不同炮制方法的蜜炙黄芪补中益气临床效果对比

司淑媛

（济南市槐荫人民医院，济南市槐荫区兴福街道办事处社区卫生服务中心，山东 济南 250021）

黄芪又称北芪或北蓍，为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的根，主产于中国的河北、黑龙江、陕西、内蒙古等地。《本草正义》曰：“黄芪，补益中土，温养脾胃，凡中气下陷……所以表虚诸病，最为神剂。”本品临床主要用于肺气虚证、气虚自汗、久咳虚喘等症的治疗[1]。有研究表明，黄芪具有增强免疫力、抗心肌缺血、调节血压和血糖、清除自由基和抗衰老、抗肿瘤等作用，还可以治疗哮喘[2]。黄芪蜜饯制品法生品相比，具有明显的补中益气作用，可起到增强机体免疫力的作用[3]。传统蜜炙黄芪的加工方法生产的产品质地不均匀、颜色不鲜艳，操作繁琐，劳动强度也较高[4]。为了解决蜜炙黄芪加工中的上述缺陷，提高产品质量，笔者对蜂蜜烤黄芪的加工工艺进行了改进[5]。本试验旨在观察蜜炙黄芪加工工艺改进后在肺气虚证哮喘患者中的临床疗效及对补中益气功能的影响，以期为临床治疗提供参考。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 病例来源 将2019年1月至2022年1月在我院确诊的120例肺气虚型哮喘患者随机分为试验组和对照组，每组60例。试验组男32例，女28例；年龄21～49岁，平均（35.57±2.52）岁；病程1～6年，平均（3.24±0.39）岁。对照组男34例，女26例；年龄24～50岁，平均（36.09±2.42）岁；病程1～6岁，平均（3.29±0.40）岁。两组差异无显著性（P＞0.05）。本研究经过本院伦理委员会的批准，患者均知情同意并签署相关文件。

1.1.2 诊断标准 西医诊断参照2020版的《支气管哮喘防治指南》：有典型的症状，如反复喘息和气短，可伴有胸闷或咳嗽；经常发生在晚上和早上，通常与接触过敏原等有关；双肺呼气相延长，可听到弥漫的喘息声；支气管激发试验阳性，呼气峰流量的平均日变化率＞10%，或呼气峰流量的周变化率＞20%。证型诊断指“中医内科”肺气虚证型哮喘。哮喘会导致气短、低气、咳嗽[6]。

1.1.3 纳入标准 年龄20～50岁；自愿参与本研究；符合中医气虚气不稳这一辨证标准。

1.1.4 排除标准 对该方中的药物过敏者；合并肺纤维化、支气管扩张以及呼吸道感染等疾病；近期进行过糖皮质激素治疗；孕妇和哺乳期妇女；肝肾等脏器异常，合并恶性肿瘤者[7]。

1.2 黄芪的加工方法

1.2.1 传统蜜烤黄芪的制备方法 ①纯化后取生黄芪片。②蜂蜜精制：将蜂蜜放入锅中，加热至慢速沸点，用文火使其微微沸腾，除去浮在表面的泡沫和蜡，然后用纱布过滤掉死蜜蜂和其他杂质。过滤后，继续精炼。一般来说，鱼眼泡是合适的。③取精制蜂蜜（精制蜂蜜用量为每100 kg黄芪25 kg），用适量沸水稀释，倒入黄芪片中，混匀，润湿4～6 h（最好吸干蜂蜜）。④将蜂蜜混合的黄芪片放入煎锅中，轻轻煎熟[8]。油炸时，经常翻面，直至颜色深色均匀，有轻微的斑点和光泽；切片不会粘在手上。炒时手感会从沉重和迟缓变为放松；将切片从锅中取出冷却后，用手翻过来时会发出轻微的沙沙声。结块较松，轻轻摩擦即可分散。工件之间没有黏附。⑤取出，冷却，放在一边。

1.2.2 新工艺蜂蜜烤黄芪的制备 ①蜂蜜预处理：将蜂蜜置于锅中，加热至沸腾，除去表面漂浮的杂质，并用纱布过滤。②清选后服用生黄芪片。③配制方法：每100 kg黄芪按25 kg蜂蜜的比例称取蜂蜜，倒入不锈钢桶中，向蜂蜜中加入适量开水（混合物能充分润湿所有碎片），煮沸至沸点，与黄芪片充分混合，然后润湿10～12 h（以吸收蜂蜜为宜），然后在烤箱中加热，在70～80 ℃烘烤（切片不会粘在手上，用手翻过来时会有轻微的沙沙声，结块很松，轻轻摩擦会分散，切片之间没有粘连）。取出并冷却备用[9]。

1.3 处方和治疗方法

1.3.1 处方 炒黄芪20 g、党参20 g、红枣15 g、蜂蜜百部10 g、五味子5 g、蜂蜜紫菀10 g、桑白皮10 g、甘草5 g。处方中除炒黄芪、蜂蜜外，其余中药由安徽圣海中药饮片有限公司提供。

1.3.2 治疗方法 将紫河车分别粉碎成细粉，另置一处；剩下的药用水煎2次，然后将2种汤剂合并。将汤剂浓缩至约1碗（约400 mL）。然后将上述紫河车细粉放入浓缩汤剂中，搅拌均匀。餐前吃2次。30 d为1个疗程[10]。30 d为1个疗程[10]。在上述条件相同的提前下，对照组、试验组分别采用中药复方蜜炙黄芪、处方蜜炙黄芪治疗。连续服用1个疗程。

1.4 观察指标 ①比较两组临床疗效。②比较两组炎性因子水平。包括：肿瘤坏死因子-α（tumornecrosis factor-alpha，TNF-α）、白细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）、白细胞介素-4（interleukin-4，IL-4）。③比较两组免疫功能指标。包括：免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、外周血T细胞亚群（CD4+、CD8+和CD4+/CD8+）。④比较两组肺功能变化，包括：第1秒用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、用力肺活度与用力肺活率之比（FEV1/FVC）[11]。疗效标准参考文献[12]，分为临床控制、显著、有效和无效4个级别。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0进行数据处理，计数资料、符合正态分布的计量资料分别以百分比、（）表示，组间比较分别行χ2检验、t检验，P＜0.05为差异有显著性。

2 结果

2.1 两组支气管哮喘患者临床疗效比较 治疗后，试验组总有效率为93.33%（56/60），明显高于对照组[83.33%（50/60）]，P＜0.05。见表1。

表1 两组支气管哮喘患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组支气管哮喘患者炎性因子水平比较 治疗后，两组患者IL-2、IL-4、TNF-α水平比较，试验组均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组支气管哮喘患者炎性因子水平比较（ng/mL，）

表2 两组支气管哮喘患者炎性因子水平比较（ng/mL，）

注：a与本组治疗前比较，P＜0.05；b与对照组治疗后比较，P＜0.05。

2.3 两组支气管哮喘患者免疫功能比较 治疗后，试验组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgA、IgG均较对照组更优（P＜0.05）。见表3。

表3 两组支气管哮喘患者免疫功能比较（）

表3 两组支气管哮喘患者免疫功能比较（）

注：a与本组治疗前比较，P＜0.05；b与对照组治疗后比较，P＜0.05。

2.4 两组支气管哮喘患者肺功能比较 治疗后，试验组FVC、FEV1/FVC、FEV1较对照组更高（P＜0.05）。见表4。

表4 两组支气管哮喘患者肺功能比较（）

表4 两组支气管哮喘患者肺功能比较（）

注：a与本组治疗前比较，P＜0.05；b与对照组治疗后比较，P＜0.05。

3 讨论

支气管哮喘是一种气道慢性炎性疾病，涉及多种细胞和细胞因子[13]。支气管哮喘通常表现为一系列可逆的气流限制，可导致反复出现的症状，如喘息、气短、胸闷或咳嗽[14]。《六书医略·杂病论》说：“哮喘是痰、喘、哮的常见病，膈内有阻塞性气体，肺内有黏稠痰，肺络有风寒感，三人合气道，吵吵闹闹，称为哮喘[15]。”该病的主要病因是肺中有痰，遇到外感、疲劳等诱因时会发作。近年来发现，黄芪对缓解期哮喘具有重要作用[16]。

黄芪主要含有黄芪多糖、黄芪皂苷和黄酮，以及一些微量元素、生物碱和氨基酸。有学者[17]分离出大豆皂苷Ⅰ甲酯、黄芪甲苷Ⅰ、黄芪甲苷Ⅱ、异黄芪乙苷Ⅰ、异黄芩甲苷Ⅱ和黄芪丙苷β-共有7种胡萝卜素皂苷类化合物，其中大豆皂苷Ⅰ甲酯是从蜜烤黄芪中分离出的第一种已知化合物。有学者[18]从黄芪中分离出黄酮、皂苷等12种成分，其中龙胆黄素为第1种首次从蒙古黄芪中分离得到大黄素、熊果酸、黄芪甲苷Ⅶ和大豆皂苷Ⅰ。

黄芪的药理作用：①减轻气道炎症。黄芪通过调节T细胞特异性转录因子T-bet/GATA-3的平衡来抑制哮喘气道炎症[19]。有研究表明，黄芪通过增加哮喘小鼠调节性T细胞CD25+、CD4+、IL-10的含量来减轻哮喘的炎性反应[20]。此外，黄芪多糖改善哮喘大鼠气道炎症和细胞损伤的机制可能与抑制NF-κB/MAPK信号通路有关[21]。②抑制气道重塑。有研究表明，黄芪多糖可以降低哮喘小鼠的气道高反应性，减少炎性细胞的比例，改善支气管外周炎性细胞浸润，减少气道壁黏液分泌，从而减少气道重塑。此外，黄芪多糖可以通过α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的调节来实现气道重塑。首先，通过调节Th1/Th2的失衡，抑制TGF-β1、IL-1等的分泌来抑制气道平滑肌细胞（ASMC）的增殖、表型转化，从而抑制肌成纤维细胞化生；其次，TGF-β刺激α-SMA高表达[22]。③调节免疫功能。长期免疫失衡可导致哮喘患者肺组织结构和功能的破坏。黄芪可以增强哮喘大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能，调节Th1和Th2细胞因子失衡，进而抑制哮喘的发生。黄芪多糖可以调节IFN-γ、IL-4的分泌水平，增强哮喘小鼠特异性免疫治疗（SIT）的效果。有文献报道，黄芪多糖可以改善哮喘患者的肺功能和免疫异常[23]。另有研究发现，黄芪注射剂结合常规疗法可以显著提高哮喘的临床疗效，减少激素引起的不良反应，这些都与黄芪针剂改善T细胞和NK细胞免疫功能的能力有关[24]。

目前，黄芪与哮喘基因的关系尚无实验证实。黄芪是否能作用于哮喘基因及其编码蛋白，其作用机制还有待于验证[25]。本研究结果表明，试验组疗效显著。蜜炙黄芪新工艺治疗肺气虚型哮喘的临床疗效明显高于传统工艺。新工艺中蜂蜜烘烤黄芪的效果明显优于传统方法[26]。分析原因如下：①新工艺中使用的蜂蜜黏度相对较小，容易与制备好的黄芪片混合，蜂蜜容易渗透到药材的内部组织中，蜂蜜被药材完全吸收[27]。②传统的加热方法是炉火加热法。如果火太大，操作者搅拌不均匀，搅拌不及时，药材加热不均匀，会导致糊烧、斑烧，甚至汤片碳化，影响药材的质量和临床疗效[28]。两组观察对象均未发现明显不良反应，表明黄芪蜜炙新工艺质量安全，既提高了质量，增强了效果，又达到了预期目标[29]。本试验中2种加工方法的比较表明，蜜炙黄芪新工艺具有质量好、色泽鲜艳均匀、无蜂蜜痕迹、表面无焦糊、焦斑、碳化、无黏性、无黏着、无霉变、贮存性好、适合控制干燥温度等优点，生产工艺简单易行，适合机械化生产[30]。从经济学的角度来看，新工艺适合工业化生产，降低了成本，既减轻患者负担，又节省了医疗保险资金，同时对促进中国中医药的发展具有深远的意义[31]。

综上所述，改进后的新工艺科学合理，既避免了传统蜂蜜烘烤法的缺点，又提高了药品质量，提高了临床疗效。