沙库巴曲缬沙坦钠治疗高血压合并LVEF≥40%心力衰竭的临床疗效

严炜

研究显示,高血压占心力衰竭发病原因的70%,严重可出现冠心病及心房颤动等并发症[1-2]。高血压性心脏病早期无明显临床症状,仅出现轻度头疼、胸闷等高血压症状,随着疾病进展可出现呼吸困难、少尿、双下肢水肿及颈静脉充盈或怒张等症状,其病理表现为左室肥厚、收缩及舒张功能减退[3]。治疗高血压性心脏病的关键点在于控制血压,降压达标是治疗首要任务,出现心力衰竭患者应及时进行心力衰竭治疗,临床上常用β受体拮抗剂、正性肌力药、硝酸酯类药及抗凝或抗血小板药物治疗,但上述治疗患者仍有较高的重复住院率,对患者及社会造成较高的经济负担[4]。沙库巴曲缬沙坦钠是近年来发现的治疗心力衰竭药物,可替代普利类等降压药,与其他心力衰竭药物联合使用,在国外取得较好临床效果[5]。但该药物用于高血压合并左室射血分数(LVEF)≥40%心力衰竭患者的疗效及安全性尚不明确,故本研究观察沙库巴曲缬沙坦钠治疗高血压合并LVEF≥40%心力衰竭患者的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年2月—2021年2月江苏省南通市第二人民医院收治的高血压合并LVEF≥40%心力衰竭患者136例,采用随机分组表法分为观察组和对照组,每组68例。观察组患者男36例,女32例;年龄55～85(67.62±3.21)岁;病程2～5(2.62±1.32)年。对照组患者男39例,女29例;年龄55～85(66.62±3.92)岁;病程2～5(2.71±1.43)年。2组患者临床资料经统计学分析,差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。

1.2 选择标准 纳入标准:(1)符合《高血压并慢性心力衰竭的诊治新进展》[6]中关于高血压合并心力衰竭相关诊断标准;(2)存在高血压病史,入院时收缩压≥140 mmHg,舒张压≥90 mmHg;(3)LVEF≥40%。排除标准:(1)对研究所使用药物过敏患者;(2)存在心、肺等重要脏器功能障碍;(3)合并恶性肿瘤或伴精神障碍。

1.3 治疗方法 2组患者均进行常规治疗,嘱患者多休息,低盐低脂饮食,予以利尿剂、扩血管药物、β受体拮抗剂、螺内酯及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂/血管紧张素转换酶抑制剂治疗,并根据病情调整治疗方案。观察组患者在常规治疗基础上加用沙库巴曲缬沙坦钠片(北京诺华制药有限公司生产)替代血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂/血管紧张素转换酶抑制剂治疗,予以沙库巴曲缬沙坦钠片25 mg口服,每天2次,后根据病情每2周增加剂量50 mg/次,增加至200 mg/次则不再增加。2组患者均治疗3个月。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 心功能指标:采用彩色超声诊断仪分别于治疗前后测定2组患者LVEF、每搏输出量(SV)及左室舒张末期内径(LVEDD)。

1.4.2 血压及运动耐力:分别于治疗前后测量2组患者收缩压,测量过程严格按照规范操作进行;分别于治疗前后在长30 m走廊上测量患者6 min内能行走的最大距离。

1.4.3 不良事件:包括药物不良反应及因心力衰竭再入院或心源性死亡,2组均随访3个月,采用电话或门诊复查方式进行随访。

1.5 疗效评价标准 症状消失,心功能分级改善≥2级为显效;症状改善,心功能分级改善1级为有效;症状及心功能分级无变化为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组患者的总有效率为92.65%,高于对照组的76.47%(χ2=6.814,P=0.009),见表1。

表1 对照组与观察组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后心功能指标比较 治疗前,2组患者的LVEF、SV及LVEDD比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组患者LVEF、SV较治疗前增加,LVEDD缩短,且观察组增加/缩短幅度大于对照组(P<0.01),见表2。

2.3 治疗前后血压及运动耐力比较 治疗前,2组患者的收缩压及运动耐力比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组患者收缩压均较治疗前降低,运动耐力均较治疗前提高,且观察组变化幅度均大于对照组(P<0.01),见表3。

表2 对照组与观察组患者治疗前后心功能指标比较

表3 对照组与观察组患者治疗前后血压及运动耐力比较

2.4 不良事件比较 观察组患者不良事件发生率为4.41%,低于对照组的14.71%(χ2=4.168,P=0.041),见表4。

表4 对照组与观察组患者不良事件比较 [例(%)]

3 讨 论

心力衰竭发生时可引起RAS系统及交感神经过活化,但利钠肽系统对RAS具有拮抗作用,可被脑啡肽酶分解,对心力衰竭发病机制具有良好作用[7]。沙库巴曲缬沙坦钠是一种双效神经拮抗剂,缬沙坦可抑制RAS系统,从而扩张血管、减轻心脏负荷[8];沙库巴曲可抑制脑啡肽酶活性,从而提高利钠肽作用,实现排钠利尿、扩张血管的目的[9]。

沙库巴曲缬沙坦钠可升高利钠肽水平,通过刺激利钠肽信号发挥抗增生及抗纤维化作用,改善舒张功能及血流动力学,降低醛固酮,抑制心室重构,沙库巴曲及缬沙坦联合使用相互协调,共同改善心力衰竭症状,从而提高疗效,降低不良反应、心力衰竭再入院率及心源性死亡风险,本研究结果也证实这一点。研究显示,沙库巴曲缬沙坦钠较依那普利等药物改善心力衰竭患者生活质量效果更好[10-12]。本研究结果显示,治疗3个月后,2组患者收缩压均较治疗前降低,运动耐力均较治疗前改善,且观察组变化幅度均大于对照组,说明沙库巴曲缬沙坦钠具有改善患者心功能及运动耐力的作用。药理学表明,沙库巴曲缬沙坦钠通过阻断血管紧张素Ⅱ-1型受体,增加脑啡肽酶降解水平,产生心血管及肾脏作用,从而改善心功能指标,但沙库巴曲缬沙坦钠改善运动耐力机制尚不明确,可能与心力衰竭症状得到改善有关[13-15]。

沙库巴曲缬沙坦钠还可维持机体水盐平衡及血压稳定,主要作用是抑制脑啡肽酶,脑啡肽酶可分解利钠肽,利钠肽可抑制醛固酮及肾素分泌,能拮抗缩血管效应及滞钠离子,维持机体水盐平衡及血压稳定[16-19]。同时还能降低动脉血管、肺毛细血管及右心房压力,故抑制脑啡肽酶是提高利钠肽系统活性的主要途径[20-21]。因此,沙库巴曲缬沙坦钠治疗心力衰竭及高血压等心血管疾病有良好效果,与本研究结果相符。

综上所述,沙库巴曲缬沙坦钠治疗高血压合并LVEF≥40%心力衰竭的疗效较好,能有效降低血压,改善运动耐力及心功能指标,且不良反应较少。但其用于其他疾病是否具有独特疗效还需深入研究。

利益冲突:所有作者声明无利益冲突。