴有齿痕为主,占82.93 %;气血瘀滞证中晚期肺癌患者多以紫暗舌、薄白苔为主,占88.57 %。见表1。

表1 不同舌象在各组中所占的百分比

2.2组织病理学与中医证型之间的关系 经行×列表资料χ2检验,χ2值为71.358,P<0.01,故各组的不同病理分型差异具有统计学意义。鳞癌中以气虚痰湿型为主,占35.09 %;腺癌中以阴虚热毒型为主,占58.14 %;大细胞癌和小细胞癌以气血瘀滞型为主,占57.89 %;肺泡癌以气阴两虚型为主,占67.65 %。见表2。

表2 中医证型与病理学分型的关系

2.3各证型中舌苔脱落细胞化学指标分析 中晚期肺癌患者舌苔脱落细胞-SH含量及LDH、SDH、ACP活性较健康对照组均有明显差异(P<0.01)。与健康对照组比较,阴虚热毒组-SH含量及LDH、SDH、ACP活性升高,其他三种证型较健康对照组-SH含量低,LDH、SDH、ACP活性低,其中气虚痰湿证ACP活性最低(P<0.01),气阴两虚证-SH含量最低,且 SDH、LDH 的活性最低(P<0.01)。见表3。

表3 各组舌苔脱落细胞化学指标的比较

2.4肺癌组织病理学分型与舌苔脱落细胞化学指标的相关性 各组织病理学分型LDH活性与健康对照组比较均存在显著性差异(P<0.01),腺癌-SH含量及LDH、SDH、ACP活性显著高于对照组(P<0.01),而其他几种类型与对照组相比均显著降低(P<0.01),其中,大细胞癌和小细胞癌LDH、SDH 、ACP活性明显低于对照组 (P<0.01),鳞癌组-SH含量显著低于对照组。见表4。

表4 中晚期肺癌病理分型和舌苔脱落细胞化学指标的比较

3 讨论

肺癌是死亡率最高、临床上比较常见的恶性肿瘤,目前中西医结合治疗肺癌具有独特的优势,也是临床防治肺癌常见的方法。中医治疗疾病讲究辨证论治,而舌诊是中医辨证论治中不可或缺的一部分,辨舌是中医望诊的重要环节。《临证验舌法》中记载:“凡内外杂证,亦无一不呈其形,著其色于舌……据舌以分虚实,而虚实不爽焉;据舌以分阴阳,而阴阳不谬焉;据舌以分脏腑,配主方,而脏腑不差,主方不误焉”[9]。通过观察舌象,可判断机体气血阴阳盛衰情况,辨别病邪性质,病位深浅以及疾病的转归。舌象的变化主要包括舌质、舌苔两个方面,正常舌苔是由脾胃之气上蒸、胃津上潮而凝聚于舌面形成的,正如《形色外诊简摩》中所云:“至于苔,乃胃气之所熏蒸,五脏皆禀气于胃,故可借以诊五脏之寒热虚实也”[10]。故通过观察舌象的变化,能够了解肺癌患者早期的病理变化以及肺的功能状态及机体气血状态。现代医学认为舌苔的成分比较复杂,主要由脱落的角化上皮、唾液、细菌、食物残渣以及渗出的白细胞组成。在生理情况下,舌黏膜上皮细胞的新陈代谢保持着动态平衡,呈现薄白均匀,干湿适中状态。当机体处于病理状态,阴阳失衡时,舌黏膜上皮细胞新陈代谢紊乱,便会呈现异常舌苔。

3.1中晚期肺癌患者的舌象特点 本研究发现健康对照组多以淡红舌,薄白苔为主,提示气血调和,脾胃功能正常。反之,肺癌发病多因正气亏虚、痰浊内阻或瘀血内停,或阴虚热毒,舌象也会发生相应变化。气虚痰湿证舌质以淡胖舌,舌苔以白腻苔为主,多因肺癌病程日久,耗伤正气,气虚运化水饮无力,水湿痰饮停聚于舌面。阴虚热毒证多以舌质红绛,少苔为主,因热邪过盛,邪热耗伤肺津,体内阴液不足,不能濡养舌体,故舌质红绛,舌苔剥落。气阴两虚证以舌质淡红,舌面上有深浅不一、形态多样的裂纹苔,边有齿痕,淡胖,苔白腻,偏于阴虚,舌苔裂纹,舌质淡红,偏于气虚,气虚推动无力,水液停聚于体内,表现为齿痕苔。气血瘀滞证多以舌质紫暗,苔薄为主,气血不畅,气虚无力推动血行,血液瘀滞,故舌质紫暗。由此可知肺癌的不同中医证型舌象存在明显差异,说明舌诊是临床辨证的重要手段之一,但临床中病情变化多,病机错综复杂,也可能会出现舌与证不一致的现象。

3.2中晚期肺癌患者中医证型和西医病理分型的分析 中晚期肺癌当属本虚标实之证,虚、毒、痰、瘀为病之四因,正虚邪恋,诸因交扰,而成肺癌,尤其是病至中晚期,加之放化疗等“火毒”燔灼,耗气伤阴的表现则更为突出[11]。通过比较发现鳞癌中以气虚痰湿型为主,腺癌中以阴虚热毒型为主,大细胞癌和小细胞癌以气血瘀滞型为主,肺泡癌以气阴两虚型为主。从所有纳入的中晚期肺癌患者观察发现,阴虚热毒证和气阴两虚证最多见。临床中肺癌病情复杂,虚实互见,在中医中多认为肺癌晚期多以正虚为主,故以阴虚热毒和气阴两虚为多见,与本研究结果一致。

3.3舌苔脱落细胞化学指标与中医证型及病理分型间的相关性 LDH位于胞浆,是细胞内葡萄糖酵解途径的重要酶类,可直观反映舌上皮细胞无氧酵解的水平,故舌上皮细胞无氧代谢水平与LDH活性正相关[12]。而SDH是线粒体内的标志酶,可反映有氧代谢的状态。ACP是细胞内溶酶体的标志酶,代表着细胞角化剥脱的速度。-SH是一种与蛋白质结合的基团,与细胞代谢密切相关,反映舌上皮细胞生长、分化及角化脱落的速度[13]。

本实验发现健康对照组舌苔脱落细胞内LDH、SDH、ACP活跃,-SH含量丰富,这是因为健康人群阴阳平和,气血充足,舌上皮细胞新陈代谢旺盛,其生长和角化脱落维持着动态平衡;阴虚毒热证和腺癌较健康对照组-SH含量高,LDH、SDH、ACP活性也较高,可能与肺癌热毒熏蒸,阴虚阳盛,火热逼迫促使机体处于病理性亢奋状态,舌上皮细胞代谢加速,故-SH含量高。同时机体阴血不足,提供给舌上皮细胞新陈代谢所需的能量和物质基础均不足,舌上皮细胞退化、脱落的速度比其生长、分化的速度更快,因而LDH、SDH、ACP活性明显高于健康对照。腺癌大多为周围型肺癌,临床早期多无症状,发现时多已毒热阴伤,且多发生转移,多以阴虚毒热证为主,故-SH含量以及LDH、SDH、ACP指标与阴虚毒热证的变化趋势一致。气虚痰湿证、气阴两虚证、气血瘀滞证三种证型的LDH、SDH、ACP 的活性均低于健康对照组,-SH含量也较低,均低于健康对照组,表明此三种证型的舌苔脱落细胞的代谢过程均较健康对照缓慢,分析可能的原因是以上三种证型皆因正气衰弱,或邪实阻滞所致。气虚痰湿组患者机体气虚,体内津液输布异常,则水湿凝聚成痰,痰液粘腻阻碍气机,使得舌上皮细胞角化、脱落过程减慢;气阴两虚患者以气阴两虚,故提供舌上皮细胞的代谢所需的物质基础匮乏;气血瘀滞证因气血凝滞,运行不畅,气血运行受阻,从而减缓细胞的代谢速度。气血不足导致机体正常新陈代谢所需的物质和能量缺乏或邪实阻滞影响了机体正常的气血精微运行,阻碍了舌上皮细胞正常的代谢过程,舌苔的代谢速度明显比健康的人群缓慢。鳞癌、大细胞癌和小细胞癌及肺泡癌LDH、SDH、ACP 活性低于健康对照组,-SH含量也低于健康对照组。但大细胞癌和小细胞癌及气阴两虚型LDH、SDH活性最低,可能由于大细胞癌和小细胞癌癌细胞恶性程度高,侵袭力强,远处转移快,病情进展迅速,正气损耗快,且气阴两虚型多为病久伤正,正气亏虚,机体出现极度耗损,气血不能上荣于舌,故舌上皮细胞的代谢的能量及物质均不足,导致细胞的有氧代谢及无氧代谢均较差。

综上,通过对中晚期肺癌患者的中医证型、病理分型以及舌苔脱落细胞的研究,表明中晚期肺癌患者舌脱落细胞LDH、SDH、ACP活性、-SH含量与肺癌组织病理学分型和所表现的中医证型均有密切关系。准确的舌诊不仅对于观察患者病情进展有一定的帮助,同时对于治疗效果的判断也有一定的指导作用。客观化的指标在一定程度上反映中医的舌诊证候特征,使舌诊的评价通过更加客观的指标呈现,为中医在肺癌的诊断、治疗以及对肺癌治疗的疗效评估等方面提供了更为准确的方法学支持。因此临床中通过舌苔脱落细胞的化学指标可辅助判断中晚期肺癌中医证型和西医病理分型,同时为探讨舌象形成的机理提供了新的思路。