多巴丝肼片联合吡贝地尔缓释片治疗帕金森病的效果观察

谢 睿 侯 君 刘 洁

湖北省赤壁市蒲纺医院神经内科 437300

帕金森病(PD)指脑内多巴胺能神经元变性坏死致脑内多巴胺能神经递质含量减少,引发震颤、运动迟缓等锥体外系症状及情绪异常、便秘等非运动症状[1]。PD多发生于中老年群体,且随着我国老龄化加剧,PD发生率呈上升趋势,加重了家庭与社会负担。目前,临床对于该病尚无根治方法,多选择药物控制症状,改善功能障碍,其中多巴丝肼片、吡贝地尔为常用药,两种药物对患者精神障碍及肢体运动障碍均有良好的缓解效果,但临床对二者药物联用的报道甚少。故本文通过PD患者单用多巴丝肼片或联合吡贝地尔治疗,观察两组疗效及认知功能的差异,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年12月—2021年12月本院接收的84例PD患者,根据随机数字表法分为两组,各42例。研究组男18例,女24例;年龄55～74岁,平均年龄(67.82±7.23)岁;病程1～8年,平均病程(4.26±1.13)年;Hoehn-Yahr分级：Ⅱ级27例,Ⅲ级15例。对照组男20例,女22例;年龄58～80岁,平均年龄(69.21±8.34)岁;病程3～10年,平均病程(4.86±1.54)年;Hoehn-Yahr分级：Ⅱ级25例,Ⅲ级17例。两组基本情况比较均衡性良好(P>0.05),有可比性。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)符合《中国帕金森病的诊断标准(2016版)》[2]中相关诊断标准;(2)以静止性震颤、运动减少、动作失调、肌强直为主要表现;(3)年龄55～80岁;(4)经CT、MRI诊断确诊;(5)患者家属对研究知情并自愿参与研究。排除标准：(1)存在脑外伤、脑卒中等颅脑器质性病变者;(2)存在脑动脉瘤、恶性肿瘤终末期、血液系统疾病、糖尿病、痴呆者;(3)近期应用其他药物治疗者;(4)对研究药物过敏者;(5)治疗依从性差者。

1.3 方法

1.3.1 对照组：给予多巴丝肼片(山东新华制药股份有限公司,国药准字H10930198,规格：0.25g×40片/盒)治疗,初始剂量为62.5mg/次,2次/d,后续可根据病情逐渐增加剂量至125mg/次,2次/d。

1.3.2 研究组：在对照组基础上联合吡贝地尔缓释片[施维雅(天津)制药有限公司,国药准字J20140064,规格：50mg×15片×2板/盒]治疗,多巴丝肼片用法用量同对照组,吡贝地尔缓释片初始剂量为25mg/次,2次/d,再逐渐增加为50mg/次,3次/d。两组均连续治疗6个月。

1.4 观察指标 (1)临床疗效：治疗后根据改良Webster症状评分量表[3]评估两组疗效差异,该量表包括语言、上肢运动障碍、面部表情、肌强直、震颤、步态、上肢伴随动作、姿势、起坐障碍及生活自理能力10项症状,各症状应用4级评分法,总分低于10分为轻度,11～20分为中度,21～30分为重度,症状越严重则评分越高。Webster评分减分率为临床疗效评定标准,减分率=[(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分]×100%。显效：减分率≥50%;有效：减分率≥20%且<50%;无效：减分率<20%。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(2)认知功能：治疗前后以蒙特利尔认知评估量表(MoCA)[4]评估两组患者认知功能,该量表包括语言、记忆、注意与集中、抽象思维、执行功能、计算、定向力、视结构技能8个维度,总分为0～30分,评分≥26分为认知功能正常。运动功能：治疗前后以帕金森病运动功能评定量表(MDRSPD)[5]对两组患者运动功能进行评估,该量表包括姿势、静止性震颤、面部表情、书写、肢体强直、上肢伴随动作、站立、步态、语言、起立、日常运动、轮替动作及吞咽共13项内容,各条目采用5级评分法,以0～4分计分,满分52分,评分越低则运动功能越好。(3)神经递质：治疗前后以ML型脑电超慢涨落分析仪(仪器由北京同仁光电技术公司生产)检测两组神经递质指标,包括S11谱系多巴胺(DA)、S1谱系γ-氨基丁酸(GABA)及S4谱系5-HT。(4)氧化应激指标：治疗前后抽取患者空腹肘静脉血5ml,以离心半径15cm,3 000r/min转速离心处理20min,分离血清后低温储存,以酶联免疫吸附法(试剂盒由深圳容金科技有限公司提供)检测两组患者丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及8-羟基脱氧鸟苷酸(8-OHdG)水平。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组治疗总有效率为92.86%,高于对照组的71.43%(χ2=6.574,P=0.010<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2 认知功能、运动功能评分 治疗后两组MoCA评分均上升,MDRSPD评分均降低(P<0.05),且研究组MoCA评分高于对照组,MDRSPD评分低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组认知功能、运动功能评分比较分)

2.3 神经递质指标 治疗后两组DA、5-HT水平均上升,GABA水平降低(P<0.05);研究组DA、5-HT水平高于对照组,GABA水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组神经递质指标比较

2.4 氧化应激指标 治疗后两组MDA、8-OHdG水平均降低,SOD水平均提高(P<0.05);研究组MDA、8-OHdG水平低于对照组,SOD水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组氧化应激指标比较

3 讨论

现代医学认为[6],PD受年龄、遗传、环境及氧化应激等因素影响,致多巴胺能神经元变性坏死,脑内黑质多巴胺能神经元呈进行性减少,最终对神经功能造成影响,同时PD患者易发生中脑黑质致密部疏松、蓝斑神经元色素脱失等病理变化,因而产生一系列运动及非运动症状,对其生活质量造成严重的影响。PD发病率较高,病情呈缓慢且长期发展,易影响患者身体机能运动能力,若未及时实施合理治疗易损伤患者神经系统,使其逐渐丧失生活及认知能力。现临床以药物治疗为主,PD虽进展缓慢,但患者需长期服药,以改善临床症状,提高生活质量,但尚无可有效阻止病情进展类药物。多巴丝肼片成分包括左旋多巴、外周脱羧酶抑制药苄丝肼,可抑制外周左旋多巴脱羧,弥补左旋多巴不足,并通过血脑屏障入至脑组织,经L-氨基酸脱羧酶合成多巴胺,平衡脑组织中乙酰胆碱及多巴胺,以有效改善临床症状,调节感觉神经。但研究发现,仅应用多巴丝肼片起效慢,部分患者仍无较满意疗效,故临床多选择联合用药。吡贝地尔为缓释型多巴胺受体激动剂,可刺激大脑黑质纹状体D2受体,发挥多巴胺效应,促使多巴胺与其受体结合[7]。同时,吡贝地尔为非麦角碱药物,作用于脑部黑质细胞及新边缘叶,其作用机制不受多巴胺脱羧酶影响,可有效缓解四肢震颤等症状。相关资料发现[8],吡贝地尔可增强多巴丝肼片中左旋多巴功能,二者充分发挥协调作用,以提高治疗效果。本文结果显示,研究组治疗总有效率高于对照组,且认知功能、运动功能改善情况均优于对照组。表明多巴丝肼片联合吡贝地尔缓释片治疗帕金森病的疗效确切,可有效改善患者认知功能及运动功能。

相关研究发现[9],PD患者脑内GABA表达上升,5-HT、DA表达下降。GABA为抑制性神经递质,在执行功能及视空间发挥作用,且与患者负性情绪存在关系。5-HT与DA均为脑内重要的单胺类神经递质,PD以脑血DA表达下降为主要生物化学特征,多因黑质DA能神经元变性、缺失、黑质—纹状体DA通路变性所致。PD患者5-HT能神经元亦呈下降状态,在纹状体中含量均逐渐下降。当DA神经元变性时,乙酰胆碱能神经活性较兴奋,而产生诸多PD症状。本文结果显示,治疗后研究组神经递质5-HT、DA表达高于对照组,GABA表达低于对照组。表明多巴丝肼片联合吡贝地尔缓释片可有效调节PD患者神经递质。分析原因在于：二者联合用药可改善神经功能、拮抗神经损伤、调节神经递质,由此上调5-HT受体表达,以有效改善患者神经递质表达[10]。有研究表明[11],PD患者脑解剖中多巴胺能神经元中MDA水平上升,SOD水平降低,是PD患者病情加重的因素之一。MDA为脂质过氧化反应的产物,可有效反映机体氧化损伤程度;SOD为生物体清除自由基的重要物质,可反映机体清除自由基的能力。此外,8-OHdG为活性氧基团致DNA氧化损伤修饰产物之一,活性氧基团对DNA中的鸟嘌呤进行攻击,使脱氧鸟苷氧化为8-OHdG,可反映机体氧化损伤程度。本文结果显示,治疗后研究组SOD水平高于对照组,MDA、8-OHdG水平低于对照组。说明多巴丝肼片联合吡贝地尔缓释片可减轻PD患者氧化应激损伤水平。分析其原因：二者联用可改善胆碱能神经传递功能;提高中枢神经系统可塑性,降低活性氧自由基生产,对氧化应激反应达到一定的抑制效果[12]。

综上所述,多巴丝肼片联合吡贝地尔缓释片治疗PD的疗效确切,对患者认知功能及运动功能改善均较理想,还可调节脑神经递质,增强抗氧化活性,进而延续病情进展,值得推广应用。