去腐生新膏联合rh-bFGF对肛瘘患者术后创面愈合、炎性因子和VEGF表达的影响

阿提干·阿帕尔 于丹丹 刘扬

肛痿的治疗主要依赖手术［1］。由于手术治疗会留下开放性的伤口，术后的排便刺激、发炎等症状不利于创面愈合，导致患者护理时间增加、经济负担增大、疼痛加剧等一系列的问题，影响其预后［2］。为了促进患者术后康复，应注重创面修复。去腐新生膏由于其祛瘀活血生肌，消除腐肉之功，可用于创面伤口治疗，但效果欠佳［3］，因此，寻找更有效的治疗方式对肛痿患者手术后创面恢复至关重要。重组人碱性成纤维细胞生长因子（Recombinant human basic fibroblast growth factor，rh-bFGF），属于多功能细胞生长因子，常被应用于外科创口修复，效果显著［4］。然而，目前国内外相关报道仍相对较少，基于此，本研究选用去腐生新膏联合rh-bFGF对肛瘘患者进行手术后创面治疗，探究其对术后创面愈合、炎性因子和血管生长因子（vascular growth related factors，VEGF）表达的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2021年12月于新疆医科大学第一附属医院行肛痿手术的患者288例，按治疗方法分成对照组（n=136）和观察组（n=152）。纳入标准：①年龄≥18 岁；②符合肛痿相关诊断标准［5］；③在本院行肛痿手术且术后住院者；④患者临床资料完整，且对本研究知情同意。排除标准：①对本研究所用药物过敏或者存在手术禁忌症者；②有严重的精神类疾病或者心理障碍不能配合治疗者；③伴随癌性肛病、肛裂等其它疾病；④哺乳期、妊娠期患者；⑤术后感染者；⑥合并肝肾等脏器功能异常者。观察组男112 例，女40 例，平均年龄（45.49±13.75）岁；病程平均（12.43±3.49）月。对照组男86 例，女50 例，平均年龄（46.73±13.68）岁；病程平均（12.74±3.65）月。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），本研究经医院医学伦理会批准通过。

1.2 方法

1.2.1 对照组

对照组给予去腐生新膏治疗。术前要求患者进行饮食管理。给予口服致泻药物或者机械性肠道准备等方式进行备肠。医生根据患者具体情况选择麻醉方式与手术体位。术前均给予抗生素。采用探针与亚甲蓝双氧水染色体法确认内口与肛痿管走向，手术首选低位切开、高位挂线。后续拆线时机、拆线操作与给药等由手术医师根据情况而定。术后第一天由护理人员进行给药，开始时每日换药2 次，后续视病情适当减少至每日1 次。给药操作：去患者侧卧位或者俯卧位，对肛痿分泌异物进行处理，清理创面伤口，而后采用生理盐水冲洗创面进行清洁消毒。冲洗后使用棉球轻轻擦拭，给予去腐生新膏外用，取适量涂于创面。给药后根据创面伤口情况进行包扎。

1.2.2 观察组

观察组在对照组的基础上联合rh-bFGF 治疗。在给药之前将rh-bFG（生产企业：南海郎肽制药有限公司，批准字号：国药准字S20143008，规格：35 000 单位/瓶）与去腐生新膏按照3∶1 的比例进行混合，搅拌均匀后取适量药物涂于创面处。

1.3 观察指标

1.3.1 炎症因子、VEGF 与转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）水平比较［3-4］

于治疗前、治疗7 d、14 d 后分别采用酶联免疫吸附法（厂家：深圳宏盛生物科技有限公司）进行炎症因子水平、VEGF 与TGF-β1检测，炎症因子包括IL-1β 与TNF-α。抽取患者的外周血液8 mL，经3 400 r/min 离心10 min，将血清置于-20℃冰箱中保存待测。

1.3.2 创面愈合情况

于治疗前、治疗7、14 d 后分别检查两组创面愈合情况，肉芽组织生长评分、创面愈合率及视觉疼痛模拟评分（Visual analogue scale，VAS）［6］。①肉芽组织生长评分：0 分：肉芽组织创面呈肉红色细颗粒状，触碰易出血；1 分：肉芽组织创面呈暗红色大细颗粒状，触碰出血不明显；2 分：肉芽组织水肿暗红色，出血不明显；3 分：肉芽组织水肿苍白，出血不明显；4 分：肉芽组织暗黑色，创面暗红色或红黑色，无出血现象；5 分：肉芽组织不生长。②创面愈合率［7］：对患者创面进行拍照，通过Motic-Med 6，Photoshop 软件处理照片，按公式计算创面愈合率，取两软件所得数值的平均值为最终结果。创面愈合率=（原始创面面积-当天创面面积）/原始创面面积×100%。③创面愈合时间：记录2 组术后第一天至创面上皮愈合时间，要求：创面上皮完全覆盖，瘢痕稳定，1 周内未见溃烂。④VAS 评分：用于评价患者疼痛情况，得分越高，疼痛情况越严重。

1.3.3 不良反应

不良反应包括尿潴留、瘙痒、撕裂痛以及皮肤过敏现象。

1.4 统计学方法

应用SPSS 23.0 统计学软件进行统计学分析处理，计量资料以（）来表示，行t检验；多组间比较用F检验。计数资料用n（%）表示，行χ2检验。以P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组炎症因子与VEGF、TGF-β1含量比较

治疗前，两组炎症因子、VEGF 与TGF-β1 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗7、14 d后，观察组IL-1β、TNF-α 水平明显低于对照组，而VEGF 与TGF-β1 水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组炎症因子、VEGF、TGF-β1 水平比较［（ng/L），（±s）］Table 1 Comparison of levels of inflammatory factors，VEGF and TGF-β1 between the two groups［（ng/L），（±s）］

表1 两组炎症因子、VEGF、TGF-β1 水平比较［（ng/L），（±s）］Table 1 Comparison of levels of inflammatory factors，VEGF and TGF-β1 between the two groups［（ng/L），（±s）］

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

指标IL-1β F 值P 值TNF-α F 值P 值VEGF F 值P 值TGF-β1 F 值P 值时间治疗前治疗7 d 后治疗14 d 后治疗前治疗7 d 后治疗14 d 后治疗前治疗7 d 后治疗14 d 后治疗前治疗7 d 后治疗14 d 后观察组（n=152）257.36±25.43 192.47±25.16a 61.43±8.97a 3339.709＜0.05 183.74±26.37 147.76±26.47a 106.72±19.26a 383.268＜0.05 75.43±15.37 103.35±16.27a 154.75±17.58a 911.350＜0.05 0.83±0.12 0.95±0.23a 1.12±0.35a 51.013＜0.05对照组（n=136）256.13±26.17 169.75±24.98a 85.76±11.25a 2062.682＜0.05 184.02±26.92 163.28±25.20a 145.17±21.36a 84.905＜0.05 76.21±14.96 98.45±16.12a 136.89±16.97a 499.856＜0.05 0.82±0.16 0.89±0.17a 1.01±0.19a 41.580＜0.05 t 值0.413 7.676 22.880 0.089 5.081 16.064 0.435 2.563 8.749 0.604 2.493 3.260 P 值0.680 0.000 0.000 0.929 0.000 0.000 0.664 0.011 0.000 0.546 0.013 0.001

2.2 两组创面愈合情况比较

治疗前，两组肉芽组织生长评分、创面愈合率以及VAS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗7、14 d 后，观察组肉芽组织生长评分与VAS 评分明显低于对照组，而创面愈合率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组创面愈合情况比较（±s）Table 2 Comparison of wound healing between the two groups（±s）

表2 两组创面愈合情况比较（±s）Table 2 Comparison of wound healing between the two groups（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

指标肉芽组织生长评分（分）F 值P 值创面愈合率（%）F 值P 值VAS 评分（分）F 值P 值时间治疗前治疗7 d 后治疗14 d 后治疗前治疗7 d 后治疗14 d 后治疗前治疗7 d 后治疗14 d 后观察组（n=152）1.85±0.21 0.74±0.16a 0.53±0.19a 2168.370＜0.05 10.69±3.71 22.07±8.79a 67.47±15.37a 1257.427＜0.05 7.83±1.23 5.31±1.97a 2.18±0.59a 636.253＜0.05对照组（n=136）1.89±0.65 0.89±0.38a 0.66±0.20a 287.484＜0.05 10.05±3.48 20.31±7.46a 62.04±14.78a 1080.732＜0.05 7.59±1.40 6.02±1.87a 3.41±0.96a 285.170＜0.05 t 值0.718 4.447 5.654 1.505 22.512 3.048 1.452 3.127 13.247 P 值0.473 0.000 0.000 0.134 0.000 0.003 0.148 0.002 0.000

2.3 两组不良反应发生率与创面愈合时间比较

治疗后，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组创面愈合时间明显短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生率与创面愈合时间比较［n（%）］Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions and wound healing time between the two groups［n（%）］

2.4 两组肉芽组织生长形态比较

治疗7 d、14 d 后，两组肉芽组织均可见毛细血管扩张，并逐渐形成网状结构，炎性细胞数量降低，且观察组肉芽组织生长形态明显优于对照组。见图1。

图1 两组肉芽组织生长形态比较（HE，×400）Figure 1 Comparison of granulation tissue growth morphology between two groups（HE，×400）

3 讨论

肛痿是指肛管和肛门直肠周围皮肤出现了肉芽肿性异常通道，临床表现为疼痛、流脓、发热红肿等，且无法自愈［8］。临床上多进行手术治疗，然而，术后创口不做缝合处理，其所在位置又易被污染，对创面愈后恢复造成了严重的影响。因此，如何解决肛痿手术后创面愈合问题，加快康复历程成为了临床研究热点。研究认为创面愈合的过程由炎症因子与生长因子等共同参与调节，如IL-1β、TNF-α 与VEGF 等，其过程极为复杂［9-10］。目前，临床上有采用中药疗法通过内服或者外用手段进行治疗，有一定的成效，但是仍不够理想。因此，本研究采用去腐生新膏联合rh-bFGF 治疗，探究其对肛瘘患者术后创面愈合、炎性因子和VEGF表达的影响。

本研究发现去腐生新膏联合rh-bFGF 可有效改善肛瘘患者术后创面愈合情况，加速创面修复，减轻疼痛。与陈向军等［11］的研究类似。传统中医认为肛痿手术损害筋脉皮肉，气滞血瘀，因此导致肌肤失养，创面难愈。去腐生肌膏是在珍珠散、生肌红玉膏等传统药方的基础上研制的，方中含有丹参、当归，可补血生肌，紫草、没药等活血祛瘀，珍珠粉、熟石膏等可保护创面水分，生肌敛疮，还有可解热镇痛的冰片等，诸药合用有活血祛瘀、去腐生肌的效果。现代药理学研究发现，肛痿手术后血管损坏、肉芽组织老化以等原因使生成因子无法及时运转至创伤部位，使创面难以愈合，如VEGF 与TGF-β1［12-13］。VEGF 是特异性较高的促血管内皮细胞生长因子，可增加血管通透性、促进血管形成等。TGF-β1可驱化纤维细胞以及炎症细胞向创伤处聚集，诱导肉芽组织生长以及表皮细胞生长，进而加速创面修复。此外，创面愈合还与体内免疫平衡有紧密的联系，发生炎症反应会导致创面愈合时间延长。TNF-α 与IL-1β 为肛痿术后常见炎性因子，IL-lβ 可促进内皮细胞与巨噬细胞的生长，活化中性粒细胞，引发炎症反应，影响创面修复［14］。TNF-α 可聚集、激活炎症细胞，与IL-lβ联合作用，使炎症反应进一步加重，不利于创面愈合。本研究结果说明去腐生新膏联合rh-bFGF可有效降低肛瘘患者炎症因子水平，并促进生长因子表达。本研究还发现两不良反应比较无明显差异，表明联合治疗不会提升药物的不良反应发生率，联合用药安全性较高。

综上，行肛痿手术采用去腐生新膏联合rh-bFGF 治疗，可有效降低患者炎性因子水平，调节生长因子表达，改善创面愈合状况，加速创面修复，减轻疼痛，且安全性良好。