沙库巴曲缬沙坦钠片治疗难治性心力衰竭的效果及对患者心功能、神经内分泌激素的影响

周丕模，金 鹏

（毕节市第一人民医院，贵州 毕节 551700）

难治性心力衰竭又称为顽固性心力衰竭，主要是指经过长期严格的治疗后，症状仍无缓解或持续加重的心力衰竭。此病患者常会出现呼吸困难、水肿、疲乏等症状，严重者还会发生心律失常、肺部感染等并发症，严重威胁其身体健康及生命安全[1]。药物治疗为临床治疗难治性心力衰竭的首选方法。洋地黄制剂、血管紧张素转换酶抑制剂等基础治疗药物可在一定程度上缓解患者的症状，改善其病情，但治疗效果仍不够理想[2]。沙库巴曲缬沙坦钠片的主要成分包括缬沙坦、脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲。此药可有效降低心血管死亡率，延缓心力衰竭的进展，改善心力衰竭患者的远期预后，提高其生活质量[3]。但目前临床关于沙库巴曲缬沙坦钠片对难治性心力衰竭患者左心功能、神经内分泌激素水平影响的报道比较少见。本文选择我院2020 年1 月至2022 年2 月收治的难治性心力衰竭患者90 例进行以下研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2020 年1 月至2022 年2 月收治的难治性心力衰竭患者90 例，以抽签法分为常规治疗组（n=45）、沙库巴曲缬沙坦组（n=45）。常规治疗组：男性26 例、女性19 例；年龄51 ～81 岁，平均（66.00±8.50）岁；病程1 ～5 年，平均（3.00±0.52）年。沙库巴曲缬沙坦组：男性28 例、女性17 例；年龄50 ～81 岁，平均（65.50±8.55）岁；病程2 ～4年，平均（3.00±0.50）年。两组的资料具有同质性（P＞0.05）。诊断标准：参考《实用心力衰竭诊断与治疗手册》[4]中难治性心力衰竭的诊断标准制定。纳入标准：符合上述诊断标准；心功能分级Ⅲ～Ⅳ级；患者家属自愿参与研究。排除标准：存在严重肝肾功能不全；存在免疫系统疾病、感染性疾病；存在恶性肿瘤疾病；入组前使用血管紧张素转化酶抑制剂者；属于易过敏体质；存在精神障碍；临床资料不完整。

1.2 方法

常规治疗组进行常规治疗，方法是：予血管紧张素转换酶抑制剂马来酸依那普利口服，每次10 mg，每天2 次；予洋地黄制剂地高辛口服，每次0.5 mg，每天1 次；予β 受体阻滞剂美托洛尔口服，每次100 mg，每天2 次；对患者进行吸氧、心电监护，告知其绝对卧床。连续治疗3 个月。沙库巴曲缬沙坦组于常规治疗组基础上，给予患者沙库巴曲缬沙坦钠片口服，最初每次50 mg，每天2 次，观察患者耐受情况，若未出现不良反应，每2 周增加1 次剂量，增加至每次200 mg。共治疗3 个月。

1.3 观察指标及判定标准

（1）治疗效果的判定标准：治愈：患者心功能改善至1 级，呼吸困难、乏力等症状完全缓解；好转：患者心功能改善1 级以上，呼吸困难、乏力等症状显著缓解；无效：患者心功能改善不足1 级，呼吸困难、乏力等症状未改善。总有效率为治愈、好转率之和[5]。（2）左心功能指标的检测方法：应用彩色多普勒超声仪（生产厂家：德国西门子，型号：EPIQ7）对患者的左室射血分数（LVEF）、左室后壁厚度（LVPW）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）进行检测。（3）血清炎性因子及血浆神经内分泌激素水平的检测方法：于治疗前后，抽取两组患者的清晨空腹静脉血，经离心处理后取血清，以电化学发光免疫法检测血清高敏C 反应蛋白（hs-CRP）。抽取静脉血，取血浆，以电化学发光免疫法检测血浆N 末端脑钠肽前体（NT-proBNP），以酶联免疫吸附法检测血浆去甲肾上腺素（NE），以放射免疫法检测血浆血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）及醛固酮（ALD）。（4）不良反应发生率= 低血压发生率+ 头晕发生率+ 肾功能损伤发生率+高钾血症发生率。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0 软件处理数据，以[n(%)] 表示计数资料，行χ² 检验，以（±s）表示计量资料，行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组的治疗效果

相较于常规治疗组，沙库巴曲缬沙坦组的治疗总有效率更高，P＜0.05。见表1。

表1 对比两组的治疗效果[例(%)]

2.2 对比两组治疗前后的左心功能指标

治疗前，两组的各项左心功能指标相比，P＞0.05。治疗后，两组的各项左心功能指标较治疗前均明显改善，且沙库巴曲缬沙坦组的LVEF 更高，LVPW、LVESD、LVEDD 均更低，P＜0.05。见表2。

表2 对比两组治疗前后的左心功能指标（± s）

表2 对比两组治疗前后的左心功能指标（± s）

注：* 与治疗前比较，P ＜0.05。

组别 例数 LVEF（%）LVPW（mm）LVEDD（mm）LVESD（mm）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规治疗组 45 40.21±3.52 44.25±4.65* 10.25±2.15 9.25±2.50* 49.55±5.70 46.40±4.80* 53.35±3.70 52.38±4.15*沙库巴曲缬沙坦组 45 40.24±3.50 50.30±5.80* 10.50±1.85 8.05±1.10* 48.95±5.68 43.20±5.40* 54.00±3.55 42.24±3.10*t 值 0.041 5.459 0.591 2.947 0.500 2.971 0.850 13.131 P 值 0.968 ＜0.05 0.556 0.004 0.618 0.004 0.397 ＜0.05

2.3 对比两组的血清炎性因子及血浆神经内分泌激素水平

治疗前，两组的各项血清炎性因子及血浆神经内分泌激素水平相比，P＞0.05。治疗后，两组的各项血清炎性因子及血浆神经内分泌激素水平较治疗前均明显改善，且沙库巴曲缬沙坦组均优于常规治疗组，P＜0.05。见表3。

表3 对比两组的血清炎性因子及血浆神经内分泌激素水平（± s）

表3 对比两组的血清炎性因子及血浆神经内分泌激素水平（± s）

组别 例数 NT-proBNP（ng/L）hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规治疗组 45 5226.50±885.50 3435.52±502.52* 4.33±0.56 2.90±0.55*沙库巴曲缬沙坦组 45 5302.51±902.20 2681.45±545.85* 4.25±0.55 1.33±0.15*t 值 0.403 6.818 0.684 18.474 P 值 0.688 ＜0.05 0.496 ＜0.05

续表

表3 对比两组的血清炎性因子及血浆神经内分泌激素水平（± s）

注：* 与治疗前比较，P ＜0.05。

组别 例数 NE（µg/L）Ang Ⅱ（ng/L）ALD（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规治疗组 45 72.70±8.45 68.55±6.45* 62.58±4.55 58.45±3.30* 39.30±3.35 37.30±2.70*沙库巴曲缬沙坦组 45 70.85±9.50 46.85±3.99* 63.50±4.60 53.02±2.32* 38.95±2.98 27.65±1.64*t 值 0.976 19.193 0.954 9.030 0.524 20.492 P 值 0.332 ＜0.05 0.343 ＜0.05 0.602 ＜0.05

2.4 对比两组的不良反应发生情况

常规治疗组：低血压1 例、头晕2 例、肾功能损伤1 例、高钾血症2 例，不良反应发生率为13.33% ；沙库巴曲缬沙坦组：低血压2 例、头晕3 例、肾功能损伤2 例、高钾血症1 例，不良反应发生率为17.78%。两组的不良反应发生率相比，χ²=0.338，P＞0.05。

3 讨论

近些年来，难治性心力衰竭在临床上越来越常见。该病是严重器质性心脏病的终末阶段。该病的发生与治疗措施不力或治疗不当、营养不良、心律失常等因素密切相关。该病患者经常规治疗后症状无明显改善，病情反复发作且呈进行性发展，其死亡率较高，预后极差[6-7]。有研究指出，在进行强心、利尿、扩血管等常规治疗的基础上采用抑制心肌重构、调节神经内分泌的方法治疗心力衰竭可在一定程度上缓解患者的临床症状，改善其病情[8-9]。沙库巴曲缬沙坦钠片是一种新型的抗心衰药物。此药既可对患者的肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统的功能进行有效阻断，又能够抑制脑啡肽酶的活性，其扩血管、利尿排钠效果显著[10-11]。本研究的结果显示，相较于常规治疗组，沙库巴曲缬沙坦组的治疗总有效率更高，P＜0.05。这提示，沙库巴曲缬沙坦钠片治疗难治性心力衰竭的效果较好。分析其原因为，沙库巴曲缬沙坦钠片中的缬沙坦可通过对血管紧张素Ⅱ、血管紧张素Ⅲ受体进行拮抗来达到抗心衰的目的，沙库巴曲可与相应受体结合，使鸟苷酸环化酶的水平明显提高，激活传导信号通路，从而使血管阻力降低，对心肌重构、心肌纤维化进行有效抑制[12-13]。脑啡肽可使心房利钠肽、B 型利钠肽的降解速度明显加快，沙库巴曲可于肝脏酶的作用下代谢成为活性更强的脑啡肽酶抑制剂，从而对脑啡肽酶的生物活性进行更好的抑制，故相关治疗效果显著。本研究的结果显示，两组的不良反应发生率无明显差异，P＞0.05。提示沙库巴曲缬沙坦钠片并不会明显增加药物不良反应，安全性较高。治疗后，两组的各项左心功能指标较治疗前均明显改善，且沙库巴曲缬沙坦组的LVEF 更高，LVPW、LVESD、LVEDD 均更低，P＜0.05。LVEF与患者的心肌收缩力有关，心肌收缩力越强，LVEF就越高。LVESD、LVPW、LVEDD 均可从不同的角度反映患者的心功能。上述数据提示沙库巴曲缬沙坦钠片可改善患者的心功能，提高射血分数，抑制心室重塑。有研究指出，沙库巴曲缬沙坦钠片可有效减轻患者心脏的代偿性反应，发挥抑制心肌重构的作用，从而可有效缓解患者的临床症状，改善其心功能。本研究还发现，治疗后，两组的各项血清炎性因子及血浆神经内分泌激素（NT-proBNP、NE、Ang Ⅱ、ALD、hs-CRP）水平较治疗前均明显改善，且沙库巴曲缬沙坦组均优于常规治疗组，P＜0.05。hs-CRP为评估机体炎症反应的有效指标。NT-proBNP 是一种心源性神经激素，可反映心脏代偿状态。NE、ALD可有效反映神经内分泌系统的激活状态、心衰严重程度，这两项指标持续升高提示交感神经系统过度激活。Ang Ⅱ主要分布于人体血管、心脏等部位，可抑制肾素分泌、激活交感神经系统，在心衰的发生及发展中起到重要作用。研究表明，沙库巴曲缬沙坦钠片治疗难治性心力衰竭可改善患者的各项血清炎性因子及血浆神经内分泌激素水平，这可能与缬沙坦、沙库巴曲的双向神经拮抗作用（可对肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统的功能、脑啡肽酶的活性进行有效抑制，加快机体尿钠的排泄）有关。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦钠片治疗难治性心力衰竭的效果显著，可改善患者的左心功能，减轻炎症反应，改善血浆神经内分泌激素水平，且不会增加药物不良反应，值得推广。