达格列净对2型糖尿病肥胖患者的疗效及对脂联素水平、骨矿含量的影响①

刘胜昔

(汝州市第一人民医院,河南 平顶山 467599)

中心性肥胖是2型糖尿病(T2DM)的高危因素,同时T2DM肥胖亦是T2DM患者临床常见并发症。针对T2DM肥胖患者的临床治疗,除需进行降糖治疗外,控制患者体质量也是该类疾病临床治疗的重点[1,2]。有报道指出,T2DM患者体质量明显升高会对骨密度造成的影响,可进一步提高骨质疏松的风险[3]。达格列净是新一代钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,对于二甲双胍控糖不佳的糖尿病患者具有良好的降糖效果,但对脂联素(ADPN)及骨矿含量相关研究较少[4]。本研究应用达格列净对T2DM肥胖患者降糖治疗的同时,探讨了其对患者ADPN及骨矿含量的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020-01～2021-01本院收治的T2DM肥胖患者87例。(1)纳入标准:符合T2DM的相关诊断标准[5],体质量指数(BMI)≥24.0kg/m2,入组前单用二甲双胍对血糖的控制不佳,患者及家属均知情并签署同意书。(2)排除标准:为1型糖尿病,相关药物过敏或不耐受,合并免疫疾病、精神疾病、各种感染,严重肝肾功能不全,妊娠及哺乳期妇女。按照治疗方案不同,分为对照组(n=43)和观察组(n=44)。对照组:男20例,女23例;年龄52～69岁,平均(60.78±7.36)岁;病程5～16年,平均(8.15±2.16)年;BMI(25.77±1.65)kg/m2。观察组:男22例,女22例;年龄51～70岁,平均(61.48±6.74)岁;病程5～18年,平均(8.56±2.37)年;BMI(26.01±1.87)kg/m2。本研究经院伦理会批准,两组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。

1.2 方法

所有患者均口服二甲双胍片进行基础控糖,并由专职护士及理疗师进行饮食和运动指导。此基础上,对照组患者给予甘精胰岛素(赛诺菲北京制药,批准文号:J201140052)治疗,起始剂量为 0.2U/(kg·d),根据血糖控制情况,于3d后进行调整,最高剂量不超过4U/(kg·d)。观察组患者给予达格列净片(阿斯利康制药,国药准字:J20170040)治疗,每日早上口服,10mg/次,1次/d。3个月后观察疗效情况。

1.3 观察指标

⑴比较两组治疗前后空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)变化,采集患者治疗前后空腹外周血3mL,以3000r/min的离心速度,离心10min,收集血清,采用罗氏血糖仪检测患者FPG水平,采用贝克曼AU 480全自动生化分析仪检测HbA1c水平。⑵比较两组治疗前后BMI、ADPN及总骨矿含量变化,采用酶联免疫法检测ADPN水平,骨矿含量包括 L1～4骨矿含量及各部分骨矿总含量。本研究中HbA1c及ADPN试剂盒均购自瑞典Mercodia AB公司。检测过程严格按照操作指南进行。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组血糖控制情况

治疗后,两组FPG、HbA1c水平降低(P<0.05);两组间无明显差异(P>0.05),见表1。

表1 两组治疗前后血糖水平控制情况比较

2.2 两组BMI、ADPN及总骨矿含量比较

对照组治疗后BMI、ADPN及总骨矿含量相较于治疗前无明显变化(P>0.05),观察组治疗后BMI相较于治疗前明显降低且低于对照组,ADPN明显升高且高于对照组(P<0.05);两组治疗后总骨矿含量比较差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2 两组治疗前后BMI、ADPN及总骨矿含量变化比较

3 讨论

目前,减重是临床上治疗T2DM肥胖患者的重点和难点,既往研究显示,经二甲双胍、胰岛素等均能对T2DM肥胖患者血糖水平起到有效的控制效果,但对于减轻患者体质量方面疗效却不甚理想[6]。近年来,随着SGLT2抑制剂的出现,以达格列净为代表的SGLT2抑制剂逐渐在T2DM临床治疗中得到广泛应用,其降糖机制是通过选择性强效抑制SGLT2,阻滞葡萄糖的重吸收,促进尿葡萄糖排泄,从而起到降糖作用[7]。有报道指出,达格列净在对糖尿病肥胖患者进行有效降糖的同时,还在患者体质量的控制方面起到重要的作用[8]。本研究结果显示,两组患者治疗后FPG、HbA1c、BMI水平均显著降低,FPG、HbA1c组间比较无明显差异,但观察组治疗后BMI水平显著低于对照组,提示达格列净在有效降低T2DM肥胖患者血糖水平的同时,也降低了患者体质量。同郝兆虎等[9]相关报道结果一致。ADPN是一种内源性生物活性多肽,由脂肪细胞分泌,有改变胰岛素抗性的作用,与T2DM肥胖患者的肥胖指数也存在密切关系。有研究显示,糖尿病患者SGLT2受体被抑制后ADPN会出现明显升高。本文结果显示,治疗后。观察组ADPN水平高于对照组。提示达格列净可提高T2DM肥胖患者血清ADPN水平。同梁宇等[10]相关报道结果一致。骨矿物质含量是评价骨密度、骨质疏松的重要指标。本研究结果显示,经达格列净治疗后,患者总骨矿含量相较于治疗前未出现明显升高,且同对照组比较也无统计学差异。结果提示,达格列净对T2DM肥胖患者体内骨矿含量无明显影响。有关达格列净能否预防T2DM肥胖患者骨质疏松方面还有待进一步研究。

综上所述,达格列净对T2DM肥胖患者的降糖效果与甘精胰岛素相当,均不会影响患者骨矿含量,但达格列净在减轻T2DM肥胖患者体质量,增加ADPN方面具有明显的优势,值得临床应用和推广。