特发性中枢性性早熟女孩垂体MRI参数变化及其与性激素水平的关系分析⋆

马金连 韩志刚 石静静

1.江阴市中医院医学影像科(江苏 江阴 214400)

2.淮安市妇幼保健院放射科(江苏 淮安 223001)

3.淮安市妇幼保健院儿童保健科(江苏 淮安 223001)

儿童特发性中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty，ICPP)指由于某些因素造成颅内病变而影响正常激素分泌，多见于女性儿童，女童主要表现为乳房过早发育、月经提前以及骨骼提前发育成熟等，严重影响了患儿的身体健康，也给其带来严重的心理负担[1-2]。目前检测女童血清性激素水平为临床诊断ICPP女孩的金标准。ICPP女孩与单纯乳房早发育女孩临床症状具有一定的相似处，容易造成漏诊或误诊。磁共振(magnetic resonance imaging，MRI)具有多方位成像、软组织分辨率高等优点，能清楚显示下丘脑、垂体结构及病变，可作为ICPP诊断的潜在指标[3-4]。既往有研究显示[5]MRI扫描女孩垂体发育情况可对ICPP垂体形态进行分级，有助于临床诊断ICPP，但对于MRI诊断ICPP的参数与诊断ICPP的血清性激素水平的相关性临床尚存在争议。本研究对拟ICPP女孩和单纯乳房早发育女孩进行垂体MRI扫描，分析MRI参数与血清性激素的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年6月至2022年5月本院收治的ICPP女孩106例作为ICPP组。同期选择53例单纯乳房早发育女孩作为对照组。

纳入标准：年龄≤8岁者；ICPP患者符合《中枢性(真性)性早熟诊治指南》中ICPP诊断标准[6]；单纯乳房早发育诊断标准为[7]：女童8岁以前表现出明显乳房发育特征，但不伴有卵巢、子宫变化，同时无青春期改变等；既往无性激素类药物及促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone，GnRH)类药物治疗患者。排除标准：中枢神经系统器质性病变所导致的ICPP；存在肝肾等重要器官功能障碍患者；先天性甲状腺功能减退所导致的ICPP；外周性性早熟；造血系统功能障碍患者；存在MRI扫描禁忌症患者；颅脑损伤、感染性病变患者。两组女孩年龄比较，差异无明显变化(P>0.05)，ICPP组女孩身高、体重、骨龄超前指数均高于对照组(P<0.05)，见表1。本项研究已获得女孩及女孩监护人同意，签订知情书。本院研究已获得本院医学伦理委员会批准通过并实施。

表1 比较对照组和ICPP组女孩临床资料(例)

表2 比较对照组和ICPP组女孩血清性激素水平

1.2 检查方法所有入组女孩均行下丘脑垂体MRI检查，采用德国siemenze公司生产的Avanto57070 1.5T扫描仪对患者垂体上缘形态、前叶高度、后叶位置、垂体柄形态等情况进行观察，MRI梯度场强度10mT.mlsl,层厚2～3mm，层距0.1 mm，激励次数1～3次，视野160 mm×190 mm，矩阵256×320。观察垂体形态，并按Elster方法[8]将垂体形态进行分级：垂体上缘明显凹陷为Ⅰ级；垂体上缘略有凹陷为Ⅱ级；垂体上缘平坦为Ⅲ级；垂体上缘略凸出为Ⅳ级；垂体上缘明显凸出为Ⅴ级。

1.3 图像处理与测量由两位高年资磁共振医生分别测量垂体的冠状宽径、冠状高径、矢状前后径、矢状高径并取平均值。

1.4 性激素检测采集所有入组女孩空腹静脉血5mL，采用免疫化学发光法检测血清促卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)、促黄体生成素(luteinizing hormone，LH)、雌二醇(17β-estradiol，E2)，GnRH激发实验取峰值水平进行统计，并计算LH/FSH。

1.5 统计学分析本项研究以SPSS 23.0统计学软件作为分析工具。计量资料，如年龄、身高、体重、骨龄超前指数、FSH、LH、E2、LH/FSH、垂体高度和垂体MRI相关参数等，以()表示，ICPP组和对照组数据组间差异行t检验；分类资料，如垂体形态等，以[例(n)，百分比(%)]表示，ICPP组和对照组数据组间行χ2检验。采用Pearson相关性分析MRI参数与性激素相关性。当P<0.05则提示有统计学意义。

2 结果

2.1 ICPP组和对照组女孩MRI检测表现ICPP女孩垂体均匀增大，高度增加，矢状位测量高度为7.2mm，冠状位测量高度为7.7mm，垂体形态等级Ⅳ级(图1A)；单纯乳房早发育女孩垂体平坦，高度正常，矢状位测量高度为5.8mm，冠状位测量高度为4.6mm，垂体形态等级Ⅲ级(图1B)。

图1 ICPP组和单纯乳房早发育女孩MRI检测图。图1A～图1B：ICPP女孩MRI检测图；图1C～图1D：单纯乳房早发育女孩MRI检测图。

2.2 ICPP组和对照组女孩血清性激素水平比较ICPP组女孩血清E2、LH水平和LH/FSH水平高于对照组(P<0.05)。

2.3 ICPP组和对照组女孩垂体情况比较ICPP组女孩垂体高度高于对照组(P<0.05)，垂体形态Ⅰ～Ⅲ级占比低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 比较对照组和ICPP组女孩垂体情况

2.4 ICPP组和对照组女孩垂体MRI相关参数比较ICPP组女孩冠状高径、矢状前后径明显高于对照组，冠状宽径低于对照组(P<0.05)。两组女孩矢状高径比较，无明显差异(P>0.05)，见表4。

表4 比较对照组和ICPP组女孩MRI参数情况

2.5 ICPP女孩垂体MRI相关参数与性激素水平相关性分析Pearson结果显示，冠状高径、前后径与E2、LH、LH/FSH均呈正相关(P<0.05)。冠状宽径与E2、LH、LH/FSH均成负相关(P<0.05)，见表5。

表5 ICPP女孩MRI参数与性激素水平相关性分析

3 讨论

ICPP发病的病因可由中枢器质性病变引起，其发病机制还不明确，可能通过影响大脑神经内分泌功能使正常青春发动控制的功能紊乱，使抑制性因子和兴奋性因子平衡紊乱，调拨激发了青春发动的“生物钟”使青春发动提前[9]。目前临床用于ICPP诊断的辅助检查在ICPP早期诊断及鉴别仍存在不足，亟需寻找更多可靠的辅助指标进行综合诊断。

女孩性早熟指提前进入生理发育期，ICPP又被称为真性性早熟；单纯乳房早发育仅指乳房发育而无其他第二性特征成熟体征出现，是部分性中枢性性早熟的常见类型，又被称为假性性早熟[10]。临床上ICPP和单纯性乳房早发育有相近的乳房早发育特征，但在治疗差异较大，且研究显示[10]，乳房早发育女孩若治疗不及时可能转化为ICPP，因此，临床需早期诊断及鉴别ICPP和单纯性乳房早发育。本研究分析ICPP女孩和单纯乳房早发育女孩临床资料发现ICPP女孩身高、体重、骨龄超前指数明显高于单纯乳房早发育女孩，分析其原因可能是ICPP女孩身体激素水平异常造成机体发育异于单纯乳房早发育女孩，从而导致上述指标升高。本研究中还发现ICPP女孩血清E2、LH水平和LH/FSH水平高于单纯乳房早发育女孩。正常青春期生长发育是一个复杂的过程，受多种激素、神经递质等因素的影响。下丘脑具有刺激GnRH的作用，在青春期前GnRH分泌受到抑制；而女孩进入青春期后GnRH抑制解除后，有利于GnRH释放，诱导FSH、LH合成，导致青春期发育，因此性早熟女孩体内的FSH、LH呈高水平状态[11-12]。既往研究显示[13]，ICPP女孩性激素水平高于单纯性乳房早发育女孩，这与本研究结果基本一致。本研究结果说明ICPP女孩E2、LH性激素水平升高可反映青春发动提前启动，进而刺激性激素大量合成、分泌；而LH/FSH水平升高说明GnRH激发实验可在一定程度上很好区分ICPP和单纯性乳房早发育。

脑垂体可调控对机体生长、代谢、发育、生殖等具有至关重要作用的激素分泌[14]。临床相关研究显示，青春期正常垂体表现为高径增大，同时垂体凸起，其垂体Elster分级与年龄和机体发育有关[15]。本研究中ICPP女孩垂体高度高于单纯性乳房早发育女孩，垂体形态Ⅰ～Ⅲ级占比低于单纯性乳房早发育女孩，说明ICPP女孩和单纯性乳房早发育女孩垂体高度和形态存在明显差异，临床可通过MRI检查垂体高度和形态鉴别ICPP和单纯性乳房早发育。既往有研究显示[16]，ICPP女孩垂体高度与体内性激素水平密切相关，可作为诊断ICPP的辅助手段，这与本研究有相似之处。但也有研究认为[17]，依据垂体形态诊断ICPP仍具有一定争议，原因是由于垂体柄与垂体前后叶相连，构成下丘脑-垂体-靶器官神经内分泌轴，垂体柄损伤后直接影响内分泌轴的正常功能，而解剖的完整才能保证功能的正常，这导致MRI扫描垂体时影像学变化不具有特异性，对垂体形态的变化评估可能不准确，使得垂体分级出现偏差，造成ICPP误诊或漏诊[18]。对于这一争议需扩大样本量，进行深入研究。本研究中，ICPP女孩冠状高径、矢状前后径明显高于单纯性乳房早发育女孩，冠状宽径低于单纯性乳房早发育女孩。进一步相关分析发现，冠状高径、矢状前后径与E2、LH、LH/FSH均呈正相关，冠状宽径与E2、LH、LH/FSH均成负相关。本研究结果说明下丘脑神经内分泌调节功能异常，致使青春发动提前，垂体MRI表现可作为诊断ICPP的潜在指标。

综上所述，ICPP女孩性激素水平、垂体大小及形态、垂体MRI相关参数异于单纯性乳房早发育女孩，且垂体MRI相关参数与性激素存在一定相关性，临床可结合两者检测结果诊断ICPP。本研究纳入样本量较少，且为单中心研究，垂体、性激素水平对ICPP的具体作用机制未深入研究，今后需扩大样本量深入分析。