中重度抑郁症患者血清总25-羟维生素D及同型半胱氨酸的表达水平及意义

石 乔，曹建伟，黄 颖，李 杰

（广东省中山市人民医院，广东 中山 528400）

抑郁症又称抑郁障碍，是心境障碍的主要类型之一，是当前社会较常见的一种情感性心理疾病，主要临床特征是情绪低落、兴趣减退、有自杀观念以及食欲和睡眠改变等[1]。抑郁症的发病情况及严重程度会受到患者基因易感性、病史、外部环境因素变化、心智模式、大脑功能、营养因素等多种因素的影响[2]。对于抑郁症患者而言，接受有效恰当的治疗可以大幅度提高疾病的治愈率和患者的生存质量。近年来有研究指出，维生素D 等人体必需的营养元素在精神疾病和情感性心理疾病的发病中具有关键影响[3]。维生素D 会影响促炎症细胞因子的生成和凋亡，而促炎因子会激活炎症反应，进而增加抑郁和焦虑样行为[4]。本次研究主要是采用超高效液相色谱- 串联质谱法(UPLC-MS/MS) 测定脂溶性维生素D，此检测方法是近年来得到快速发展的一门新型技术。该技术检测出的血清总25- 羟维生素D〔25-hydroxyvitamin D，25(OH)D〕浓度是血清25（OH）D2和25(OH）D3两项浓度之和。血清总25（OH）D 是血清维生素D 的活性形式，也是目前临床常用的判断人体内维生素D营养水平的指标。本文主要是针对血清总25（OH）D 水平与中重度抑郁症的关联进行研究。同型半胱氨酸（Hcy）是一种含硫氨基酸，属于单胺类神经递质，可参与能量代谢循环，其表达量的上升对多巴胺、去甲肾上腺素等神经递质的合成具有一定的影响，可能与病人的抑郁症状有关[5]。Hcy 代谢异常可导致单胺神经递质甲基供体S- 腺苷甲硫氨酸合成速率的下降，导致去甲肾上腺素合成减少，从而可促进抑郁症的进展[6]。本次研究主要是对血清总25（OH）D 及血清Hcy 在健康人群和中重度抑郁症患者群体中的表达情况以及不同严重程度抑郁症患者血清总25（OH）D水平和Hcy 水平的差异进行深入探究，旨在更有效地指导临床实际治疗工作，为临床制定个体化抗抑郁治疗策略提供参考依据，以有效减少抑郁症状对患者造成的负面影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2022 年3 月至2023 年3 月期间我院接诊的80 例中重度抑郁症患者为研究对象，根据汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分将患者分为中度抑郁组和重度抑郁组。研究对象的纳入标准：（1）符合ICD-10 和DSM-5 中抑郁发作的诊断标准，由2 名主治医师以上的精神科医师独立做出诊断；（2）患者的体检、生化及心电图检查无临床意义的异常；（3）近12 周未摄取任何维生素制剂。研究对象的排除标准：（1）有精神疾病家族史；（2）合并躯体疾病和（或）脑器质性疾病；（3）存在双相情感障碍；（4）存在其他精神疾病伴发抑郁；（5）存在严重的自杀倾向；（6）酒或其他物质依赖或滥用者；（7）近两周内经历应激事件者；（8）妊娠期及哺乳期女性。中度抑郁组：男性17 例，女性23 例；年龄25 ～62 岁，平均年龄（43.9±5.3）岁；病程1.8 ～3.5 年，平均（2.3±0.2）年。重度抑郁组：男性19 例，女性21 例；年龄27 ～65 岁，平均年龄（43.4±5.5）岁；病程2.3 ～4.5 年，平均（3.1±0.4）年。两组研究对象的一般资料相比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。选取40 例同期于我院门诊进行健康体检的人员（年龄相仿）作为对照组。对照组的纳入标准：（1）受检者的体检、生化及心电图检查无临床意义的异常；（2）无精神疾病家族史，既往无抑郁症病史，也无其他精神疾病史；（3）近12 周未摄取任何维生素制剂。对照组的排除标准：（1）近两周内经历应激事件者；（2）妊娠期及哺乳期女性。

1.2 研究方法

（1）抑郁症严重程度评估：采用HAMD 评估患者的抑郁状况。该量表包含焦虑躯体化、睡眠障碍、日夜变化、体质量、认识障碍、迟缓、绝望感7 个因子，总分越高表明抑郁程度越严重。HAMD 评分17 ～24分为中度抑郁，＞24 分为重度抑郁。（2）采用超高效液相色谱- 串联质谱法(UPLC-MS/MS) 测定血清中25（OH）D2和25(OH）D3两项的浓度，以上两项浓度之和即为血清总25（OH）D 浓度，而本项目主要针对血清总25（OH）D 浓度进行研究。采集受检者的空腹外周血5 mL，采集后2 小时内离心（3000 rpm，3 ～5 min）获取血清，尽快置于2 ～8 ℃冰箱中保存待测，试剂盒为杭州佰辰医疗器械有限公司生产的25-羟维生素D 样本释放剂专用检测试剂盒，相关检测流程和操作按说明书进行。将检验结果显示的血清25（OH）D2和25（OH）D3浓度之和总25（OH）D 浓度纳入研究项目。判读结果参考标准：入组者血清总25（OH）D ≤10.00 ng/mL 为维生素D 严重缺乏，血清总25（OH）D ＜20 ng/mL 为维生素D 缺乏，血清总25（OH）D 在20 ～30 ng/mL 为维生素D 不足，血清总25（OH）D 在31 ～100 ng/mL 为维生素D 正常。（3）Hcy：采集受检者的空腹外周血5 mL，标本采集后2小时内离心（3600 rpm，3 ～5 min）获取血清，使用ADeia2400 全自动生化分析仪（循环酶法）检测血清Hcy。判读结果参考标准：入组者血清Hcy ≥10 μmol/L为Hcy 增高。

1.3 观察指标

观察对比血清总25（OH）D 及血清Hcy 在中重度抑郁症患者和健康体检人员群体中的表达情况，研究分析其意义。

1.4 数据处理

将本次研究所有项目数据资料均纳入SPSS 22.0软件中进行分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，计数资料用率（%）表示，分别采用t检验和χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

中重度抑郁症患者血清25（OH）D 水平较对照组健康人员低，且随着抑郁症病情加重，血清25（OH）D水平进一步降低，中度抑郁组患者血25（OH）D 水平高于重度抑郁组患者，且差异均具有统计学意义（P＜0.05），表明抑郁症患者维生素D 水平与抑郁症状严重程度呈负相关关系。中重度抑郁症患者血清Hcy 水平较对照组健康人员高，且随着抑郁症病情加重，血清Hcy 水平进一步升高，中度抑郁组患者血清Hcy 水平低于重度抑郁组患者，且差异均具有统计学意义（P＜0.05），表明抑郁症患者血清Hcy 水平与抑郁症状严重程度呈正相关关系。详细情况见表1。

表1 三组人群血清总25（OH）D 及血清Hcy 表达情况的比较（± s）

表1 三组人群血清总25（OH）D 及血清Hcy 表达情况的比较（± s）

注：①与对照组比较，P ＜0.05 ；②与中度抑郁组比较，P ＜0.05。

组别 例数 25（OH）D2（ng/L）25（OH）D3（ng/L）总25（OH）D（ng/L）血清Hcy（mmol/L）重度抑郁组 40 0.19±0.05①② 21.36±2.08①② 21.55±2.13①② 13.76±3.13①②中度抑郁组 40 1.48±0.22① 26.20±2.99① 27.68±3.21① 10.88±2.41①对照组 40 4.47±0.31 34.50±3.23 38.97±3.54 8.25±3.04 t 值 4.019 5.174 6.375 4.396 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

作为全球发病率最高的顽固性精神疾病之一，抑郁症具有高发病率、高复发率等特点，发病后对患者身心健康具有明显影响，同时给患者家庭带来较重的经济和心理负担。抑郁症的发病以及病理生理学机制尚不明确，可能涉及基因易感性、个性特质、外部环境变化、单胺神经递质系统、下丘脑- 垂体- 肾上腺轴（HPA 轴）功能障碍、神经、免疫、内分泌、消化等系统变化以及躯体疾病等多种因素的交错作用。关于抑郁症的预防和治疗一直是此领域内研究的重点和难点。近年来，有研究表明，在抑郁症发病机制中，某些营养成分扮演着重要角色，如维生素D、维生素B 族、叶酸、硒、锌、铁和脂肪酸等[7-8]。维生素不直接构成身体组织，其营养价值是通过组成辅酶或辅基的形式, 参与体内物质和能量代谢实现的，是代谢调节、维持生理功能不可缺少的营养素[9]。随着科学领域的持续探索，研究发现维生素D 除可调节骨和钙磷代谢外，还与抑郁症、癌症、糖尿病等疾病的发病有关[10]。目前临床上普遍认为维生素D3可以提高单胺神经递质的水平，这组神经递质包括5- 羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺素，而这组神经递质与负性情感、认知和情绪调节障碍、快感缺失等相关联[11]。抗抑郁药物大多数是通过提升大脑中单胺类神经递质水平来发挥作用，因此研究认为维生素D 可能通过此相关机制起作用。维生素D 作为激活神经系统的类固醇，可在大脑发育过程中引导大脑分化和大脑功能的变化[12]。抑郁症可能是多种病理机制共同作用的结果，而维生素D 会影响神经保护机制、免疫系统调节机制、神经因子的产生以及神经元细胞的可塑性。维生素D受体存在于大脑许多区域的神经元和神经胶质中，极有可能参与抑郁症的病理生理过程。有研究发现，通过晒太阳或者摄入维生素D3可明显改善抑郁症患者的情绪[13]。目前，国内精神心理科领域针对抑郁症人群采用维生素D3补充治疗的相关研究存在空缺。今后，我们将探索应用维生素D3增效治疗对抑郁症的疗效与安全性，为临床治疗提供更多的实践证据。血清Hcy 是甲硫氨酸转化的产物, 是人体甲基化反应中十分重要的物质。血清Hcy 作为一种神经毒性氨基酸，除了与心脑血管病的血管损伤有密切关系外，还与神经意识的改变有关联。血清Hcy 属于单胺类神经递质，是去甲肾上腺素、多巴胺以及5- 羟色胺等神经递质合成的前体，对于认知功能障碍疾病，甚至对精神心理疾病形成具有重要作用[14-15]。血清Hcy 在正常情况下可在机体内分解代谢，较低水平的血清Hcy 可被机体经两种途径转化。叶酸（维生素B9）、维生素B12可分别作为辅助因子参与甲硫氨酸合成酶代谢，促进合成甲硫氨酸，维生素B6可作为辅助因子生成半胱氨酸[16-17]。而抑郁症患者的上述转化途径可能发生损伤，致使Hcy 在机体内堆积，血清Hcy 水平升高可直接对中枢N- 甲基-D- 天门冬氨酸（NMDA）受体产生兴奋性神经毒性作用，从而引起单胺神经递质代谢异常，加重抑郁症状。国外研究发现，血清Hcy 水平与抑郁发作存在显著的相关性，且患者血清 Hcy 水平越高，抑郁发作的可能性越大，这与本研究结果一致[18]。本文主要是针对血清总25（OH）D 水平与中重度抑郁症的关联进行研究。结果显示：中重度抑郁症患者的血清总25（OH）D 水平较正常健康人员低，而血清Hcy 则处于较高水平，且各项差异具有统计学意义。本次研究结果表明，低水平的维生素D、高水平的血清Hcy 与抑郁症患者症状严重程度相关联，临床上应予以重点关注。

综上所述，抑郁症患者血清总25（OH）D 和血清Hcy 的表达情况与其抑郁程度存在一定的相关性，血清总25（OH）D 水平降低和血清Hcy 水平升高在一定程度上能够反映抑郁症患者病情发展的程度，在抑郁症患者的临床诊治中有必要检测血清25（OH）D 和血清Hcy 水平，为临床制定个体化抗抑郁治疗策略提供参考。针对抑郁症患者的治疗，除给予抗抑郁药规范化治疗之外，还需考虑制定个体化治疗计划，例如鼓励患者多去户外接触阳光、通过补充营养剂获取维生素D3, 以及补充叶酸、维生素B12、维生素B6等营养剂干预血清Hcy 异常升高，这可能在一定程度上避免抑郁症病情的持续发展，有希望提高抑郁症患者的治愈率，改善其生存质量。本研究存在一些不足之处，例如样本的数量有限，我们在今后的研究中将会进一步扩大样本的数量, 细化纳入和排除标准，使研究结果更具有科学意义。