重构本草——旋覆花

乔丽萍，金籽杉，张 伟，张湘苑，王昭博，耿雯雯，王 佳*

（1.中国中医科学院广安门医院，北京 100053；2.北京中医药大学，北京 100029；3.甘肃中医药大学基础医学院，兰州 730000；4.中国中医科学院广安门医院代谢病研究所，北京 100053）

旋覆花（Xuanfuhua，inula flower）为旋覆花Inula japonicaThunb.或欧亚旋覆花Inula britannicaL.的头状花序。旋覆花的地上部分为金沸草，又名旋覆梗。性能、主治、用量俱与旋覆花同。其性微温，味苦、辛、咸，具有降气、消痰、行水、止呕的功效。生于海拔150～2 400 m的山坡路旁、湿润草地、河岸和田埂上。道地产区位于河南、河北、江苏、浙江、安徽等地。

1 临床应用

1.1 症靶

1.1.1 咳嗽 适用于痰多气逆型咳嗽，临床以咳声重浊，痰黏量多，舌淡胖，边有齿痕，苔白腻，脉濡缓或滑为特点。《本草汇言》曰：“旋覆花，消痰逐水，利气下行之药也。主心肺结气，胁下虚满，胸中结痰，痞坚噫气，或心脾伏饮，膀胱留饮，宿水等证。”清末陈莲舫常用旋覆花治疗咳嗽，认为其辛能宣发肺气于皮毛，咸能入肾，纳气下行，兼能行水消痰。此药使三焦通畅，为治咳要药[1]。王庆国认为，旋覆花一味药可使肺、胃、肾三脏戴泽，三焦通畅，临床上常运用金沸草散加减治疗多种证型的咳嗽，恒多有效。其中，旋覆花（10～15 g），白芍（10～15 g），甘草（10 g）3味不可或缺，其余药物则可随证加减。

1.1.2 呕吐 适用于痰阻气逆型呕吐，临床以心下痞硬，噫气频作，呕呃，苔白滑，脉弦虚为特点。《药性论》认为，其“主治膀胱宿水，去逐大腹，开胃，止呕逆不下食”。仝小林院士治疗顽固性呕吐的患者，往往选用旋覆花（15 g），代赫石（15～30 g）治疗，疗效显著[2]。沈舒文认为，治疗呕吐等胃病以和降为要，用佛手12 g，旋覆花10 g，苏梗10 g宽胸消胀，理气和中，降逆胃气，使胃气和降，滞气消散，逆气顺降，胃腑功能得以恢复[3]。

2 现代药理研究

2.1 抗炎

倍半萜内酯类化合物是旋覆花发挥抗炎作用的主要活性成分，作用机制主要是通过抑制包括一氧化氮（NO）、前列腺素 E2（PGE2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）等在内的炎症因子的生成。倍半萜内酯（IVSE）可以显著抑制脂多糖（LPS）诱导的诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达，从而抑制NO的产生来发挥抗炎作用。1，6-二乙酰基大花旋覆花内酯（ABLOO），通过抑制肥大细胞白三烯（LTC4）生成及其脱颗粒、降低白细胞介素4（IL-4）诱导的嗜酸性粒细胞趋化因子-1（eotaxin-1）和花生四烯酸脂氧合酶15（ALOX-15）的 mRNA 的表达，发挥多重抗炎作用[4]。

2.2 抑制肿瘤增殖

倍半萜内酯类化合物是旋覆花发挥抗肿瘤作用的主要成分，主要在抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡等机制中发挥作用，对多发性骨髓瘤[5]、非小细胞型肺癌[6]、淋巴瘤细胞等[7]均有明显的生长抑制作用。双旋覆花内酯甲（japonicone A）能显著降低非小细胞性肺癌癌细胞的增殖活性，抑制细胞周期蛋白的激活，使细胞周期阻滞发挥抗肿瘤作用[6]。此外，淋巴瘤细胞暴露于japonicone A 会导致TNF-α-TAK1-IKK-NF-kB 轴失活，导致细胞凋亡[7]。

2.3 降低气道高反应性

1，6-O，O-二乙酰溴化苯内酯（OODBL）通过改善哮喘小鼠血清IgE水平介导的气道高反应性，被认为在哮喘等过敏性疾病方面有治疗潜力。体外实验中，OODBL通过抑制磷脂酶Cγ（PLCγ）磷酸化，减少其介导的Ca2+内流，抑制小鼠肥大细胞脱颗粒和LTC4的生成[8]。

2.4 降低血脂

旋覆花提取物可以通过调节脂肪生成和脂肪生成相关基因的表达[9]。动物实验发现，旋覆花总黄酮（IBFF）能够降低高脂血症大鼠肝脏中胆固醇水平和血清中TC、TG、LDL-C水平，升高HDL-C与粪便中胆汁酸水平；同时能够提高谷胱甘肽过氧化酶（GSH-PX）、SOD水平，降低MDA水平。因此，IBFF通过抑制脂质过氧化反应，促进胆汁酸排泄，发挥降血脂及改善脂肪肝的作用[10]。

2.5 抑制肺纤维化

旋覆花抑制肺纤维化的机制主要是减少胶原蛋白的沉积以及抑制细胞因子和炎症介质对纤维化的刺激作用。旋覆花提取物通过抑制可溶性环氧化物水解酶（sEH）活性，调节糖原合酶激酶3β（GSK3β）信号通路，进而逆转α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、转化生长因子 -β（TGF-β1）、TNF-α，IL-6、COX-2、p-p65水平的升高，阻止其参与肺纤维化进展[11]。

2.6 其他

旋覆花及其化学成分还具有抑制胃酸分泌、保护胃黏膜屏障[12]、美白、减肥、镇痛、抗真菌[13]等作用。

3 毒理研究及安全性评价

旋覆花煎剂腹腔注射，小鼠LD50为22.5 g·kg-1，死亡前出现兴奋、呼吸加快、抽搐、四肢震颤等[14]。服用旋覆花后，有学者报道，一例患者出现过敏反应。旋覆花包煎，用量为10 g时有患者出现头晕、胸闷心慌、恶心呕吐等症状，去掉旋覆花后诸症消失[15]。但致敏成分尚不清楚。据报道，含有倍半萜类化合物的植物会引起系统性特异性皮炎。因此，推测引起皮肤过敏可能是倍半萜类化合物[16]。此外，旋覆花未包煎且用量60 g时，也有引起咽喉刺痒、恶心呕吐等胃肠道反应的报道[17]。未来，我们需要分离和鉴定致敏及致胃肠反应的成分，以供临床安全使用。

4 用药禁忌

阴虚痨嗽，津伤燥咳者忌服。

5 用法与用量

5.1 《药典》用法与用量

内服3～9 g，包煎。

5.2 经验用法与用量

内服1.5～30 g[18]。使用时应注意：旋覆花的绒毛可引起患者呛咳及呕吐[19]。因此，一般建议患者使用包煎袋包煎。旋覆花以1/4装量包煎最为适宜，且煎毕后应挤压包煎袋以促进有效成分的溶出[20]。

6 小结

旋覆花作为化痰止咳药的代表药物，在临床应用广泛。从目前的整理来看，其症靶为咳嗽和呕吐。现代药理研究发现，旋覆花及其有效成分具有抗炎、抑制肿瘤增殖、降低气道高反应性、抑制肺纤维化、降低血脂等作用。而且，本品无毒，但是阴虚痨嗽，津伤燥咳者应忌服。临床使用剂量为1.5～30 g，积极探索旋覆花用量与症靶、标靶的量效关系构建，以便更好地指导临床医家快速规范的使用旋覆花进行治疗。