痛痹泰汤联合塞来昔布胶囊治疗急性痛风性关节炎60例临床观察

李丹 张攀科

【摘 要】目的：观察痛痹泰汤联合塞来昔布胶囊治疗急性发作的湿热蕴结型痛风性关节炎的疗效。方法：将120例湿热蕴结型痛风性关节炎患者随机分为治疗组和对照组，每组60例。2组均予基础治疗，对照组予塞来昔布胶囊口服，治疗组在对照组的基础上加痛痹泰汤治疗。2组均以2周为1个疗程。观察2组临床疗效，以及治疗前后视觉模拟评分法（VAS）评分、关节肿胀程度评分、关节活动能力评分和实验室指标变化情况。结果：治疗组临床控制8例，显效35例，有效13例，无效4例，总有效率为93.33%；对照组临床控制4例，显效29例，有效14例，无效13例，总有效率为78.33%。2组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，2组患者VAS评分、关节肿胀程度评分、关节活动能力评分，以及红细胞沉降率、C反应蛋白、血尿酸水平较治疗前均有改善（P < 0.05）；且治疗组优于对照组（P < 0.05）。治療过程中，2组均无不良反应发生。结论：痛痹泰汤联合塞来昔布胶囊治疗湿热蕴结型痛风性关节炎可以明显改善患者临床症状，降低炎症指标及血尿酸，值得临床推广应用。

【关键词】 痛风性关节炎；急性期；湿热蕴结型；痛痹泰汤；塞来昔布；临床疗效

【ABSTRACT】Objective：To observe the therapeutic effect of Tongbitai Tang（痛痹泰汤）combined with celecoxib capsules on acute onset of gouty arthritis of dampness heat accumulation type.Methods：One hundred and twenty patients with gouty arthritis of dampness heat accumulation type were randomly divided into a treatment group and a control group，with 60 cases in each group.The control group was given oral administration of celecoxib capsules，while the treatment group was treated with Tongbitai Tang based on the treatment like that for the control group.Both groups were treated for 2 weeks as a course of treatment.Observe the clinical efficacy of both groups，as well as VAS，joint swelling degree scores，joint mobility scores，and changes in laboratory indicators before and after treatment.Results：In the treatment group，8 cases were cured，35 cases were significantly improved，13 cases were effective，and 4 cases were ineffective，with a total effective rate of 93.33%.In the control group，4 cases were cured，29 cases were significantly improved，14 cases were effective，and 13 cases were ineffective，with a total effective rate of 78.33%.The difference between the two groups was statistically significant（P < 0.05）.After treatment，the VAS，joint swelling degree score，joint mobility score，as well as red blood cell sedimentation rate，C-reactive protein，and blood uric acid levels of both groups improved compared to before treatment（P < 0.05）;and the treatment group was better than the control group（P < 0.05）.During the treatment，no adverse reactions occurred in both groups.Conclusion：The combination of Tongbitai Tang and celecoxib capsules in the treatment of gouty arthritis with dampness heat accumulation can significantly improve clinical symptoms and reduce inflammatory indicators and blood uric acid，worthy of promotion and application in clinical practice.

【Keywords】 gouty arthritis;acute phase;damp heat accumulation type;Tongbitai Tang（痛痹泰汤）;celecoxib;clinical efficacy

痛风性关节炎是由嘌呤代谢异常和（或）尿酸排泄障碍所引起的单钠尿酸结晶沉积于关节导致的无菌炎症反应，属代谢性风湿病范畴［1］。以关节及其周围组织的剧烈红肿热痛为主要临床表现，并伴关节活动障碍，甚至合并痛风石破溃及感染。痛风在中国的发病率逐年上升，目前为0.86%～2.20%，好发于男性，男女比例约为20∶1［2］。主要治疗药物为非甾体抗炎药（NSAIDs）、秋水仙碱和糖皮质激素，可以迅速减轻症状及控制痛风发作，但普遍不具备降低血尿酸（UA）水平的功效，长期服用存在严重的胃肠道反应［3］，许多患者难以耐受。中医药治疗痛风性关节炎不仅卓有成效，且不良反应少［4］。现将痛痹泰汤联合塞来昔布胶囊治疗湿热蕴结型急性痛风性关节炎的研究结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2019年10月至2021年10月在郑州市中医院就诊的门诊及住院湿热蕴结型痛风性关节炎患者120例，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组60例。治療组男54例，女6例；年龄18～75岁，平均（45.73±16.49）岁；病程0.74～7.83年，平均（4.24±2.23）年。对照组男55例，女5例；年龄21～75岁，平均（45.12±14.00）岁；病程0.81～7.87年，平均（4.57±2.14）年。2组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究已获得郑州市中医院医学伦理委员会批准。

1.2 诊断标准 西医诊断按照《2016年中国痛风诊治指南》［5］标准。中医证候诊断按照2012年国家中医药管理局颁布的《中医病证诊断疗效标准》［6］中湿热蕴结型痛风辨证标准。

1.3 纳入标准 ①符合上述中西医诊断标准；②年龄18～75岁；③未服用任何药物治疗，且此次痛风性关节炎发作时间 < 1周；④患者自愿且签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①有感染未控制或消化系统有活动性溃疡者；②近期有生育要求及哺乳期妇女；③神志不正常或精神疾病患者；④对研究药物过敏者；⑤继发性痛风性关节炎患者；⑥有其他严重疾病，包括活动期恶性肿瘤、严重心脑血管疾病及肝肾功能不全者。

1.5 剔除标准 ①观察期间有严重不良反应发生或并发症者；②因不可抗因素无法完成研究者；③依从性差，未能收集到完整数据者；④主动要求退出者。

2 方 法

2.1 治疗方法 2组患者均予基础治疗，低嘌呤饮食，禁饮酒及富含果糖饮料，每天饮水≥2 L，卧床休息，注意保暖。观察2周。

对照组给予塞来昔布胶囊（辉瑞制药有限公司，生产批号01210922，规格0.2 g）每次0.2 g，早、晚各1次口服，2周为1个疗程。

治疗组在对照组的基础上加痛痹泰汤治疗。药物组成：生薏苡仁30 g、川牛膝10 g、土茯苓30 g、白芍15 g、忍冬藤15 g、车前子15 g、黄柏10 g、萆薢20 g、秦艽10 g、苍术10 g、甘草10 g。14剂，每日1剂，统一由本院煎药机煎煮，每剂煎为2袋，每袋200 mL，分早、晚2次服用。中西药服药时间需间隔0.5 h以上。

2.2 观察指标 ①关节疼痛：按国际通用的视觉模拟评分法（VAS）评分：0 cm为0分，代表没有疼痛；10 cm为10分，代表疼痛最严重。②关节红肿程度：0分，皮肤无红肿；1分，局部皮肤稍微红；2分，局部皮肤红肿，关节较发病前稍微肿胀；3分，局部皮肤显著红热肿胀。③关节活动情况：0分，活动自如；1分，可进行正常活动，活动稍受限；2分，日常生活可自理，但不能进行正常活动，活动显著受限；3分，只能坐卧或卧床，疼痛剧烈，严重活动障碍，日常生活不能自理。④实验室指标：尿常规、大便常规、C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、UA、肝功能及肌酐，记录患者的并发症和不良反应发生情况。

2.3 疗效评定标准 按照2002年版《中药新药临床研究指导原则》［7］制定疗效评定标准。临床控制：没有或基本没有主要临床表现及体征，证候积分减少率≥90%。显效：主要临床表现、体征显著好转，证候积分减少率70%～ < 90%。有效：主要临床表现、体征较前改善，证候积分减少率30%～ < 70%。无效：主要临床表现、体征没有变化或甚至变重，证候积分减少率 < 30%。

2.4 统计学方法 采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料符合正态分布以表示，采用t检验；不符合正态分布采用秩和检验或配对秩和检验；计数资料组间比较采用χ?检验；等级资料组间比较采用秩和检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 ２组患者临床疗效比较 治疗组总有效率为93.33%，优于对照组的78.33%。2组比较，差异有统计学意义（χ2= 5.551，P = 0.018 < 0.05）。见表1。

3.2 2组患者治疗前后VAS评分、关节肿胀程度评分、关节活动能力评分比较 治疗后，2组VAS评分、关节肿胀程度评分、关节活动能力评分较治疗前均下降（P < 0.05）；且治疗组优于对照组（P < 0.05）。见表2。

3.3 2组患者治疗前后实验室指标比较 治疗后，2组ESR、CRP、UA较治疗前均下降（P < 0.05）；且治疗组优于对照组（P < 0.05）。见表3。

3.4 2组安全性评价 治疗过程中，2组患者的尿常规、大便常规、肝功能和肌酐均未见异常改变，也未出现恶心、呕吐、腹痛、消化道溃疡及过敏等不良反应。

4 讨 论

痛风属中医学“痹病”“历节”“白虎”等范畴。元·朱丹溪首次提出“痛风”病名，还阐述了痛风的病因病机是内有血热、外受寒凉。朱良春将痛风中医病名首称为“浊瘀痹”［8］，主张通过泄瘀化浊之法，将湿热之毒排出。路志正提出“痛风痹”的概念［9］，主张急性发作期应健脾祛湿、祛风清热泄浊以治其标，慢性期健脾胃，畅气血，调摄生活作息以治其本。娄多峰［10］治疗痛风从“虚邪瘀”辨证论治，采取扶正、祛邪、活血通络的治则。尽管各医家见解有所不同，但均认为本病是因先天禀赋不足，或后天失养，饮食不节，伤于情志，致使脾胃功能失调，损伤肾精，加风寒湿三气杂至外感而发病。病理因素以湿热为主，脏腑功能失调为其发病的重要内因。急性痛风性关节炎以湿热蕴结型为主，张剑勇［11］认为，应以清热利湿、通络止痛为主要治则。

痛痹泰汤方中的土茯苓性平，味甘淡，有通利关节、清热祛湿的功效。《本草正义》记载土茯苓：“能利湿去热……搜剔湿热之蕴毒。”现代研究显示，土茯苓中的白藜芦醇具有降尿酸、抗炎镇痛的作用［12］。黄柏清热燥湿、泻火解毒，取其清泄下焦湿热之功，有效缓解患处红肿热痛。生薏苡仁通络舒筋、改善拘挛、健脾渗湿。薏苡仁抗炎，通过调节IκB蛋白激酶/核转录因子-κB信号通路发挥作用［13］。土茯苓、黄柏、生薏苡仁共为君药，共同发挥清热除湿、通络止痛的功效，从而迅速抑制炎症。川牛膝活血散瘀、通经利水、引药下行。牛膝中的牛膝总皂苷具有抗炎镇痛作用，能抑制细胞因子IL-1β的表达，缓解痛风急性发作的症状［14］。苍术健脾燥湿、祛风，擅治痹证湿胜者。《医学正传》记载川牛膝常与苍术、黄柏同用治疗湿热痿病。车前子利尿通淋、清热渗湿。萆薢擅治风湿痹痛。忍冬藤有显著的抗炎、清热、调节免疫的作用。上药合用，既可增强清热利湿通经之功，又可通利二便，使邪有出路，共为臣药。佐药秦艽、白芍，秦艽清湿热，通经络止痛，尤适于热痹的治疗。现代药理研究发现，秦艽具有镇痛、抗炎、解热、免疫调节等作用［15］。白芍有缓解炎症发作及改善疼痛的作用，主要是通过有效成分白芍总苷减少血清中肿瘤坏死因子-α、IL-1β、IL-6含量，从而降低炎症反应［16］。使药甘草调和诸药，还可清热解毒、缓急止痛，增强川牛膝引经之效。全方贯彻“以通为用”，以清热利湿、通络止痛为治法。

本研究发现，痛痹泰汤联合塞来昔布治疗湿热蕴结型急性痛风性关节炎疗效明显优于单用塞来昔布胶囊，可以明显改善患者临床症状，有效降低UA水平，以及降低ESR、CRP炎症指标，且安全性高，值得在临床工作中广泛应用。但痛痹泰汤降尿酸、抑制炎症反应的作用机制仍需从分子细胞学水平进一步深入研究。

参考文献

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收稿日期：2022-11-21；修回日期：2022-12-20

基金项目：河南省中医药科学研究专项课题（20-21ZY2273）；河南省中医药传承与创新人才工程（仲景工程）项目（豫卫中医函〔2021〕16号）

作者单位：郑州市中医院，河南 郑州 450007

通信作者：張攀科