产前筛检中甲状腺激素联合甲状腺过氧化物酶抗体的临床意义

叶科学 郑维玲

甲状腺疾病属于一种内分泌疾病,妊娠期甲状腺功能紊乱则是产科严重程度较大的并发症,妊娠并发甲状腺功能异常很容易出现早产、流产、胎儿生长迟缓以及先天性发育畸形等问题,加之孕妇生理状态的变化亦容易使甲状腺功能改变,甲状腺功能诊断标准也与常人有所差异,且不同妊娠阶段体内各激素水平也有所不同［1］。妊娠期女性身体的免疫力低下,而且在妊娠早期,胎盘会分泌人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG),其化学结构类似于促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH),在孕周增加的同时HCG水平也会明显上升,甲状腺持续合成并且分泌甲状腺素,致使甲状腺功能出现异常,而孕妇为此类疾病的高发群体。由此可见,深入研究并分析产前甲状腺激素与TPOAb筛检的现实意义十分必要。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年2月～2022年2月于南京医科大学附属苏州医院接受产前筛检的孕妇96例,根据TSH水平与TPOAb水平分为试验组［异常者(TSH ≥3.00 μIU/ml或≤0.35 μIU/ml且TPOAb≥12.00 IU/ml),50例］与对照组［正常者(TSH 0.35～3.00 μIU/ml且TPOAb 0～12.00 IU/ml),46例］。试验组年龄最大43岁,最小21岁,平均年龄(28.24±4.92)岁；孕周最大23周,最小17周,平均孕周(20.24±2.22)周。对照组年龄最大42岁,最小23岁,平均年龄(28.21±4.60)岁；孕周最大24周,最小16周,平均孕周(20.21±2.25)周。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。所有孕妇均知情并签署同意书,研究经院内伦理委员会审批通过。纳入标准：单胎妊娠者；无抗甲状腺药物或是含碘药物史者；甲状腺肿大不明显者。排除标准：具有甲状腺病史者；心功能不全者；肝肾功能不全者；中途退出者。

1.2 方法 孕妇全部接受筛检,于清晨空腹状态下抽取肘正中静脉血5 ml,经30 min静置后进行离心 (3000 r/min)操作,并于离心后1 h内进行检测。所有甲状腺激素指标均选择使用化学发光免疫分析法测定。

1.3 观察指标及判定标准 ①比较两组甲状腺激素指标、TPOAb水平。其中,甲状腺激素指标主要包括血清游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、血清游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)、TSH。FT3参考范围4～10 pmol/L、FT4参考范围9.01～19.05 pmol/L、TSH参考范围0.35～3.00 μIU/ml、TPOAb参考范围0～ 12.00 IU/ml［2］。②比较两组妊娠并发症,主要包括妊娠高血压综合征(妊高症)、早产、宫内发育迟缓。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组甲状腺激素指标比较 试验组FT3、FT4低于对照组,TSH高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组甲状腺激素指标比较()

表1 两组甲状腺激素指标比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.2 两组妊娠并发症发生情况比较 试验组妊娠并发症发生率18.00%高于对照组的4.35%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组妊娠并发症发生情况比较(n,%)

2.3 两组TPOAb水平比较 试验组TPOAb水平高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组TPOAb水平比较(,IU/ml)

表3 两组TPOAb水平比较(,IU/ml)

注：与对照组比较,aP＜0.05

3 讨论

生育期女性患甲状腺疾病的几率较高,且具有甲状腺疾病家族史或是其他自身免疫性疾病孕妇患甲状腺疾病的风险更高。受妊娠期生理状态变化影响,孕妇甲状腺功能会随之改变,这一变化会伴随孕周增加而使FT3、FT4水平不断下降,但TSH水平则会显著升高。自妊娠第6周开始,孕妇体内甲状腺结合球蛋白水平会显著上升,TSH水平则会随之降低,使得孕妇在特殊情况下的甲状腺功能处于新平衡状态,确保其获取所需并满足胎儿正常发育需求［3］。至妊娠中期,伴随母体基础代谢率的升高,孕妇对于甲状腺激素的消耗量随之增多,同时增加了肾小球的排泄率,尿碘的排出量增多,加之胎儿生长对于碘需求量的增加,很容易使甲状腺激素出现不足状态［4］。此时,下丘脑-垂体-甲状腺轴会出现负反馈,使得血清TSH不断增加,FT3、FT4水平明显降低［5］。病情进展和TSH水平升高存在密切关系,在妊娠期孕妇甲状腺储备功能会下降,很容易出现亚临床甲状腺功能减退的趋势。一旦机体存在甲状腺炎症,会使其甲状腺滤泡组织被破坏,进而合成、释放甲状腺激素,而机体则会表现出程度不同的甲状腺功能暂时性亢进表现［6］。而在胶质部位内甲状腺激素参与机体血循环后机体内血清甲状腺激素水平会显著升高,使得TSH合成和分泌被抑制。在滤泡上皮细胞受破坏后甲状腺激素水平显著下降,若胶质内甲状腺激素耗竭,必然会使甲状腺功能受损,进而表现出血清TSH水平明显升高的症状［7］。若妊娠期并发甲状腺功能亢进症(甲亢)很容易引发早产、先天异常、新生儿低体重等现象,并发甲状腺功能减退(甲减)孕妇则更容易出现早产、胎盘早剥、流产等风险。妊娠期间并发亚临床甲亢或是甲减均会使新生儿的神经发育迟缓,且运动与智力发育较为滞后,在精细运动能力以及学习能力方面更容易出现问题［8］。

在甲状腺微粒体中,过氧化物酶为主要的抗原成分,在合成甲状腺素方面是主要的限速酶,亦是重要的甲状腺自身抗原,被作为自身免疫性甲状腺疾病特异指标,在对亚临床甲亢病因分析及预后评估方面发挥关键作用［9］。在妊娠期间,母体为满足妊娠需求始终处于免疫抑制的状态,血清中TPOAb呈阳性则代表甲状腺自身免疫功能处于紊乱状态,而病程则表现为甲状腺功能正常至亚临床、临床甲亢或是甲减过程中。如果TPOAb呈阳性,则孕妇发展至临床甲减的可能性更高,因而要高度重视亚临床甲减［10］。

目前,产科最严重的并发症就是妊娠期甲状腺功能紊乱。若妊娠期间并发甲状腺功能异常,则会增加流产、早产、新生儿甲状腺功能异常、生长迟缓、先天性发育畸形等发生率,特别是临床或是亚临床甲状腺功能异常,均被列入妊娠高危因素。妊娠并发甲亢已经发展成仅次于妊娠期高血压所致母婴病死率升高的关键因素。由于甲状腺功能低下的发病原因较为隐匿,且临床特异性表现缺失,类似于常见的妊娠反应,很容易被忽视,所以对于妊娠期女性尽早诊断与治疗对减少不良妊娠结局方面的重要性不容小觑［11,12］。

现阶段认为,TPOAb阳性所致流产的主要机制是甲状腺抗体水平升高,孕妇容易存在潜在免疫功能异常的情况,即便甲状腺激素并未表现出异常,但其甲状腺已经受损,仅处于亚临床代偿状态。部分研究指出,甲状腺抗体对胎盘激素(HCG等)造成影响,亦或是其与T淋巴细胞代表母体免疫系统变化,最终致使流产。而其他学者认为,在妊娠阶段,胎儿细胞经胎盘已经向母体甲状腺转移并处于微嵌合状态,很容易使抗甲状腺抗体对于胎盘反应性不断增高,影响胎盘功能,进而增加了流产风险。国内学者选择甲状腺功能紊乱孕妇作为研究对象,发现TPOAb阳性率相对较高。由此表明,TPOAb水平异常即表明孕妇患自身免疫性甲状腺疾病的几率有所升高,且产后患甲状腺炎的几率更高。所以,临床医生必须高度重视孕妇甲状腺自身免疫状态对其甲状腺功能产生的影响,孕早期对于孕妇甲状腺激素、TPOAb进行筛查的临床意义显著。

本文研究中,针对所有参与筛检孕妇开展甲状腺激素联合TPOAb检测后发现,试验组FT3、FT4低于对照组,TSH高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。试验组妊娠并发症发生率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。试验组TPOAb高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。由此证实,甲状腺功能紊乱孕妇的TPOAb水平更高,且FT3、FT4水平低于甲状腺功能正常者,TSH水平明显高于甲状腺功能正常者,妊娠并发症较多。

综上所述,甲状腺激素与TPOAb在自身免疫性甲状腺疾病以及亚临床甲减临床诊断与监测中的作用显著,均为十分重要的指标。而妊娠早期TPOAb呈阳性孕妇在中晚期出现甲状腺功能异常以及不良妊娠结局的几率更高,为此,有必要针对妊娠早期孕妇开展甲状腺激素和TPOAb筛检,严格监护其甲状腺功能,一旦发现TPOAb结果为阳性要立即采取临床治疗措施,有效补充甲状腺激素,以改善孕妇的妊娠结局,具有较高临床推广与应用价值。