通窍明目汤联合拉坦前列腺素对原发性开角型青光眼患者血流动力学的影响

李培军,俎小华,赵世阳,杜旭召

(1.许昌医院 五官科,河南 许昌 461000;2.河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院 骨病一科,河南 郑州 450053)

原发性开角型青光眼(primary open angle glaucoma,POAG)是一种需要长期治疗及终身随访的疾病,西医常采用降眼压滴眼液进行治疗,其中拉坦前列腺素应用较多,可通过增加房水流出而降低患者眼压,改善临床症状,但长期用药可能会引发诸多眼部并发症,影响治疗效果,不利于患者疾病转归[1]。因此,临床需寻找其他安全、有效的药物辅助治疗POAG。通窍明目汤作为一种中药方剂,具有活血化瘀、通窍明目的功效,对原发性开角型青光眼具有较好治疗效果[2]。但通窍明目汤与拉坦前列腺素联合治疗POAG的报道较少。基于此,本研究将通窍明目汤与拉坦前列腺素联合用于POAG治疗中,旨在分析其对患者血流动力学的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象本研究经许昌医院医学伦理委员会审核批准,选择2019年1月至2021年3月收治的94例POAG患者,采用抽签法分为两组,各47例,患者或家属均签署本研究知情同意书。对照组中女25例,男22例;病程0.7～3 a,平均(1.86±0.34)a;年龄23～57岁,平均(41.22±2.85)岁;双眼病变37例,单眼病变10例。观察组中女27例,男20例;病程0.8～3 a,平均(1.91±0.31)a;年龄24～56岁,平均(41.35±2.79)岁;双眼病变35例,单眼病变12例。对比两组一般资料(P>0.05),具有可对比性。(1)纳入标准:①POAG西医诊断符合第8版《眼科学》[3]中相关规定,且经眼压测量、裂隙灯、检眼镜、光学相干断层扫描等检查确诊;②POAG中医诊断符合《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]中肝郁气滞证,主症包括目痛、头痛、头晕、胞轮微红、瞳孔微散大、似薄雾所罩;次症包括胸肋胀满、烦躁易怒;舌苔薄白,脉弦;③耐受本研究药物治疗;④可遵医嘱用药。(2)排除标准:①入院前1周接受过前列腺素类、拟胆碱类药物等相关药物治疗;②闭角型青光眼、继发性青光眼等其他类型青光眼;③合并糖尿病视网膜病变、眼部外伤等其他眼部疾病;④近6个月存在眼部手术史;⑤患病前高度近视;⑥严重哮喘或眼睛发炎充血。

1.2 研究方法对照组接受拉坦前列素滴眼液(成都恒瑞制药有限公司,国药准字H20063035,规格:2.5 mL∶125 μg)治疗,每晚睡前滴1滴于患眼,每日1次,连续治疗6周。在此基础上,观察组加用通窍明目汤,方剂组成:炒桃仁9 g,丽参9 g,当归12 g,菖蒲9 g,黄芪15 g,茯神9 g,川芎9 g,炒白术6 g,红花6 g,细辛6 g,甘草3 g。每日1剂,加600 mL水煎煮至300 mL,分早晚2次服用。连续服用6周。

1.3 观察指标(1)临床疗效。治疗6周时,患者临床疗效参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]中相关内容评估。无效为患者体征、中医症状改善不明显甚至加重,中医证候积分减少不足30%;有效为患者体征、中医症状有所好转,中医证候积分减少30%及以上,但不足70%;显效为患者体征、中医症状明显改善,中医证候积分减少70%及以上,但不足95%;临床痊愈为患者体征、中医症状消失,中医证候积分减少95%及以上。(2)眼部血流动力学。分别于治疗前、治疗6周时,采用彩色多普勒超声诊断系统(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司,粤械注准20162061184,型号DC-40T)检测患者眼底视网膜中央动脉的舒张末期血流速度(end diastolic velocity,EDV)、收缩期峰值血流速度(peak systolic velocity,PSV)及血管阻力指数(resistance index,RI)。(3)眼压与视力情况。分别于治疗前、治疗6周时,采用非接触眼压计(重庆贝奥新视野医疗设备有限公司,渝械注准20202160184,型号ST-1000)测定患者患眼眼压,采用国际标准视力表检测患者视力情况,双眼病变者眼压、视力取双眼平均值。(4)不良反应。比较治疗期间结膜充血、眼部灼烧痛、虹膜色素沉着等不良反应发生情况。

2 结果

2.1 临床疗效观察组治疗6周的总有效率较对照组高(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 眼部血流动力学指标治疗前,两组患者眼底视网膜中央动脉的PSV、EDV、RI比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6周,两组患者眼底视网膜中央动脉的PSV、EDV均增大,且观察组较对照组大,两组RI均减小,且观察组较对照组小(P<0.05)。见表2。

表2 两组眼部血流动力学指标对比

2.3 眼压与视力治疗前,两组患者眼压、视力对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗6周,两组患者眼压均降低,且观察组较对照组低(P<0.05),两组视力均升高,且观察组较对照组高(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者眼压与视力对比

2.4 不良反应两组不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组患者不良反应对比[n(%)]

3 讨论

POAG患者眼压呈波动性升高,可增加眼部视网膜中央动脉、睫后短动脉等血管阻力,减少视网膜血流灌注,导致脉络膜、视盘出现缺血性损伤,从而引发视力模糊、眼胀、头痛等症状,影响患者日常活动,降低生活质量[5-6]。因此,寻找快速、有效治疗方法降低POAG患者眼压,改善眼部血流动力学十分必要。

拉坦前列素滴眼液是目前最有效的局部降眼压药物,可在角膜组织中被水解为游离酸,结合睫状肌及小梁网细胞中的前列腺素F2α受体,刺激睫状肌中金属蛋白酶分解细胞间胶原,促进睫状肌松弛,增加肌间隙,从而促进房水外流,降低患者眼压[7]。而眼压的降低又可减小眼部动脉血管阻力,增加视网膜血流灌注,减少视神经缺血性损伤,从而提高患者视力[8]。但拉坦前列素滴眼液长期使用可能会对眼部产生较大刺激,引起烧灼感、瘙痒等不适,还会增加虹膜棕色色素的数量,引起眼睛颜色改变,降低患者耐受性,影响疾病转归[9-10]。因此,临床需寻找其他更加安全、有效的治疗方案治疗POAG。

祖国医学认为POAG属于“青风内障”范畴,七情过极、肝之阴阳失调可引起气血失和、经脉不利,导致目中玄府闭塞、神水瘀滞、目失所养,引发该病,治疗应以调和气血、通窍明目为主要原则[11]。通窍明目汤组方中黄芪能益卫固表,利水消肿,当归、丽参能滋养气血,调益荣卫,三者共为君药,可起到调和气血、益卫固表之效;炒桃仁、红花能活血散瘀,通经止痛,川芎可行气开郁,活血止痛,三者共为臣药,可增强君药药效,起到行气活血、散瘀止痛之效;菖蒲能醒神益智,通窍明目,茯神可安神定志,利水渗湿,炒白术可健脾益气,燥湿利水,细辛可行水开窍,解表散寒,祛风止痛,几者共为佐药,可起到行水开窍、通窍名目的功效;甘草为使药,可益气健脾,调和诸药。诸药合用,共奏活血行气、祛瘀通络、开窍明目之效[12]。

本研究中观察组患者治疗6周后眼底视网膜中央动脉PSV、EDV较对照组大,RI较对照组小,且眼压较对照组低,视力较对照组高,表明通窍明目汤联合拉坦前列腺素可有效改善POAG患者血流动力学,降低眼压,改善视力。分析原因为,通窍明目汤中黄耆的主要成分可促进凋亡蛋白Bcl-2表达及胶质细胞源性神经营养因子释放,促进视网膜神经元的生长,修复受损视神经,从而改善患者视力[13]。丽参中的人参皂苷可显著降低血管紧张素Ⅱ诱导的血管内皮细胞中一氧化氮的产生,缓解微血管痉挛,改善视网膜微循环,降低眼压,减小RI,提高PSV、EDV,增加视网膜血流量,从而减轻视神经缺血性损伤程度,改善患者视力[14]。菖蒲中P-细辛醚及丁香酚可抑制血小板聚集,减轻机体血液黏稠度,改善视网膜血流动力学,并能下调细胞凋亡分子的表达,抑制视神经细胞凋亡,从而维持视神经正常功能,改善患者视力[15]。因此,将通窍明目汤与拉坦前列腺素联合用于POAG患者治疗中,可通过不同机制发挥协同作用,提高治疗效果,有效改善患者眼部血流动力学,降低眼压,改善视力[16]。本研究中采用通窍明目汤联合拉坦前列腺素治疗的POAG患者治疗总有效率高于单独采用拉坦前列腺素治疗,表明通窍明目汤联合拉坦前列腺素可提高POAG患者的临床疗效,对改善患者预后有益。此外,本研究中两组患者治疗期间不良反应发生率均较低,表明通窍明目汤联合拉坦前列腺素治疗POAG不良反应轻微,安全性可。分析原因可能与通窍明目汤为中药方剂、药性温和、对机体刺激较小有关。

综上所述,通窍明目汤联合拉坦前列腺素治疗POAG的效果确切,可有效改善患者眼部血流动力学,降低眼压,改善视力,且不良反应轻微。