针刺联合复方苁蓉益智胶囊治疗痰浊阻窍型血管性痴呆临床观察*

王欢,吕长虹,郭晓娜,李惠军,苏晓光

中国人民解放军联勤保障部队第九八四医院,北京 100094

血管性痴呆(vascular dementia,VD)是由于脑血管病变引起的智能减退综合征与中枢神经系统认知功能障碍,又称为血管认知性功能障碍,临床主要以认知功能、注意力、记忆力降低为主要表现,也是脑梗死临床常见并发症,对于其发病机理尚不明确,临床上多以脑血管病变中脑蛋白损伤为造成VD的主要原因,且临床上尚无治疗该疾病的确切方法,现代医学多采用钙离子拮抗剂、改善微循环、扩张脑血管等方式以防止疾病的进展,但长期效果欠佳[1-3]。根据VD的临床表现形式,中医学将其归属于“呆病”“愚痴病”“癫疾”等范畴,认为其病位在脑,涉及多个脏腑,病机为本虚标实,病因为气血亏虚、阴阳失调、痰浊瘀阻、神机失用[4]。《石室秘录》中云:“痰势最盛、呆气最深”,指痰浊盛则痴呆重,因此,其治则当以化痰、祛浊、开窍、活血为宜[5]。

复方苁蓉益智胶囊为临床常用治疗轻、中度血管性痴呆的中成药,现代药理学研究显示,复方苁蓉益智胶囊可通过降低海马MARCKS mRNA表达,升高脑组织中乙酰胆碱水平,进而发挥减轻神经元凋亡损伤、增强学习记忆的功能,对提高其生活能力和生活质量,延缓疾病进展有积极意义[6-7]。基于此,本研究采用复方苁蓉益智胶囊联合针刺治疗痰浊阻窍型血管性痴呆,以期评价其治疗作用,为后期深入研究提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年1月至2021年12月中国人民解放军联勤保障部队第九八四医院收治的痰浊阻窍型血管性痴呆患者120例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组60例。观察组中,男38例,女22例;年龄(61.8±11.7)岁;病程(24.5±8.3)个月。对照组中,男35例,女25例;年龄(60.3±12.5)岁;病程(23.8±8.9)个月。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较,差异无显著性(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例纳入标准符合老年痴呆痰浊阻窍证诊断标准,主症:头重如裹、脘腹纳呆、倦怠嗜卧、动作迟缓、痰多吐涎,次症:神经呆滞、沉默寡言、肢体困重、腹满不饥,舌淡,苔厚白腻,脉滑濡。

1.3 病例排除标准因脑外伤、中毒、窒息等其他原因导致的痴呆;患者合并有严重的肝肾功能、造血系统障碍者;有精神病史,无法配合完成治疗者;对本治疗方案所选用药物有过敏史者;其他不适宜采用该治疗方法者。

1.4 治疗方法考虑到此类年龄段的患者可能有基础疾病,两组患者均给予常规对症治疗,包括控制血压、血糖,降血脂等对症治疗。对照组给予复方苁蓉益智胶囊(安徽雷允上药业有限公司,批号:221011,规格:0.3 g×24粒)口服治疗,每次4粒,每天3次,连续治疗3个月。

观察组在对照组治疗的基础上加用针刺治疗。主穴:百会、人中、神庭、神阙、太溪、哑门、大椎、四神聪、三阴交、丰隆、哑门,其他配穴根据患者病情进行合理选穴。患者取坐位,穴位皮肤经常规消毒后,采用0.35 mm×40.00 mm毫针针刺,得气后留针 30 min,每天1次,连续治疗3个月[8]。

1.5 疗效判定标准VD中医证候包括头重如裹、脘腹纳呆、倦怠嗜卧、动作迟缓、痰多吐涎,按照其程度由无、轻、中、重分别计分0分、1分、2分、3分,积分越高,表明患者临床症状越重。显效:疗效指数≥70%;有效:70%>疗效指数≥30%;无效:疗效指数<30%。

疗效指数=[(治疗前中医证候积分)-(治疗后中医证候积分)/治疗前中医证候积分]×100%

有效率=(显效+有效)/n×100%

1.6 观察指标[9]采用精神状态量表[10](mini-mental state examination,MMSE)评价患者精神意识状态,主要包括注意力、计算能力、回忆能力、定向力、视空间记忆力、语言表达能力等六个方面,计分范围为0～30分,积分越高,患者认知功能越好,其精神状态越佳。

采用日常活动能力量表[11](activities of daily living,ADL)评价患者日常活动能力,包括躯体自理能力、工具使用情况、生活自理情况等方面,计分范围为14～56分,积分越高,表明患者日常活动能力越好。

采用长谷川痴呆量表[12](hasegawa dementia scale,HDS)评价患者痴呆症状变化情况,包括基本常识、记忆能力、常规计算、定向及物体铭记,积分越高,表明患者智力改善程度越明显。

采用多普勒血流分析仪检测颅内动脉收缩期峰值血流速度(peak systolic blood flow velocity,SPV)、舒张期末血流速度(end diastolic blood flow velocity,EDV)、平均血流速度(mean velocity,Vm)、血管阻力指数(resistance index,RI)[13]。采用血流变测定仪检测两组患者治疗前后血液流变学指标,即全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度浓度。详细记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。

2 结果

2.1 两组VD患者临床疗效比较具体结果见表1。

表1 两组VD患者临床疗效比较 例(%)

2.2 两组VD患者治疗前后MMSE评分、ADL评分、HDS评分、中医证候积分比较具体结果见表2。

表2 两组VD患者治疗前后MMSE评分、ADL评分、HDS评分、中医证候积分比较 分)

2.3 两组VD患者治疗前后颅内动脉SPV、EDV、Vm、RI比较具体结果见表3。

表3 两组VD患者治疗前后颅内动脉SPV、EDV、Vm、RI比较

2.4 两组VD患者治疗前后全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度比较具体结果见表4。

表4 两组VD患者治疗前后全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度比较

2.5 两组VD患者不良反应发生情况比较两组患者治疗期间均进行了血常规、生化指标、尿常规、肝肾功能等常规检查,未发现明显不良反应情况发生,主诉均无不适症状。

3 讨论

现代医学研究显示,VD是脑梗死后再灌注导致的脑实质性损伤,为老年痴呆最常见的一种表现形式,大脑局部血液供应不足,微血管发生“麻痹性扩张”,致使脑室关联区域因血供障碍导致的髓鞘脱失,主要表现为记忆功能区和认知功能区的损伤,即出现语言、视觉、情感及人格认知障碍[14-15]。老年人为VD的高发人群,其自身基础疾病多半为VD发病的危险因素,如“三高”人群、有脑卒中病史、合并有其他心脑血管疾病等;在对VD进行针对性治疗外,还应考虑对其基础疾病的控制;考虑到联合用药可能增加不良反应发生风险。基于此,本研究方案采用不良反应少的中成药内服联合非药物治疗手段,以尽可能的降低多种药物联合使用带来的不良事件发生风险。

针刺可促使大脑皮层呈现持续性兴奋状态,增加脑部血液循环,提高脑部血氧供应,通过强烈的疼痛刺激大脑重新建立外界感知反应[16-17],特别是对特定穴位的刺激,能针对性激发循经感应,促使相应部位产生神经感知。如百会、神庭为督脉要穴,神志所在,作为上行之气的汇聚之处,针刺之可发挥行气血、举阳气、开窍醒神之作用。针刺三阴交可调节脾胃运化,促进化痰作用。刺激内关可发挥醒脑、开窍之效[18]。中医学认为,VD的主要病机为本虚标实,其本虚指髓海空虚、肾虚、气虚、精亏,其根在肾,标实为痰浊、气血阻滞,脏腑虚弱致痰浊内生,痰浊作为病理产物,贯穿整个病程,痰浊阻滞经脉、脑窍,脑髓失充,灵机失用而发病,其虚为其本,由虚转实,虚实夹杂,此为病机之关键,因此,治痰为本病核心治则[19-20]。

复方苁蓉益智胶囊功能主治为益智养肝、活血化浊、健脑增智,切中VD病机,对认知障碍及智力增强有积极作用,其作用机制可能基于以下几个方面[21-23]:第一,通过降低大脑组织中豆蔻酰化富丙氨酸C激酶底物mRNA(myristoylated alanine-rich C kinase substrat,MARCKS mRNA)表达水平,明显提高β-淀粉样蛋白(1-40)的表达量,进而提高学习记忆功能,阻滞脑神经元凋亡途径;第二,阻滞大脑组织脂质过氧化进程,提高脑组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性,降低脂质过氧化产物丙二醛(malondialdehyde,MDA)、8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-hydroxy-2-deoxyguanosine,8-OhdG)表达水平,进而发挥抗氧化应激、保护线粒体的作用[24]。

VD在发生过程中,颅内动脉狭窄、闭塞为常见诱因,且颅内血管狭窄病变的发生与心脑血管疾病有明显关联,经颅多普勒超声能清晰显示其颅内结构,并能追踪显示颅内动脉血流状态,充分反映出狭窄部位。血液流变学主要研究血液的流动性和黏滞性及血液中细胞形态、血小板生物特性等。有研究显示,VD患者红细胞变性指数明显偏低,且与患者病情严重程度有显著的负相关,血液流变学相关指标与正常人群有明显区别[25]。

复方苁蓉益智胶囊联合针刺可有效改善痰浊阻窍型血管性痴呆的临床症状,改善患者中医证候积分,较单纯采用复方苁蓉益智胶囊内服效果显著,从患者精神状态、活动能力、痴呆症状来看,联合用药效果明显,患者精神状态有明显改善、活动能力增强、痴呆症状显著降低。该疗法作用的体现与颅内动脉血流动力学指标反映趋势相一致,提示中成药内服联合针刺对痰浊阻窍型血管性痴呆有较好的治疗作用。但由于本研究时间有限,纳入研究的样本量不足,在后期的研究中考虑扩大样本量,从多证型、多角度评价该联合治疗方案对血管性痴呆的治疗作用。

综上所述,复方苁蓉益智胶囊联合针刺对痰浊阻窍型血管性痴呆有较好的临床效果,其治疗作用主要体现在改善患者精神状态、活动能力、痴呆症状方面,其颅内血流动力学参数及血流动力学指标的变化印证了该治疗方案的确切性。