甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的临床效果

李佩佩,林仙珠,陈俊

2型糖尿病是内分泌系统常见疾病,高发于中老年群体,随着人们生活习惯、饮食习惯的改变,患病人数不断增多,并逐渐向年轻化发展[1]。目前糖尿病的发病原因尚不完全清楚,临床上主要以控制糖代谢紊乱状态,使血糖水平保持稳定为基本治疗原则。甘精胰岛素是临床治疗2型糖尿病的常用药物,作为一种人胰岛素类似物,其在机体中有较低的溶解度,但单独用药可能诱发产生胰岛素抗体,因此对2型糖尿病患者在甘精胰岛素的基础上联合用药治疗十分必要。瑞格列奈是一种非磺脲类胰岛素促泌剂,其降糖机制与胰岛β细胞膜的钾离子通道有关[2-3]。本研究旨在比较甘精胰岛素联合瑞格列奈方案和瑞格列奈单药方案治疗效果差异,分析甘精胰岛素联合瑞格列奈方案的应用价值,现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年3月—2021年2月福建中医药大学附属福鼎市医院收治的2型糖尿病患者86例,采用双盲法随机分为观察组和对照组,每组43例。观察组男26例,女17例;年龄46～76(61.35±4.18)岁;糖尿病病史1～11(6.45±1.35)年。对照组男27例,女16例;年龄47～75(61.26±4.27)岁;糖尿病病史2～12(6.37±1.26)年。2组患者基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准,患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)确诊2型糖尿病且空腹血糖≥11.1 mmol/L;(2)临床资料完整;(3)依从性良好,能够配合完成研究。排除标准:(1)精神异常、神志不清楚,无法进行有效沟通;(2)合并严重感染或全身性疾病者;(3)对本研究相关药物过敏或为过敏体质的患者;(4)妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治疗方法 对照组予瑞格列奈片(北京福元医药股份有限公司生产)每次1 mg口服,每天3次。观察组在对照组基础上予重组甘精胰岛素注射液(甘李药业股份有限公司生产,规格:3 ml∶300 U/支)初始剂量每次0.2 U/kg,每天1次。2组均连续治疗3个月。治疗期间密切监测血糖水平,根据监测结果调整用药剂量直至血糖水平达标。

1.4 观察指标与方法 比较2组治疗效果,治疗前后血糖(空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白)水平、胰岛β细胞功能指标[空腹胰岛素(FINS)、餐后2 h胰岛素(2 hINS)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)]变化。

餐后2 h血糖采用葡萄糖氧化酶法检测;使用糖化血红蛋白仪检测糖化血红蛋白;采用葡萄糖胰岛素释放试验检测FINS、2 hINS;HOMA-β用以评价患者胰岛β细胞功能,其计算公式为20×FINS/(空腹血糖-3.5),数值升高提示胰岛β细胞功能增强,数值降低则提示胰岛β细胞功能减退。

1.5 疗效判定标准 (1)显效:疗程结束后空腹血糖水平较治疗前降低幅度>30%;(2)有效:疗程结束后空腹血糖水平较治疗前降低10%～30%;(3)无效:疗程结束后空腹血糖水平较治疗前降低幅度<10%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组患者治疗总有效率为95.35%,高于对照组的76.74%,差异有统计学意义(χ2=6.198,P=0.013),见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 血糖水平比较 治疗前,2组患者空腹血糖、餐后2 h血糖水平与糖化血红蛋白比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组空腹血糖、餐后2 h血糖水平与糖化血红蛋白均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后血糖水平比较

2.3 胰岛β细胞功能指标比较 治疗前,2组患者FINS、2 hINS水平与HOMA-β比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组FINS、2 hINS水平与HOMA-β均较治疗前升高,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后胰岛β细胞功能指标比较

3 讨 论

2型糖尿病以多饮、多尿、多食、体质量下降为主要表现,是极为常见的内分泌代谢性疾病[4]。患者患病后多饮是因血浆渗透压升高,刺激口渴中枢引起;多尿的原因主要在于尿糖水平升高,肾小管重吸收水减少,导致渗透性利尿;多食与尿液失糖增多有关;机体利用葡萄糖障碍,然后分解脂肪、蛋白质来供能,导致患者体质量明显下降。对于2型糖尿病患者,若未及时给予有效的治疗,随着病情进展可能引起心脏、肾脏、大脑等重要脏器的功能逐渐减退,对患者的生命安全造成极大威胁[5]。

近年来,研究显示2型糖尿病造成的血管损伤使得心血管疾病发生的风险增加,因此在心血管疾病中,糖代谢异常被视为危险因素。在2型糖尿病患者的治疗中,内分泌学会及糖尿病学会建议可以使用双胍类、糖苷酶抑制剂、磺脲类、非磺脲类及胰岛素等药物治疗[6]。当2型糖尿病患者的胰岛功能逐渐减退,肝肾功能逐步下降,适时应用胰岛素治疗是控制血糖稳定、延缓病情进展的有效措施。甘精胰岛素是应用广泛的胰岛素药物,能很好地抑制脂肪细胞的脂肪分解,能减少蛋白的分解,使葡萄糖的消耗量得以增加,进而改善胰岛素抵抗[7]。瑞格列奈能与胰岛β细胞膜的特异性受体相结合,关闭其偶联的钾通道,抑制钾离子外流,使钙通道开放,增加胰岛素的分泌量;该药物的优势在于对餐后高血糖有较好的控制效果,可有效改善患者病情[8-9]。

本研究结果显示,观察组患者治疗总有效率为95.35%,高于对照组的76.74%;治疗后,2组空腹血糖、餐后2 h血糖水平与糖化血红蛋白均较治疗前降低,FINS、2 hINS水平与HOMA-β均较治疗前升高,且观察组降低或升高的程度大于对照组,说明与瑞格列奈单药治疗相比,甘精胰岛素联合瑞格列奈方案在血糖控制、胰岛功能改善等方面更有优势。与既往相关研究结果一致[10-12],进一步印证甘精胰岛素联合瑞格列奈在2型糖尿病的治疗中是可行、安全的。但鉴于本研究存在样本量较少,观察、随访时间较短等不足,尚无法保证统计结果精准性,未来仍需开展大样本量多中心研究以进一步证实结论。

综上所述,甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的临床效果肯定,能有效稳定患者血糖水平,相较瑞格列奈单一治疗,其在改善胰岛β细胞功能、提高疗效等方面效果更佳,值得临床推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。