■李海林(上海杨思医院检验科)
甲状腺是人体中一种重要的内分泌器官,有着“人体发动机”之称,可以有效地制造蛋白质、调控机体使用能量的速度及调节机体对其他荷尔蒙的敏感程度。甲状腺激素的生理作用主要是促进物质与能量的代谢,促进生长发育。
在妊娠过程中,由于机体对甲状腺激素的需求变化会使得母体的甲状腺也发生一系列变化,包括甲状腺的增大、甲状腺激素水平和甲状腺自身免疫性抗体变化。因此对于孕妇来说,除了定期进行常规检查之外,还需要对甲状腺功能进行检查,多多关注自身的甲状腺激素变化情况。那么下面就为您科普一些孕期甲状腺激素的常见知识,让您可以进一步了解甲状腺激素对于母婴的重要性。
女性怀孕期间,雌激素的急剧上升会刺激血清甲状腺素结合球蛋白(TG)水平升高。TG 是合成甲状腺激素的原料,有了充足的原料,就会生产更多的甲状腺激素。
人绒毛膜促性腺激素(HCG)是妊娠期产生的一种肽类激素,HCG 与促甲状腺激素具有(TSH)同源性,就像一对双胞胎兄弟,长得很像。TSH 能刺激甲状腺激素增加,HCG 也有同样的作用。
碘和TG 是合成甲状腺激素的原料,它们在过氧化物酶(TPO)的撮合下结合在一起就生产出了甲状腺激素。由于怀孕期间的生理变化,孕妇容易缺碘,最终导致甲状腺激素下降。
由于以上种种原因,怀孕后母体内的甲状腺激素水平会随妊娠的不同阶段而发生改变,如不进行科学合理的监测,则会导致与妊娠相关的甲状腺疾病,如妊娠合并甲亢、甲减以及产后甲状腺炎。这些疾病不仅对母体有害,还会对胎儿造成严重影响,如流产、早产、死胎、生长迟缓、先天性畸形、脑神经发育异常等。
甲状腺激素包括游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)。虽然和T3 相比,T4只是多了一个碘,但这个多出来的碘却导致它们的性情很不一样。T3 性子比较急、干活卖力起效快,但耐力不行,即半衰期短,约1 个小时。T4 虽然性缓,干活慢慢悠悠,但它耐力十足,即半衰期长,约4 周左右,甲减患者吃的左甲状腺素片就是它。FT3、FT4、T3、T4 组成了甲状腺激素四人组。促甲状腺激素(TSH)的职责是监工,当FT3、FT4、T3、T4 少了,就催促甲状腺多生产些。当FT3、FT4、T3、T4 多了,就下令让甲状腺减少生产。
甲状腺自身抗体包括甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-AB)、甲状腺球蛋白抗体(TG-AB)、促甲状腺素受体抗体(TR-AB)。TPO-AB 攻击的是住在甲状腺滤泡上皮细胞膜上的TPO,TG-AB 攻击的是住在甲状腺滤泡上皮细胞腔内的TG。如果把甲状腺比喻成一座豪华别墅,那么TPO-AB 主要负责拆外墙,而TG-AB 的职责则是破坏屋内。里应外合,完美搭配,很快就会将这座豪华别墅破坏得满目疮痍,使甲状腺发炎(桥本氏甲状腺炎最常见),最后导致甲减的发生。TR-AB 攻击的是TSH 的受体,受体就好比TSH 心仪的对象,TSH 只有和它心仪的对象结合才能发挥出它的潜能。如果对象被TR-AB 抢了,TSH 就只能郁郁寡欢、萎靡不振,发挥不了它的作用了。因此,TR-AB 就会诱发甲亢(Graves 病最常见)。
硒酵母片是一种可以降低TPO-AB 水平的药,但并不能根治,停药后常又升高,长期服用硒制剂会有脱发、胃肠功能紊乱等副作用,不宜久用。但备孕的妇女可服用硒制剂,先把TPO-AB 降下来再怀孕。
维生素D 可使TPO-AB、TG-AB 明显降低。具体的用药方法需要在专业医生的指导下进行。
胎儿的大脑发育需要甲状腺激素,妊娠早期即妊娠的前12 周,为胎儿脑发育的第一快速发育期。但此时胎儿自身的甲状腺功能尚未建立,胎儿脑发育所需要的甲状腺激素完全依赖母体供应,若母体体内的甲状腺激素出现紊乱,则会导致胎儿的大脑无法正常发育。因此,建议国内有条件的医院和妇幼保健部门对妊娠早期女性开展甲状腺疾病筛查,通过早查早避免来达到优生优育。筛查指标选择血清TSH、FT4 和TPOAB,筛查时机选择在妊娠8 周以前。
1.妊娠前已有甲功异常者。
2.有甲状腺肿大和甲状腺手术切除史者。
3.正在服用甲状腺素片者。
4.有自身免疫疾病病史和家族史者,例如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、1 型糖尿病等。
5.既往或在妊娠中发现血清TSH 增高者,血清甲状腺自身抗体阳性者。
妊娠期间甲状腺激素应控制在什么水平呢?
整个妊娠过程中应尽早使血清TSH 达到0.3—2.5 mIU/L;血清FT4 保持在非妊娠成人正常范围的上1/3 水平。例如:如果某医院FT4 的参考范围为(9.0—17.5)pg/ml,则它的上1/3 水平计算公式为(17.5—9.0)÷3×2+9.0=14.67,即要控制在(14.67—17.5)pg/ml。血清TT4 维持在非妊娠成人正常值的1.5 倍水平,例如:如果某医院TT4 的参考范围为(50.0—130.0)ng/ml,则它的1.5 倍水平计算公式为(50.0×1.5—130.0×1.5),即要控制在(75.0—195.0)ng/ml。孕妇和非孕妇甲状腺激素的参考范围是不一样的,但大部分检验科的检验报告单不会区分孕妇与非孕妇的参考区间。所以不要拿到报告单一看正常就以为没事,一定要拿给专科医生看,让医生根据孕周时间来判断。
妊娠期临床甲减首选左甲状腺素片(L-T4)治疗,不建议使用T3 和干甲状腺片治疗。治疗启动的时间越早越好,最好妊娠开始即达到血清TSH<2.5 mIU/L 的标准。 L-T4 应当避免与铁剂、含铁离子多种维生素剂、钙剂、豆制食品等同时摄入。最好相隔1 小时以上。
妊娠期亚临床甲减伴TPOAb 阳性者应当接受L-T4 治疗。但是对亚临床甲减TPOAb 阴性者,可以不予治疗。
妊娠期甲亢治疗的目标是使用最小量的抗甲状腺药物(ATD),在尽可能短的时间内使甲状腺功能恢复正常,保证母体和胎儿健康。监测指标是维持血清FT4 在正常值的上1/3 范围。甲亢的母亲应该在给孩子喂完奶后再服用ATD,间隔3—4 小时后再进行下一次的哺乳。
甲状腺激素水平及其抗体水平的异常会导致流产、早产、死胎、先天性畸形、低体重儿、甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症、神经系统发育落后(影响智力)、学龄前儿童抑郁等一系列危害产生,因此应该及早检出孕妇及其子代的甲状腺功能异常,根据甲状腺功能的结果进行调整。并保持其功能正常,让孕妇可以避免甲状腺激素水平异常带来的困扰,同时也可提高孕育出一个健康聪明宝宝的概率,让孕妇们尽量怀得舒心,生得放心。当然了,在采用药物治疗时,需要根据甲状腺功能指标的变化不断进行调整。这需要丰富的临床经验,所以具体如何用药,需要在专业医生的指导下进行。