丹参制剂的药理作用及不良反应分析

陈雨丹,谢建平

丹参是一种唇形科草本植物,取其干燥根及根茎经炮制后,可作为中药材,具有活血祛瘀、安神宁心之功效,可用于血热瘀滞、气血凝滞、癥瘕积聚所致各类病症的治疗。丹参中具有丹参酮(Ⅰ、ⅡA、ⅡB)、丹参酸、丹参新醌(甲、乙、丙、β-谷甾醇)、羟基丹参酮、丹参素等成分,可制成丹参制剂(如丹参注射液、复方丹参滴丸、注射用丹参多酚酸等),在多种疾病的治疗中具有良好的应用效果[1]。丹参制剂在临床应用中,具有强心、抗炎、增强免疫力、抑制血小板聚集等多重药理功效,适用于冠心病、缺血性脑卒中、慢性肾脏病等多种疾病的治疗。丹参制剂的不良反应较小,具有治疗安全性[2],但还需警惕不良反应的发生。丹参制剂的不良反应多发生于皮肤、消化系统、循环系统、神经系统、呼吸系统,影响药物治疗效果,同时也会危害患者的身体健康[3]。基于此,本研究旨在分析丹参制剂的有效成分及其药理作用,探究该药物的适用病症,观察用药期间的不良反应发生情况,分析其发生不良反应的原因,以为丹参制剂的合理应用提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2019年5月—2021年10月厦门大学附属第一医院接受丹参制剂治疗的810例患者作为研究对象,其中男417例,女393例;年龄31～75(54.41±8.35)岁。

1.2 调查方法 根据患者的疾病类型,选择复方丹参片、注射用丹参多酚酸、丹参注射液、丹参舒心胶囊等丹参制剂进行治疗。在药物治疗期间,根据患者的病情恢复情况评价丹参制剂的疗效(显效、有效、无效)。观察患者丹参制剂治疗期间的不良反应发生情况,如发热、过敏性休克、皮疹、腹痛、头晕、恶心呕吐等。对于发生不良反应的患者,需要对患者的自身情况、用药方法(给药方式、剂量、溶媒、联合用药)进行全面调查,发现问题。同时对药品工艺进行检查,评价丹参制剂的质量,判断患者发生不良反应的原因。

2 结 果

2.1 丹参制剂的临床疗效 经丹参制剂治疗后,显效率为58.40%(473/810),有效率为39.14%(317/810),无效率为2.47%(20/810),治疗总有效率达97.53%。

2.2 丹参制剂不良反应发生情况 丹参制剂不良反应发生率为7.90%(64/810),其中全身性不良反应发生率最高,为32.81%;其次为皮肤不良反应(占23.44%)、消化系统不良反应(占25.00%)、循环系统不良反应(占10.94%)、神经系统不良反应(占4.69%)、呼吸系统不良反应(占3.13%),见表1。

表1 丹参制剂不良反应发生情况

2.3 丹参制剂不良反应发生原因 64例不良反应患者中,因联合用药不恰当所致不良反应占比最高,占29.69%,其次为丹参制剂剂量不合理(占23.44%)、溶媒选择不合理(占15.63%)、自身体质因素(占14.06%)、药品工艺不合格(占9.38%)等,见表2。

表2 丹参制剂不良反应发生原因分析

3 讨 论

3.1 丹参制剂的有效成分和药理作用 丹参是中医药常用的一味药材,可用于活血祛瘀、安神宁心,同时还具有通经止痛、凉血消痈之功效。在临床治疗胸痹、瘕瘕、疮痈、风湿痹痛中,丹参具有良好的功效。《神农本草经》《本草纲目》等古代医学典籍中对丹参早有记载[4]。在丹参饮、丹参汤、清营汤等中药方剂中均将丹参作为中药组方成分。应用现代医学研究方法分析中药的化学成分、作用机制,提取中药中的有效成分,进行中药制剂的开发、研制[5]。将丹参提取物制成的丹参制剂有注射液、胶囊、片剂、滴丸等多种制剂类型,药物功效稳定、有效,临床用药时较为舒适、方便[6]。丹参的化学成分包括丹参酮、丹参新醌、隐丹参酮、丹参二醇等脂溶性成分及丹参素、丹参酚酸、β-谷甾醇、紫草酸单甲酯等水溶性成分。丹参中的丹参酮、丹参酸甲酯、隐丹参酮等成分具有良好的抑菌作用,丹参酮ⅡA磺酸盐、丹参素对心血管系统具有明显的效果,其中丹参酮ⅡA磺酸盐可以增加冠状动脉血流量,改善心肌供血,同时可以产生抗血栓的效果,适用于冠心病、心绞痛的治疗[7];丹参素能够扩张冠状动脉,改善左心室舒张功能。丹参酮ⅡA磺酸盐、丹参素均可有效改善心肌组织的缺氧、缺血状态,进而达到保护心肌组织的作用。因此,在心血管疾病的治疗中,丹参制剂具有良好的应用效果[8]。

3.2 丹参制剂的临床应用 在丹参制剂的临床应用过程中,需结合药物的有效成分和药理作用,明确其适用病症。在相关疾病的治疗过程中,应用丹参制剂,不仅要关注药物功效,也要警惕药物不良反应发生,针对常见的不良反应类型,分析其发生原因,以此保障治疗的安全性与有效性。

3.2.1 适用病症:针对动脉粥样硬化引发的缺血性脑血管疾病,选用丹参制剂可产生扩张血管的作用,同时能够增加血管弹性和降低血液黏稠度,有效改善脑组织供血,防止病情持续进展。在痛经治疗中,丹参制剂能够调节机体内分泌、代谢,改善子宫微循环,进而发挥止痛的功效,缓解患者的临床症状。在心血管疾病、脑血管疾病、妇科疾病等多种疾病的临床治疗中,均可以选用丹参制剂进行治疗,能够获得良好的治疗效果。

3.2.2 不良反应:在丹参制剂应用期间,发热、乏力是常见的不良反应,严重者则会出现过敏性休克,容易对全身多个系统及器官组织造成损伤。皮疹、红斑、皮肤瘙痒等常见皮肤不良反应,多为变态反应所致。丹参制剂中的丹参酮、酚性结晶体能够与血浆蛋白结合,产生致敏原,再与抗体结合时,则引发过敏反应,产生变态反应,导致皮疹、红斑形成。采取静脉注射用药时,发生皮肤变态反应的风险较高。腹痛、腹胀、恶心呕吐等是丹参制剂常见的消化系统不良反应,与药物成分引起的迷走神经过度兴奋有关。丹参制剂中的鞣质,能够使血浆蛋白沉淀,并会引起红细胞变性、坏死,红细胞发生坏死后,与心肌细胞结合,容易引起心律失常。此外,在丹参制剂临床应用期间,部分患者会出现呼吸系统不良反应,表现为呼吸急促、咳嗽、胸闷等[9];还能够促使外周血管血流速度加快,影响肺通气、换气功能,进而诱发呼吸系统症状;抑制血小板聚集、扩张血管,容易增加出血风险,进而诱发血液系统不良反应,因此在血液病患者的临床治疗中,避免使用丹参制剂。另外,在联合用药过程中,丹参制剂不能与抗凝血药物联用。此外,部分患者会出现泌尿系统不良反应,丹参制剂可扩张肾血管、增加肾血流量,影响肾小球功能,存在肾功能损伤风险[10]。

3.3 丹参制剂的用药管理 在丹参制剂的临床用药过程中,不能忽视不良反应的发生,需要认识到不良反应对于疾病治疗效果的负面影响,应该积极加以防治,降低不良反应发生风险[11-12]。在临床用药期间,需要密切监测患者的体征变化,观察其皮肤、呼吸、循环状态,警惕不良反应的发生,对其进行风险评估,采取针对性的安全管理措施[13],具体包括:(1)风险评估:针对丹参制剂不良反应,需要采取有效的预防措施。本研究结果显示,患者在接受丹参制剂治疗期间,发生发热、过敏性休克等全身性不良反应的患者占比最高,为32.81%;发生皮疹、红斑、皮肤瘙痒等皮肤不良反应的患者占比为23.44%,发生腹痛、腹胀、恶心呕吐等消化系统不良反应的患者占比为25.00%。另外,发生循环系统、神经系统、呼吸系统不良反应占比分别为10.94%、4.69%、3.13%,可见全身性不良反应、皮肤不良反应、消化系统不良反应是丹参制剂常见的不良反应类型,应重点防治。针对药物不良反应的预防,需了解引发不良反应的原因[11]。本研究中,64例不良反应患者中,因联合用药不恰当所致不良反应占比最高,占29.69%,其次为丹参制剂剂量不合理(占23.44%)、溶媒选择不合理(占15.63%)、自身体质因素(占14.06%)、药品工艺不合格(占9.38%)等,可见丹参制剂剂量不合理、联合用药不恰当的患者占比较高,部分患者因自身体质因素、溶媒选择不合理,也会出现不良反应。另外,药品工艺及其他影响因素也需要得到足够的关注和重视,进而采取针对性的防治措施,以保障丹参制剂的安全使用[14-17]。(2)安全管理:为了保障丹参制剂临床应用的安全性与有效性,在临床用药前,应对患者的自身情况进行全面了解,在病情评估的基础上询问其过敏史,检查其代谢、内分泌情况,而后根据患者的实际情况制定个性化的用药方案。在此基础上,针对药品工艺进行严格审核,选择质量合格的丹参制剂,避免使用不合格药品。严格控制药物的使用剂量,避免药用剂量过高或过低[18]。在给药过程中,实施静脉滴注治疗时,注意控制滴速、药物浓度。实施联合用药时,需具体了解药物的药理作用、物理和化学特性,分析药物之间的相容性,确认无配伍禁忌。科学、合理地联用药物能够充分发挥药效,药物之间相互协同,增强疗效,同时降低不良反应的发生风险[19]。

综上所述,丹参制剂在扩张冠状动脉血管、抗菌、抗炎、抑制血小板聚集等方面具有明显优势,适用于多种疾病的治疗,但在临床应用过程中,存在多种类型不良反应的发生风险,需要采取针对性的防治措施,以保障丹参制剂的安全使用,获得良好的治疗效果。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。