小剂量阿立哌唑联合舍曲林治疗抑郁症的近期疗效

上官修齐

抑郁症是心理疾病中较为常见的疾病类型,其主要临床特征是长期连续性的心情低落和对任何事物都失去兴趣,属于慢性复发性疾病,还表现为食欲下降、睡眠障碍等躯体症状,部分患者会出现自杀的想法或行为[1-3]。舍曲林是较常用的抗抑郁药,通过阻碍5-羟色胺再摄取,改善5-羟色胺神经功能,达到抗抑郁、抗焦虑的目的[4]。但部分患者长时间服用舍曲林会出现腹泻、消化不良、性功能障碍等不良反应,影响整体治疗效果。阿立哌唑属于喹啉酮类衍生物,为一种非典型的抗精神药,对多巴胺系统有较好的稳定作用,能够改善患者的抑郁状态,且生物利用度较高,患者不耐受情况较少[5]。现观察小剂量阿立哌唑联合舍曲林治疗抑郁症患者的近期疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性选取2020年2月—2022年2月宁德市福鼎精神病人疗养院收治的抑郁症患者75例为研究对象,根据治疗方法分为对照组25例、观察1组25例和观察2组25例。对照组中男11例,女14例;年龄20～75(42.36±8.49)岁;病程1～5(3.24±0.37)年;病情程度:轻度13例,中度12例。观察1组中男10例,女15例;年龄20～74(42.34±8.47)岁;病程1～6(3.26±0.38)年;病情程度:轻度14例,中度11例。观察2组中男12例,女13例;年龄20～76(42.32±8.45)岁;病程2～6(3.21±0.39)年;病情程度:轻度12例,中度13例。对照组、观察1组、观察2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版(精神障碍分类)》[6]中的抑郁症诊断标准;(2)无药物、酒精依赖史。排除标准:(1)对本研究药物不耐受者;(2)合并其他精神疾病者;(3)无法进行交流沟通者;(4)合并严重躯体疾病者。

1.3 治疗方法 患者均接受生活指导、自杀防范、心理疏导等常规干预措施。对照组予盐酸舍曲林片(浙江京新药业股份有限公司生产)起初剂量为50 mg/d,晨起口服,而后依据患者的实际情况在7 d内逐渐增加用药量至100～150 mg/d。观察1组在对照组基础上予小剂量阿立哌唑片(成都康弘药业集团股份有限公司生产)治疗:5 mg/d口服。观察2组在对照组基础上予大剂量阿立哌唑片治疗:10 mg/d口服。3组患者均持续治疗8周。

1.4 观察指标与方法 (1)汉密尔顿抑郁量表(HAMD)[7]评分:在治疗前及治疗2、4、8周后使用HAMD对患者抑郁状态进行评估,总分52分,分值越高表明抑郁状态越严重。(2)生活质量综合评定问卷-74(GQOLI-74)评分:在治疗前及治疗8周后采用GQOLI-74评估患者的生活质量,各项总分100分,分值与生活质量呈正相关。(3)临床副反应量表(TESS)[8]评分:在治疗2、4、8周后评估患者药物不良反应发生情况,量表包含34个项目,涉及化验、行为毒性、自主神经系统、植物神经系统、心血管系统等,总分136分,分值与不良反应呈正相关。

1.5 疗效判定标准[6]痊愈:经治疗,患者HAMD评分降低>75%;显效:经治疗,患者HAMD评分降低50%～75%;有效:经治疗,患者HAMD评分降低25%～49%;无效:经治疗,HAMD评分降低<25%。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 与对照组比较,观察1组、观察2组临床总有效率较高(χ2/P=4.500/0.034、4.878/0.027),而观察1组与观察2组临床总有效率比较,差异无统计学意义(P=1.000),见表1。

表1 对照组与观察1组、观察2组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 HAMD评分比较 治疗前,3组HAMD评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2、4、8周后,3组HAMD评分呈逐渐下降趋势,且观察1组、观察2组HAMD评分低于对照组(P<0.01),但观察1组与观察2组治疗2、4、8周后HAMD评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2 对照组与观察1组、观察2组治疗前后HAMD评分比较分)

2.3 GQOLI-74评分比较 治疗前,3组物质生活、躯体功能、心理功能、社会功能评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗8周后,3组物质生活、躯体功能、心理功能、社会功能评分均明显高于治疗前,且观察1组、观察2组高于对照组(P<0.01),但观察1组、观察2组比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

表3 对照组与观察1组、观察2组治疗前后GQOLI-74评分比较分)

2.4 TESS评分比较 治疗2、4、8周后,对照组、观察1组TESS评分低于观察2组(P<0.01),但对照组与观察1组比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表4。

表4 对照组与观察1组、观察2组TESS评分比较分)

3 讨 论

随着现代人们生活压力的增大,越来越多的人出现各类精神疾病,抑郁症是其中发病率较高的一种精神疾病[9]。抑郁症主要摧毁患者的心理健康,影响患者的社会功能,甚至使患者失去生命,且抑郁症可发生在任何年龄阶段,如何有效治疗抑郁症是目前医学上非常关注的话题[10]。

现阶段,在临床治疗抑郁症的众多药物中,舍曲林较常用,其可起到抗抑郁的作用,但其起效较慢,且部分患者对此药物不敏感,整体效果欠佳[11]。阿立哌唑是5-羟色胺系统稳定剂,可以激动中枢神经系统5-羟色胺1A受体及多巴胺D3、D2受体,同时对5-羟色胺2受体有抑制作用,促使系统达到平衡状态,从而发挥明显的抗抑郁效果。有研究表明,神经递质在脑功能及行为调控中具有重要作用,故临床针对抑郁症也多以此为治疗靶点。阿立哌唑联合舍曲林治疗可以提高脑边缘多巴胺D3、D2受体的敏感性,增加阿立哌唑对于多巴胺合成的突触前效应,调节中枢神经系统,进而减轻抑郁症状。本研究结果显示,观察1组、观察2组治疗2、4、8周后的HAMD评分低于对照组,表明针对抑郁症患者,应用阿立哌唑联合舍曲林可更有效地缓解患者的临床症状,改善抑郁状态。

脑源性神经营养因子(BDNF)是参与中枢神经系统胆碱能、多巴胺能、血清素能等神经元生成的桥梁,可以调节神经元的可塑性,而阿立哌唑可通过提升海马区BDNF水平来调控神经因子水平,缓解神经功能损伤,减轻抑郁症状。此外,阿立哌唑还可通过阻断5-羟色胺2受体,而使BDNF上调,通过与舍曲林联合发挥协同作用,增强抗抑郁效果,促进病情好转,提高生活质量。本研究结果显示,治疗8周后观察1组、观察2组患者物质生活、躯体功能、心理功能、社会功能评分高于对照组,治疗2、4、8后对照组、观察1组患者TESS评分低于观察2组,表明在抑郁症患者中,小剂量阿立哌唑联合舍曲林治疗的安全性、有效性均较好,可提高患者的生活质量。

综上所述,针对抑郁症患者,应用小剂量阿立哌唑联合舍曲林可增强疗效,有效缓解患者的临床症状,改善抑郁状态,提高其生活质量,且安全性较高。但本研究纳入样本量较小,后续仍需多中心的大样本量研究进一步证实本结论。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。