血清CA199 辅助早期诊断肝吸虫感染及预后评估的应用研究

吴远雄 李锡福 曾德映

肝吸虫感染机体早期没有明显的临床症状,并且可以长期寄生于机体内诱发肝胆管癌,世界卫生组织(WHO)国际癌症研究署将肝吸虫确定为胆管细胞癌Ⅰ类致癌因素［1］。早期准确诊断肝吸虫感染后应用药物驱虫能取得很好疗效［2,3］。因此,早期诊断监测及干预肝吸虫感染对于肝胆管癌防控至关重要［4］。糖类抗原199(carbohydrate antigen 199,CA199)是胃肠系统相关的肿瘤抗原,在胃肠相关恶性肿瘤患者中血清水平显著升高［5-7］,而在各种胃肠非恶性疾病中也会出现不同程度升高［8-10］,血清CA199 水平在正常人和无明显症状肝吸虫感染患者的差异,以及CA199 在早期肝吸虫感染到服药治疗后的血清水平变化目前尚不清楚,为能够早期诊断监测肝吸虫感染状况,及时干预防控肝吸虫相关胆管癌的发生发展,探讨正常人与早期无临床症状肝吸虫感染患者的血清CA199 临界值(cut-off)水平至关重要。本研究主要探讨正常人和无症状肝吸虫感染患者血清CA199 水平的变化差异及对驱虫治疗监测预后的应用价值,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2019 年7 月～2021 年6 月收治的46 例无症状肝吸虫感染患者作为感染组,其中30 例患者服药治疗后作为疗效评估组；另选取54 例健康体检者作为对照组。纳入标准：符合2009 版《卫生部华支睾吸虫病诊断标准》［11］,用改良加藤氏法检测粪便华支睾吸虫卵阳性,无任何恶心、呕吐、腹痛等临床症状者。排除标准：①乙型肝炎病毒(HBV)/丙型肝炎病毒(HCV)等病毒感染；②白血病、贫血等血液病；③糖尿病、高血压、心血管疾病等；④肝肾功能异常者以及肿瘤、自身免疫系统等恶性疾病患者。感染组患者男30 例、女16 例,平均年龄(42.3±7.8)岁,平均体重(62.1±8.7)kg；疗效评估组患者男20 例、女10 例,平均年龄(43.1±7.9)岁,平均体重(63.9±8.9)kg；对照组男32 例,女18 例,平均年龄(43.3±8.1)岁,平均体重(63.6±8.8)kg。三组一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准,且研究对象均签署知情同意书。

1.2 方法 疗效评估组治疗方案：给予阿苯达唑片(华中药业股份有限公司,国药准字H42021405)0.4 g于每天10:00 和19:00 空腹服用,连续用药4 d。感染组患者在服药前空腹采集静脉血10 ml,高速离心后取上清液于冰箱冷藏备用；对照组在体检检验时留取部分上清液于冰箱冷藏备用；疗效评估组在治疗后4 周空腹采集静脉血10 ml,高速离心后取上清液于冰箱冷藏备用；血清CA199 水平根据说明书采用美国罗氏化学发光方法进行定标质控后上机测定。正常范围：CA199＜35 kU/L。

1.3 观察指标 比较三组血清CA199 水平,分析血清CA199 水平与无症状肝吸虫感染相关性及血清CA199水平在无症状肝吸虫感染中的诊断价值。

1.4 统计学方法 采用SPSS24.0统计学软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料用均数±标准差()表示,两组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析；不服从正态分布的计量资料以［M(P25,P75)］表示,采用秩和检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验；相关性检验采用Pearson 相关分析；血清CA199 水平在无症状肝吸虫感染中的诊断价值采用受试者工作特征曲线(ROC 曲线)分析变量。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清CA199 水平比较 三组血清CA199 水平比较差异有统计学意义(P＜0.05)；感染组和疗效评估组血清CA199 水平明显高于对照组,感染组血清CA199 水平明显高于疗效评估组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 三组血清CA199 水平比较(,kU/L)

表1 三组血清CA199 水平比较(,kU/L)

注：与对照组比较,aP＜0.05；与疗效评估组比较,bP＜0.05

2.2 血清CA199 水平与无症状肝吸虫感染相关性分析 将感染组设定为1,疗效评估组和对照组设定为0,Pearson 相关性分析结果显示,血清CA199 水平与无症状肝吸虫感染呈正相关(r=0.378,P=0.001＜0.05)。

2.3 血清CA199 水平在无症状肝吸虫感染中的诊断价值 采用ROC 曲线分析CA199 在无症状肝吸虫感染中的诊断价值。结果显示,CA199 预测无症状肝吸虫感染的AUC 为0.824［95%CI=(0.627,0.887)］,临界值为33.6 kU/L,特异性为77.4%,敏感性为40.6%。见图1,表2。

图1 CA199 在无症状肝吸虫感染者中的ROC 曲线

表2 CA199 诊断无症状肝吸虫感染者的AUC、敏感性和特异性

3 讨论

CA199 是一种高分子糖蛋白,是Lewis 抗原家族成员之一,以唾液粘蛋白的形式游离在血清中。CA199在正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠及正常成年人的胰腺和胆管上皮处以极微形式存在,但在消化道肿瘤中会明显升高,尤其以胰腺癌、胆管癌特异性最高。临床常将其作为消化道肿瘤的辅助诊断和鉴别指标,不但提高了诊断率,对预后及复发也是很好的预测指标。若CA199 持续升高,则提示预后不良或复发风险高［12,13］。

目前实验室诊断肝吸虫病的方法有很多,其中传统粪便虫卵检查患者依从性差,镜检人员专业能力参差不齐及方法学局限性可能造成漏检；分子诊断方法价格昂贵及样本污染问题限制其大规模应用；免疫学方法只能定性诊断,在高发流行区应用特异性欠佳,难以实时反映肝吸虫感染发生发展及驱虫治疗预后评估［14,15］。有研究发现,血清CA199 水平与肝吸虫相关胆石症和胆管癌相关［16］,本研究结果发现,感染组和疗效评估组血清CA199 水平明显高于对照组,感染组血清CA199 水平明显高于疗效评估组,差异有统计学意义(P＜0.05)；且Pearson 相关性分析结果显示,血清CA199 水平与无症状肝吸虫感染呈正相关性(P＜0.05)。说明无症状肝吸虫感染患者血清中CA199 水平会升高,经过驱虫治疗后,血清中CA199 水平降低,因此血清CA199 可以用来评估无症状肝吸虫感染患者的治疗效果。进而,本文采用ROC 曲线分析了CA199 预测无症状肝吸虫感染患者驱虫治疗后的潜在价值,结果显示其具有较好的疗效评估预测价值。

综上所述,无症状肝吸虫感染患者血清中CA199水平升高,经驱虫治疗后,血清CA199 水平降低,经过计算临界值可用于评估无症状肝吸虫感染患者治疗效果。