超声引导下甲状腺细针穿刺活检联合血清降钙素、CEA、TSH对甲状腺癌的诊断价值

师旭 肖保军 乔向彬 刘佳

甲状腺癌的发病率是内分泌肿瘤的首位，手术治疗联合放疗可以极大提高患者5年生存率［1］。超声引导下甲状腺细针穿刺活检是一种方便、伤害小的检查方法之一，目前是临床检查诊断甲状腺癌的主要方法，对大多数甲状腺结节等疾病有着较可观的诊断效能［2-3］。但由于细胞病理学诊断依旧具有一定局限性，有可能导致出现穿刺假阴性、穿刺意义不明确或者可疑恶性等情况，因此结合血清学进行诊断对提高甲状腺癌诊出率具有积极意义。甲状腺癌往往伴随颈部肿块及血清降钙素升高［4］；有研究指出癌胚抗原（carcinoem bryonic antigen，CEA）被认为具有类胚抗原决定簇的生物学特征，且与多类肿瘤的发生发展具有相关性［5］；有文献［6］报道，甲状腺乳头状癌血清TSH水平高于结节性甲状腺肿，且TSH 的高水平与甲状腺乳头状癌严重程度具有相关性。因此本研究探讨超声引导下甲状腺细针穿刺活检联合血清降钙素、CEA、TSH对甲状腺癌的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年1月至2022年6月在本院接受治疗甲状腺结节患者，以病理结果为金标准以1∶1匹配50 例甲状腺癌患者为观察组和50 例甲状腺良性结节患者为对照组。纳入标准：①符合临床甲状腺癌诊断标准［7］；②经病理诊断确诊；③所有患者签署知情同意书。排除标准：①合并其他甲状腺功能性疾病者；②依从性较差，随访资料不完善；③合并肝、肾、心脑血管等严重系统疾病者。观察组女性27 例，男性23 例，平均年龄（37.10±4.36）岁，病理类型：乳头状癌21 例，滤泡状癌16例，未分化癌13 例。对照组女性25 例，男性25例，平均年龄（35.56±5.12）岁。两组在一般资料上的差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准开展。

1.2 方法

入组对象均保持仰卧，颈部垫高过伸位，利用超声显示甲状腺内的目标病灶，确定进针部位和路径，并用记号笔标记穿刺点。常规消毒穿刺部位，局部浸润麻醉穿刺点。使用23G 穿刺针刺入目标病灶内，刺入时避开病灶临近血管、神经阻滞等部位，在病灶内重复提插穿刺针数次完成取材。拔出穿刺针，完成穿刺后对局部进行10 min的按压，将吸取的组织均匀涂片，并用95%乙醇固定，实施HE 染色后镜检。与细胞学病理检测结果相结合进行分类：Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级、Ⅴ级、Ⅵ级。其中Ⅴ级和Ⅵ级均为阳性，其余均为阴性。穿刺后患者均行手术治疗，切除的甲状腺结节标本送石蜡组织病理学诊断，以组织病理学为诊断金标准。

1.3 观察指标

阳性判定标准［8-9］：血清降钙素≥0.5 ng/mL；CEA＞5 μg/L；TSH 水平＞5 lU/L。

1.4 统计学处理

采用SPSS 26.0 软件对数据进行处理分析，计量资料用（）表示，采用t检验；计数资料n（%）表示，采用χ2检验。受试者操作特性曲线（ROC 曲线）分析超声引导下甲状腺细针穿刺活检联合血清降钙素、血清CEA、血清TSH 诊断甲状腺癌的敏感性、特异性和准确性；以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清降钙素、CEA、TSH 水平对比

观察组的甲状腺细针穿刺活检阳性比例、血清降钙素、血清CEA、血清TSH 水平均高于对照组，差异均具有统计学意义（P均＜0.05）。见表1。

表1 两组血清降钙素、CEA、TSH 水平对比［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of serum calcitonin，CEA and TSH levels between the two groups［n（%），（±s）］

表1 两组血清降钙素、CEA、TSH 水平对比［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of serum calcitonin，CEA and TSH levels between the two groups［n（%），（±s）］

组别观察组对照组χ2/t 值P 值n 50 50甲状腺细针穿刺活检阳性45（90.00）2（4.00）74.227＜0.001阴性5（10.00）48（96.00）血清降钙素（ng/mL）0.78±0.08 0.39±0.05 29.232＜0.001血清CEA（μg/L）15.82±0.84 4.06±0.46 86.828＜0.001血清TSH（mlU/L）50.87±5.32 10.65±1.53 51.376＜0.001

2.2 不同病理类型甲状腺癌患者血清降钙素

CEA、TSH 水平对比乳头状癌血清降钙素、CEA 水平高于滤泡状及未分化癌，而TSH 低于滤泡状及未分化癌，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 不同病理类型甲状腺癌患者血清降钙素、CEA、TSH水平对比（±s）Table 2 Comparison of serum calcitonin，CEA and TSH levels in patients with thyroid cancer of different pathological types（±s）

表2 不同病理类型甲状腺癌患者血清降钙素、CEA、TSH水平对比（±s）Table 2 Comparison of serum calcitonin，CEA and TSH levels in patients with thyroid cancer of different pathological types（±s）

病理类型乳头状癌滤泡状癌未分化癌F 值P 值n 21 16 13降钙素（ng/mL）0.91±0.08 0.73±0.07 0.63±0.06 66.014＜0.001 CEA（μg/L）18.68±1.76 15.52±1.97 11.57±1.58 63.872＜0.001 TSH（mlU/L）43.21±3.86 52.33±4.97 61.48±7.58 47.238＜0.001

2.3 超声引导下甲状腺细针穿刺活检联合血清降钙素、CEA、TSH 诊断甲状腺癌的ROC 曲线分析

根据回归结果显示，超声引导下甲状腺细针穿刺活检阳性、血清降钙素、CEA、TSH 及各指标联合预测的敏感性为75.00%，特异性为80.25%，高于单一检测（P<0.05）。见图1、表3。

表3 超声引导下甲状腺细针穿刺活检联合血清降钙素、CEA、TSH 诊断甲状腺癌的ROC 曲线分析Table 3 ROC curve analysis of ultrasound-guided fine-needle thyroid biopsy combined with serum calcitonin，CEA and TSH in the diagnosis of thyroid cancer

图1 ROC 曲线分析Figure 1 ROC curve analysis

2.4 诊断性试验四格表分析超声引导下甲状腺细针穿刺活检与血清降钙素、CEA、TSH 评估甲状腺癌的诊断效能

超声引导下甲状腺细针穿刺活检与血清降钙素、CEA、TSH 联合评估甲状腺癌的敏感性、特异性、准确性最高，分别为96.00%、90.00%、93.00%。见表4。

表4 超声引导下甲状腺细针穿刺活检与血清降钙素、CEA、TSH 评估甲状腺癌的诊断效能Table 4 The diagnostic efficacy of ultrasound-guided fine-needle aspiration biopsy and serum calcitonin，CEA，TSH for thyroid carcinoma

3 讨论

甲状腺癌在全球的发病率均呈高水平趋势，且女性患病多于男性，大部分为青壮年［10］。随着超声技术的发展，常规二维超声、超声弹性成像、多普勒超声、超声造影等影像学方案也较为常见地应用于甲状腺癌的诊断中，但超声检出甲状腺癌的敏感性、特异性均不算高［11］。细针穿刺可以有效并准确地判断组织性质变化，因此超声引导下甲状腺细针穿刺活检技术在甲状腺癌的诊断中具有重要作用［12］。但仍有部分患者会出现淋巴结、肺、骨转移，增加致死率，因此寻找一种高敏感性、特异性的联合诊断方案在临床具有重要意义。血清学指标因其创伤小、可重复检测开始成为诊断甲状腺癌的临床指标之一。降钙素来自甲状腺滤泡旁细胞，是多肽类激素，目前的研究中被认为是甲状腺癌诊断及复发的血清标志物之一［13］。降钙素的合成、分泌受多方因素影响，最常见的是血液中钙离子及其他阳离子增加会引起血清中降钙素的升高，且胃泌素、胰高血糖素等因子可以加速降钙素的释放，且生长抑素对抑制降钙素具有一定作用［14］。血清降钙素水平的升高可以为甲状腺癌的诊断提供一定证据，降钙素的升高意味着肿瘤发生、复发、转移［15］。CEA 主要形成在胚胎时期，是一种酸性糖蛋白，在健康人群中的血清里呈低水平表达，但当机体细胞发生癌变时，该因子的表达即会升高［16］。CEA 的分泌受到胚胎细胞的相关基因控制，当癌细胞基因调控紊乱时，胎儿蛋白即会开始重启，并增加机体CEA 的表达，临床上认为CEA 在胃部、肠道具有较高的敏感性，在甲状腺髓样癌、未分化癌、滤泡状癌及乳头状癌具有高水平表达，可以认为是评估甲状腺癌病情的重要监测血清指标之一［17］。TSH 可以反映甲状腺功能，有报道认为，TSH 的水平异常增高可能与甲状腺功能异常具有相关性，TSH 可以作为一种指导性血清因子应用于甲状腺结节及甲状腺癌的筛查中［18］。来自国外的一项研究中也显示：升高的血清TSH 水平提示甲状腺癌变风险增高［19］。宋晓龙等［20］的研究显示TSH 单独应用于甲状腺癌的筛查具有一定的诊断效能。牛洁等［21］在观察甲状腺癌患者、甲状腺肿瘤患者及健康人群的血清炎症因子表达水平的研究中显示，甲状腺癌患者的TSH 水平呈高水平趋势，且TSH参与了甲状腺癌发生、发展。本研究中观察组的TSH 水平也同样高于对照组。

本研究探讨了观察组与对照组在血清降钙素、CEA、TSH 的水平差异后，采用ROC 曲线进一步分析了超声引导下甲状腺细针穿刺活检联合血清降钙素、CEA、TSH 诊断甲状腺癌的敏感性、特异性和准确性，得到了联合预测的敏感性为75.00%，特异性为80.25%。且诊断性试验四格表分析超声引导下甲状腺细针穿刺活检、血清降钙素、血清CEA、血清TSH 及联合评估甲状腺癌的敏感性、特异性和准确性也显著高于独立诊断，提示超声引导下甲状腺细针穿刺活检联合血清降钙素、CEA、TSH对甲状腺癌具有较好的诊断效能。

综上所述，超声引导下甲状腺细针穿刺活检联合血清降钙素、CEA、TSH 的诊断方法简单实用，具有较强的可操作性，对甲状腺癌的辅助诊断具有重要参考意义。