尿液PSA 预测老年良性前列腺增生发生急性尿潴留的临床研究

陈见辉 冯奕习 李汉秋 陈凯妮 黄雪梅 吕慧贤

1 东莞市中医院（东莞 523000）

2 东莞市大朗医院（东莞 523000）

良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）是最常见中老年男性排尿困难因素，病理改变是增生的前列腺间质及上皮细胞突入尿道或膀胱，致使尿道或膀胱颈压迫，导致尿路梗阻，可引起夜尿增多、尿频、尿潴留、尿线变细、排尿困难等症状［1-2］。急性尿潴留（acute urinary retention，AUR）是最常见、最严重BPH并发症，可明显增加患者痛苦，降低生存质量［3］。研究指出，BPH患者中约25%～32%会因AUR而切除前列腺［4］。但另有研究证实，相较于无AUR病史者，伴有AUR史者手术效果明显更差［5］。因此深入探讨AUR发生机制，识别其危险因素，制定针对性干预方案显得尤为关键。前列腺特异性抗原（prostate specific antigen，PSA）是一种单链糖蛋白，由前列腺上皮细胞分泌，其血清含量增加提示前列腺出现病理损伤，但其虽有器官特异性，却对前列腺无特异性，前列腺炎、BPH、前列腺癌均可使血清PSA（serum PSA，s-PSA）浓度升高［6］。团队前期研究显示，不仅血清学能检测到PSA，尿液标本中同样可检测到PSA（urinary PSA，u-PSA），且其与s-PSA水平高度相关。但目前u-PSA对老年BPH患者发生AUR的预测价值仍鲜有文献报道。鉴于此，本研究选取东莞市中医院100例老年BPH患者，通过分析u-PSA预测老年BPH发生AUR的价值，旨在为临床疾病诊疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2020年1月—2021年4月东莞市中医院100例老年BPH患者进行回顾性研究，纳入标准：符合《安徽省良性前列腺增生分级诊疗指南》［7］中BPH诊断标准，伴有一定程度尿急、尿频症状；年龄＞60 岁，前列腺体积（prostate volume，PV）＞50 cm3；既往无AUR史，自愿参与研究，病历资料完整。排除标准：疑似或确诊为前列腺癌、膀胱癌、泌尿系统感染；前列腺、膀胱、尿道手术史；泌尿系结石、前列腺炎、神经源性膀胱、心血管病、糖尿病、肾脏病等可能诱发AUR者；合并内分泌、免疫及血液系统病。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 全部患者均给予非那雄胺片（成都倍特药业股份有限公司，国药准字H20041152）+盐酸坦索罗辛（杭州民生滨江制药有限公司，国药准字H20203426）治疗，非那雄胺，口服，5 mg/次，1 次/d；盐酸坦索罗辛，口服，0.2 mg/次，1次/d。之后每月开展电话或门诊随访，随访1年，记录AUR发生情况。AUR评估方法［8］：患者出现急性排尿障碍，尿量潴留＞300 mL，需导尿引流，即可明确为AUR。并据此分为AUR组、非AUR组。

1.2.2 资料收集 记录2组病史、年龄、PV等基础资料。PV使用飞利浦EPIQ7C彩色多普勒超声诊断系统测定。

1.2.3 u-PSA检测 取2组晨尿标本10 mL，加入尿肌酐，避免尿液浓缩效应，室温离心（3 000 r/min，5 min），取上层清液，以全自动化学发光分析仪（深圳新产业生物医学工程有限公司，MAGLUMI X8型）检测u-PSA水平，试剂盒使用深圳新产业生物医学工程有限公司生产的配套试剂。

1.3 观察指标

（1）AUR发生情况。（2）老年BPH发生AUR的单因素分析。（3）老年BPH发生AUR的多因素分析。（4）u-PSA、PV对老年BPH发生AUR的预测价值。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS 25.0及Medcalc 9.6.2处理数据，计量资料采取Bartlett方差齐性检验与Kolmogorov-Smirnov正态性检验，均确认具备方差齐性且近似服从正态布，以（±s）描述，组间比较采用独立样本t检验；影响因素采用Logistic回归模型分析；受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析诊断价值。双侧检验，α=0.05。

2 结 果

2.1 AUR发生情况

截止随访结束，本组100例老年BPH患者共26例出现AUR，发生率为26%（26/100）。

2.2 老年BPH发生AUR的单因素分析

A U R 组年龄、排尿困难史与非A U R 组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；但AUR组u-PSA水平高于非AUR组，PV大于非AUR组（P＜0.05），见表1。

2.3 老年BPH发生AUR的多因素分析

以老年BPH患者是否发生AUR为因变量，表1中差异有统计学意义的项为自变量（PV、u-PSA以均值为界，赋值见表2），纳入Logistic回归模型，结果显示，u-PSA水平及PV增高是老年BPH患者发生AUR的独立危险因素（P＜0.05），见表3。

表1 老年BPH发生AUR的单因素分析

表3 老年BPH发生AUR的多因素分析

2.4 u-PSA、PV对老年BPH发生AUR的预测价值

以老年BPH患者是否发生AUR为状态变量，u-PSA、PV为检验变量，应用Medcalc 9.6.2软件进行ROC对比分析，结果显示，u-PSA的曲线下面积（AUCu-PSA）为0.897，大于AUCPV（0.845），差异均有统计学意义（P＜0.05）。u-PSA=10 ng/mL时，Youden指数最大，对应灵敏度、特异度分别为87.89%、90.91%。

3 讨 论

BPH是慢性良性进展性病，AUR、反复血尿、泌尿系感染、肾功能损害、结石均可预示BPH进展［9］。AUR为BPH进展过程中最痛苦、最严重并发症，主要表现为膀胱膨胀、充盈，尿液难以顺利排出，可极大增加患者痛苦［10］。本研究调查显示，老年BPH患者AUR发生率为26.51%。故积极探索AUR高危因素尤为关键。

目前研究已明确，PV增加提示BPH进展风险高，此类患者更易出现AUR，甚至需行手术切除前列腺［11-12］。本研究发现，PV增加是老年BPH患者发生AUR的独立危险因素，与上述研究一致。但目前尚缺乏可准确预测AUR的量化指标。PSA是一种酸性糖蛋白，由4个糖链、240个氨基酸组成，精浆中呈高水平，能参与精浆液固体物质液化，正常生理状态下随精液排出，血液系统、上皮细胞间存在由基底膜、基底细胞、上皮细胞组成的屏障，可限制PSA释放入血，故正常生理条件时，s-PSA维持在较低浓度（＜4 ng/mL）［13］。而BPH发生时，PV增大，可增多上皮细胞数量，增加PSA分泌量；同时导管系统中上皮-血液屏障受损，PSA释放入血相应增多，s-PSA水平可明显升高［14］。但检测s-PSA诊断BPH无特异性，前列腺炎、前列腺癌同样会使s-PSA升高；且其检测多集中在实验室，无法于居家场景、社区开展广泛筛查，故诊断BPH隐匿发病有一定缺陷。研究表明，PSA不单单存在血液，尿液中也可检测到PSA［15］。u-PSA有2种来源，由尿道上皮细胞、前列腺共同分泌，与s-PSA具有高度相关性，正常水平＜20 ng/mL。而前列腺全切后，u-PSA均由尿道上皮细胞分泌，浓度稳定维持于＜20 ng/mL。故u-PSA浓度反映前列腺功能具有较高敏感度。且国外已有报道指出，u-PSA可作为前列腺癌诊断及鉴别BPH与前列腺癌的重要指标［16］。另相较于血清学样品制备，尿液样品留取更为简便、安全。因此BPH检测中u-PSA具有很好应用前景。本研究Logistic回归分析显示，u-PSA水平升高是老年BPH患者发生AUR的独立危险因素。表明u-PSA可作为老年BPH发生AUR的预测因素。本研究还分析u-PSA预测AUR的灵敏度、特异度，结果表明，AUCu-PSA为0.897，明显高于AUCPV（0.845），提示u-PSA预测AUR准确度较PV高。另本研究发现，以u-PSA水平10 ng/mL为预测老年BPH患者发生AUR的临界值，对应灵敏度为87.89%、特异度为90.91%，此前尚未有研究报道。

综上，u-PSA可作为一种简便、有效的量化指标，预测老年BPH患者AUR发生风险，利于临床早期筛查高危人群，制定针对性诊疗方案，改善预后。另本研究仍有以下不足，单中心、小样本、回顾性研究，纳入对象均为老年，未对年龄进行分层研究，可能一定程度影响研究结果。故后续仍需大样本、多中心前瞻性研究验证。