莫西菌素微乳制剂对绵羊消化道线虫的治疗效果

张国华，金振华，王丽坤，张 备，张 艳，薛沾枚，沈思思，黄新育

（ 黑龙江省农业科学院畜牧兽医分院，黑龙江 齐齐哈尔 161005 ）

羊消化道线虫感染在我国多个地区均有发生，会引起一定经济损失，严重影响养羊业发展[1-3]。羊消化道线虫病易出现多种消化道线虫混合感染，严重者会导致羊死亡。常见的消化道线虫有捻转血矛线虫、毛首线虫和食道口线虫，其中以捻转血矛线虫感染引起的危害最大。目前临床中较常应用伊维菌素（ivermectin，IVM）类药物对消化道线虫进行驱虫，这类药物对线虫和节肢动物具有广谱活性[4]。但随着IVM频繁使用，消化道线虫对药物的耐药性愈发严重，使IVM 药物的使用效果变差。上述问题表明，目前亟须寻找一种可替代IVM的药物对羊消化道线虫进行治疗，降低由寄生虫感染造成的养羊业的经济损失。

莫西菌素（moxidectin，MXD）作为第三代阿维菌素类药物，是一类大环内酯类抗生素，也是由链霉素发酵的新型半合成抗寄生虫药物。与IVM 类药物相比，MXD 具有更好的亲脂性，相对具有更好的药效，具有长效、安全、毒副作用低等优点，目前广泛应用于各类家畜的寄生虫疾病的治疗以及预防[5]。由于MXD 良好的亲脂性在一定程度上可以增加其治疗效果，微乳作为一种新的载药体系，能够更好地与高脂溶性MXD结合，获得更好剂型的MXD微乳制剂，不仅可以有效增加溶解度，还可以起到一定的缓释作用[6]。本研究将MXD微乳制剂和IVM微乳制剂分别应用于感染消化道线虫的绵羊，观察期其用药后的临床症状以及不同时间段消化道线虫每克粪便虫卵数（EPG）、虫卵减少率、虫卵转阴率，为了解MXD对绵羊消化道线虫的疗效并更好地防控消化道线虫提供参考。

1 材料与方法

1.1 试验材料

1.1.1 试验动物

试验在黑龙江某绵羊养殖场内半舍饲条件下饲养的480只绵羊中，筛选36只直肠粪便检测消化道线虫EPG大于500的羊，体重约25 kg，6月龄左右。进行试验前14 d未使用驱虫药和抗生素，自由采食和饮水。

1.1.2 试验试剂

MXD 微乳制剂（主要成分：MXD，含量为1%，批号：20211220），由黑龙江省农业科学院畜牧兽医分院自制。IVM 微乳注射剂（主要成分：IVM，含量为1%，批号：20211225）由黑龙江省农业科学院畜牧兽医分院自制。

1.2 试验方法

1.2.1 试验设计

筛选出的36只天然感染消化道线虫的绵羊，随机分为3组，每组4个重复，每个重复3只绵羊。

对照组羊不接受治疗，颈部皮下注射微乳制剂基质组，注射剂量为0.2 mg/kg；IVM 微乳制剂试验组羊按照体重进行颈部皮下注射IVM 微乳制剂，注射剂量为0.2 mg/kg；MXD 微乳制剂试验组按照体重进行颈部皮下注射MXD微乳制剂，注射剂量为0.2 mg/kg。

试验前14 d将试验动物按照分组进行分栏饲养，尽量减少应激造成的不良反应，各组在整个预试验以及试验期间进行相同的饲养管理模式。试验期14 d。

1.2.2 临床观察

试验期间，每天7:00、16:00 对试验动物进行2 次临床观察，临床观察内容包括采食情况、精神状态、运动状态、排便及排尿情况。

若发生抑郁、共济失调、身体状态减弱、死亡等情况需要进行记录，并分析出现异常状况的原因。

1.2.3 治疗效果

在试验第0、3、7、14 d，直肠采集各试验组羊新鲜粪便样本10 g，按照试验分组做标记，采集后立即进行检测。

粪便样本应用饱和盐水漂浮法进行处理，取10 g新鲜的粪便样本，加入饱和盐水200 mL，搅拌均匀后使用铜筛进行过滤去除杂质，倒入干净的容器中静置20 min 后，取一个直径为10 mm 的铁丝圈，蘸取表面液膜，将液膜至于载玻片上进行显微镜检查[7]。

按照文献[8]的方法对显微镜下观测到的虫卵进行判定，并根据麦氏法（McMaster method）进行EPG数检测，计算虫卵减少率以及虫卵转阴率。

耐药性判断：虫卵减少率大于90%则表示对药物敏感；小于90%则表示对药物产生了耐药性[9]。

1.3 数据统计与分析

试验数据采用SPSS 24.0 软件进行单因素方差分析（One way-ANOVA）。结果以“平均值±标准差”表示，P＜0.05表示差异显著。

2 结果与分析

2.1 临床表现情况

整个试验周期内，36 只绵羊未出现死亡症状，采食正常，未出现精神沉郁、共济失调以及精神状态不佳的情况。由于消化道线虫感染，预试验阶段有绵羊出现腹泻、消瘦的症状，试验开始后对照组腹泻现象未改善；试验第3 d，两试验组羊的腹泻状况均有所改善；试验第7 d；腹泻症状基本消失。各组绵羊注射药物处均未出现红肿、硬结。

2.2 消化道线虫驱虫效果

2.2.1 不同时间段消化道线虫EPG（见表1）

由表1 可知，试验0 d，各试验组羊消化道线虫EPG 差异不显著（P＞0.05）。试验3 d，与对照组相比，两试验组羊消化道线虫EPG 极显著降低（P＜0.01）。试验7 d，与对照组相比，两试验组羊消化道线虫EPG 极显著降低（P＜0.01）；MXD 组显著低于IVM 组（P＜0.05）。试验14 d，与对照组相比，两试验组羊消化道线虫EPG 极显著降低（P＜0.01）；MXD组显著低于IVM组（P＜0.05）。

表1 不同时间段消化道线虫EPGTab.1 EPG of digestive tract nematode at different time periods

2.2.2 不同时间段消化道线虫虫卵减少率（见表2）

由表2 可知，试验3 d 时，IVM 组、MXD 组的虫卵减少率分别为81.74%、90.07%；试验7 d，虫卵减少率分别为85.99%、95.76%；试验14 d，虫卵减少率分别为89.24%、95.24%。

表2 不同时间段消化道线虫虫卵减少率Tab.2 Reduction rate of nematode eggs in digestive tract at different time periods 单位：%

2.2.3 不同时间段消化道线虫虫卵转阴率（见表3）

由表3 可知，试验3 d，IVM 组、MXD 组虫卵转阴率分别为66.67%、75.00%；试验7 d，虫卵转阴率分别为75.00%、91.67%；试验第14 d，虫卵转阴率分别为83.33%、91.66%。

表3 不同时间段消化道线虫虫卵转阴率Tab.3 Negative rate of nematode eggs in digestive tract at different time periods 单位：%

3 讨论

羊养殖过程中，消化道线虫感染十分常见。羊消化道线虫病的病期非常长，且由于寄生虫与宿主争夺营养物质会造成宿主营养不良，对于羊的生长十分不利，若伴有并发症还可能危及生命，造成严重的经济损失[10]。因此，羊消化道线虫的防控工作十分重要，但由于抗生素长期、大量使用导致寄生虫产生抗药性，增加了疾病防控的难度[10-11]。许多研究表明，国内外许多地区感染羊消化道线虫的病例对IVM 存在不同程度的耐药性[12-14]。国外部分地区也有报道称，IVM 和MXD 对寄生虫的疗效均有所降低[15]。

为研究某养殖场中的绵羊消化道线虫是否对IVM 和MXD产生耐药性，本试验选择IVM微乳制剂和MXD微乳制剂两种相同剂型的驱虫药对绵羊消化道线虫进行驱虫试验。结果显示，试验0 d时，各组羊消化道线虫EPG差异不显著；试验3 d时，IVM组和MXD组差异不显著，但均显著低于对照组；试验7、14 d时，MXD组的消化道线虫EPG显著低于IVM 组且二者均极显著低于对照组。试验7、14 d 时，MXD 组的消化道线虫虫卵减少率分别为95.76%和95.24%，高于IVM 组的85.99%和89.24%；MXD 组虫卵转阴率为91.66%和91.16%，高于IVM 组的75.00%和83.33%。试验3 d 时，IVM 微乳制剂组虫卵减少率小于90%，表明本养殖场的消化道线虫对IVM 产生了耐药性；MXD 微乳制剂组虫卵减少率大于90%，表明本养殖场的消化道线虫对MXD 敏感。综上所述，与IVM 相比，MXD对于羊消化道线虫具有较好的驱杀效果。

针对绵羊消化道线虫产生耐药性的情况，应在日常饲养中加强管理，对环境定期进行全面消毒，避免或减少寄生虫虫卵的存在，降低寄生虫疾病发病率[16]。采购新羊进种群时，应确定不携带病原方可进行合群[17]。不要在环境较差的牧场、草原等地进行放牧，避免出现虫卵的交叉感染的情况。选择合适的驱虫药可减少药物浪费，提升疗效，间接增加养殖户的经济效益，但也要注意为了避免产生耐药性，不应使用单一药物进行治疗。通过本试验结果表明，该羊场消化道线虫对MXD的敏感性高于IVM，临床中使用MXD 微乳制剂可获得更好的疗效，降低养殖场内由于绵羊发生消化道线虫感染而造成的经济损失。

4 结论

本试验结果显示，IVM 微乳制剂和MXD 微乳制剂应用于治疗绵羊消化道线虫感染，临床表现均未见异常，MXD 微乳制剂的驱虫效果优于IVM 微乳制剂，虫卵减少率和虫体转阴率均更高，表明该养殖场应用MXD 微乳制剂可以很好地防控绵羊消化道线虫。