糖尿病肾病患者C反应蛋白与高密度脂蛋白胆固醇比值对急性肾损伤发生的预测价值

徐红,董源

(驻马店市第四人民医院 检验科,河南 驻马店 463000)

糖尿病肾病是糖尿病中最常见的全身性微血管并发症,多由患者长期血糖控制不佳致使肾功能下降引起,如未加以控制,会导致肾功能在短时间内发生急剧损伤,进而诱发终末期肾衰竭,危及患者生命[1]。因此,早期明确急性肾损伤发生风险,及时采取干预措施,对降低终末期肾衰竭的发生率尤为重要。近年来,实验室指标在急性肾损伤预测中的价值得到重点关注。C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)和高密度脂蛋白胆固醇(high density liptein cholesterol,HDL-C)是临床中反映患者体内炎症变化和血管抗动脉粥样硬化情况的指标,而研究表明,炎症反应和动脉粥样硬化是诱发肾功能损伤的重要因素[2-3]。但随着研究的深入,发现相较于单独的两指标,CRP与HDL-C比值能更好地反映患者体内的炎症和血脂变化情况,现已被广泛应用于冠心病、缺血性脑卒中等血管疾病中[4]。基于此,本研究选取驻马店市第四人民医院收治的糖尿病肾病患者为研究对象,探究CRP/HDL-C对糖尿病肾病患者急性肾损伤发生的预测价值。

1 对象和方法

1.1 研究对象选取驻马店市第四人民医院于2019年4月至2021年5月收治的糖尿病肾病患者为研究对象。纳入标准:(1)符合《糖尿病肾病防治专家共识(2014年版)》[5]中的相关诊断标准,且经肾穿刺活检确诊;(2)临床分期Ⅲ～Ⅳ期;(3)24 h尿蛋白定量≥30 mg或尿白蛋白/肌酐比值>30 mg·g-1。排除标准:(1)合并严重肝功能障碍;(2)合并恶性肿瘤;(3)存在精神障碍;(4)存在感染性疾病或免疫性疾病;(5)存在其他肾疾病;(6)合并凝血功能障碍。依照纳入排除标准共纳入68例糖尿病肾病患者,所有患者均签署知情同意书。68例患者男34例,女34例;年龄42～66岁,平均(55.44±4.37)岁;体重指数(body mass index,BMI)14～28 kg·m-2,平均(22.41±2.51)kg·m-2;基础疾病高血压40例,冠心病17例,高脂血症50例。

1.2 研究方法

1.2.1临床资料收集 由研究者设计临床资料调查表,收集所有患者临床资料。包括:性别(男、女)、年龄、BMI、合并基础疾病(高血压、冠心病、高脂血症)、既往饮酒史(有、无)、家族遗传史(有、无)。

1.2.2实验室指标 所有患者空腹8 h,于确诊当天抽取空腹静脉血5 mL,将其置于离心机(上海测维光电技术有限公司,型号 TGL-20MS型)中以 3 000 r·min-1离心10 min后取上层清液备用。(1)CRP:取离心后的上层血清,通过酶联免疫吸附法(试剂盒购自CUSABIO 公司)测量患者CRP水平。CRP正常范围为0～10 mg·L-1。(2)血脂水平:取离心后的血清,通过自动生化仪(爱来宝医疗科技有限公司,鲁械注准20192220157,型号BK-200)检测患者总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、HDL-C。(3)糖化血红蛋白与糖化白蛋白:取上述血清,采用贝克曼AU5800全自动生化分析仪经液态酶法测量患者糖化白蛋白水平,试剂盒购自贝克曼公司;采用日本东曹HLC-723G8全自动糖化血红蛋白分析仪,利用高效液相色谱法测定糖化血红蛋白水平,试剂盒购自东曹科技有限公司。(4)肌酐、总蛋白指标:取上述血清,通过全自动生化分析仪(美国贝尔曼公司;型号AU480)测量患者肌酐、总蛋白等指标水平。保证实验室指标检查的操作均由同一专业人员严格按照说明书和操作流程进行。

1.2.3急性肾损伤评定 于治疗期间,依据美国肾脏病基金会制定的KDIGO指南[6]评定糖尿病肾病患者是否发生急性肾损伤。具体标准为:(1)患者血肌酐在48 h内升高至0.3 mg·dL-1(或26.5 μmol·L-1)及以上;(2)7 d内,患者血肌酐升高值大于基础值的1.5倍;(3)患者尿量减少至0.5 mL·kg-1·h-1以下,且持续时间大于6 h。满足上述任何一点,即可诊断为急性肾损伤。将糖尿病肾病患者中发生急性肾损伤的纳入发生组,其余患者纳入未发生组。

2 结果

2.1 糖尿病肾病患者急性肾损伤发生情况治疗期间,68例糖尿病肾病患者中发生急性肾损伤21例,占比为30.88%;未发生急性肾损伤47例,占比为69.12%。

2.2 临床资料与实验室指标发生组CRP、肌酐、CRP/HDL-C水平高于未发生组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者其他临床资料和实验室指标对比,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 发生组与未发生组临床资料和实验室指标对比

2.3 CRP、肌酐、CRP/HDL-C与糖尿病肾病患者急性肾损伤发生的相关性经点二列相关分析,结果显示,CRP、肌酐、CRP/HDL-C与糖尿病肾病患者急性肾损伤发生呈正相关(r>0,P<0.05)。见表2。

表2 CRP、肌酐、CRP/HDL-C与糖尿病肾病患者急性肾损伤发生的相关性

2.4 CRP/HDL-C预测糖尿病肾病患者急性肾损伤发生情况的ROC曲线将糖尿病肾病急性肾损伤是否发生作为状态变量(未发生=0,发生=1);将CRP、肌酐、CRP/HDL-C作为检验变量。绘制ROC曲线,CRP、肌酐、CRP/HDL-C预测糖尿病肾病患者急性肾损伤发生的AUC值分别为0.708、0.757、0.905,具有一定的预测效能。见表3。

表3 糖尿病肾病患者CRP、肌酐、CRP/HDL-C指标的价值

3 讨论

急性肾损伤常发生于糖尿病肾病患者中,可致肾功能短时间内急剧下降,使患者出现心力衰竭甚至猝死,因此需对其多加关注,做到早预测早干预。研究表明,当糖尿病肾病患者发生急性肾损伤前,多呈现血流动力学异常改变[7]。故推测血清指标在预测早期急性肾损伤中有一定的价值。基于此,本研究中选取了可能与急性肾损伤发生有关的异常血清指标,以期能为临床中糖尿病肾病患者发生急性肾损伤的预测提供帮助。

从本研究可看出,CRP、CRP/HDL-C与糖尿病肾病患者发生急性肾损伤有关,且CRP/HDL-C对急性肾损伤的发生有较好的预测效能。其原因在于,CRP是人体受感染或损伤时血清中急剧上升的急性蛋白。然而随着研究的深入,发现CRP与动脉粥样硬化也有密切关系,是心血管疾病中强有力的预测因子,它可通过补体系统来促进血小板聚集,在血管中形成不稳定斑块,增加动脉粥样硬化可能性[8-9]。因此,当糖尿病肾病患者CRP水平上升时,表明患者可能存在动脉粥样硬化。当糖尿病肾病患者存在动脉粥样硬化时,会累及肾脏血管,使肾动脉狭窄甚至闭塞,从而使肾脏供血供氧减少,肾功能急剧下降,急性肾损伤发生。因此,CRP可对糖尿病肾病急性肾损伤的发生有一定预测效能。HDL-C是有益于人体的胆固醇,可保护血管,帮助人体清除肝外胆固醇,降低动脉粥样硬化程度,但因HDL-C指标变化幅度较小,且较容易受药物、创伤等混杂因素影响,故本研究中两组间差异无统计学意义。CRP/HDL-C是CRP和HDL-C的结合,且相较于单一的CRP或HDL-C指标,其能更全面地评估患者微血管病变情况[10]。一般当CRP/HDL-C指标升高时,代表患者存在微血管病变。当糖尿病患者发生微血管病变时,肾脏的血液供应受阻,大量的糖基化终末产物聚集在肾脏内,使肾脏血管内皮损伤,肾脏功能下降。因此,CRP/HDL-C可对糖尿病肾病患者急性肾损伤的发生发挥预测作用,且预测价值较高。

此外,本研究还发现肌酐在糖尿病肾病患者急性肾损伤发生中也有一定的作用。分析其原因,肌酐是人体肌肉的代谢物,主要通过肾小球滤过排出体外,临床中常用肌酐水平来评价患者的肾功能情况[11]。但肌酐水平变化易受其他指标影响,且存在一定的滞后性,无法较好地预测急性肾损伤发生风险。

综上所述,肌酐、CRP、CRP/HDL-C指标与糖尿病肾病患者急性肾损伤发生有关,其中CRP/HDL-C指标对糖尿病肾病患者急性肾损伤发生有预测价值,其值越高,急性肾损伤发生可能性越大。