免疫球蛋白联合泼尼松对重症肌无力患者血清AChR-Ab、MuSK-Ab 的影响

刘丹，韩芳，刘维婕，蔡鸣*

（大连大学附属中山医院神经内科1，影像科2，辽宁 大连 116001）

重症肌无力是常见的自身免疫性疾病，临床多表现为呼吸困难、饮水呛咳、复视、斜视、上眼睑下垂等，若治疗不及时，则会影响患者的运动系统，甚至累及心脏[1]。临床治疗重症肌无力常用免疫抑制剂药物、免疫球蛋白、血浆置换以及胆碱酯酶抑制剂等，泼尼松作为常用治疗药物，能够减轻患者炎症反应，但是治疗效果有限[2]。研究发现[3]，免疫球蛋白联合泼尼松治疗系统性红斑狼疮有较好效果，但对重症肌无力的治疗效果尚无明确定论。基于此，本研究主要探讨免疫球蛋白联合泼尼松对重症肌无力患者血清AChRAb、MuSK-Ab 的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年5 月—2021 年5 月大连大学附属中山医院收治的80 例重症肌无力患者作为研究对象，纳入标准：确诊为重症肌无力[4]；首次接受治疗者。排除标准：妊娠期或哺乳期者；对本研究所用药物过敏者；合并重要脏器功能障碍者；合并其他类型免疫系统疾病者；不能配合研究或中途退出者。应用简单随机化将其随机分为观察组与对照组，各40 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组应用泼尼松（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207）口服治疗，1.5 mg/（kg·d），1 次/d，共治疗2 个月，依照患者病情每半个月减量1 次，每次可减量2.5～5.0 mg，如果患者病情加重，可上调剂量，待患者病情稳定后，降低至有效剂量，持续治疗6 个月。

观察组应用免疫球蛋白联合泼尼松治疗，具体方法为：给予患者冻干免疫球蛋白（兰州生物制品研究所，国药准字S20063009）静脉滴注，0.4 g/（kg·d），1 次/d，共治疗7 天。泼尼松应用方法参照对照组，持续治疗6 个月。

1.3 观察指标与疗效判定标准

①临床疗效：于治疗结束后，对药物疗效进行评价，其中显效：患者临床体征与症状消失，可正常生活和参加学习与工作；有效：治疗后患者临床体征与症状明显改善，部分生活可以自理，能够坚持学习或者工作；无效：治疗后患者临床体征与症状无明显变化，甚至出现恶化，生活依然难以自理；总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②实验室指标：于患者治疗前与治疗后抽取空腹肘静脉血液5 ml，应用3000 r/min 的速度离心10 min，分离上层清液后，应用酶联免疫吸附法检测患者血清乙酰胆碱受体（Acetylcholine receptor-Ab，AChR-Ab）、肌肉特异性酪氨酸激酶（Muscle-specific kinase-Ab，MuSKAb）表达水平。③免疫功能：于治疗前与治疗3 个月后，抽取患者静脉血，应用流式细胞测定仪检测CD4+、CD3+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+比值；④不良反应：观察并记录两组患者用药后出现的低血钾、红疹、发热、恶心等不良反应情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t 检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后血清AChR-Ab、MuSK-Ab 水平比较

治疗后，两组AChR-Ab、MuSK-Ab 水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清AChR-Ab、MuSK-Ab 水平比较[（±s），ng/ml]

表2 两组血清AChR-Ab、MuSK-Ab 水平比较[（±s），ng/ml]

注：与治疗前比较，*P＜0.05

分组 例数 AChR-Ab MuSK-Ab治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40 0.92±0.26 0.52±0.12*0.38±0.11 0.23±0.04*对照组 40 0.95±0.25 0.67±0.22*0.35±0.09 0.29±0.07*t 值 0.045 4.701 0.896 6.321 P 值 0.964 0.001 0.372 0.001

2.3 两组免疫功能比较

治疗后，两组CD4+、CD3+、CD4+/CD8+高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组免疫功能比较（±s）

表3 两组免疫功能比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

分组 例数 CD4+（%）CD3+（%）CD4+/ CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40 40.92±3.36 47.52±4.52*61.58±3.15 72.53±4.54*1.79±0.26 2.33±0.14*对照组 40 40.95±3.35 43.67±3.62*62.25±4.25 68.33±3.67*1.76±0.34 2.11±0.25*t 值 0.045 4.701 0.896 6.321 0.496 5.429 P 值 0.964 0.001 0.372 0.001 0.621 0.001

2.4 两组不良反应发生情况比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较（n，%）

3 讨论

3.1 可提高治疗总有效率

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），提示将免疫球蛋白联合泼尼松用于治疗重症肌无力能够进一步减轻患者临床症状，提升治疗效果。分析可知，泼尼松是具有较强抗炎及免疫抑制作用的糖皮质激素类药物，其作用机制是抑制淋巴细胞增殖及分化，降低细胞的表达能力，抑制乙酰胆碱受体抗体形成，增加突触后膜上乙酰胆碱受体数量[5]。而在此基础上联合免疫球蛋白后，由于免疫球含有多种抗体，一方面能够起到中和细菌与病毒的作用，提升患者特异性免疫力的同时，提供大量抗体，让病理性自身抗体得到有效中和，加强循环免疫复合物灭活，增强机体抗疾病能力，另一方面降低乙酰胆碱受体水平，提高清除能力，通过对抗乙酰胆碱受体抗体后可激活干扰抗体，利于促进乙酰胆碱受体抗体分解及代谢，从而清除乙酰胆碱受体抗体，进而达到改善重症肌无力的治疗目的，减轻患者临床症状[6]。因此，免疫球蛋白联合泼尼松治疗重症肌无力具有较高的总有效率。

3.2 可降低AChR-Ab、MuSK-Ab 水平

血清AChR-Ab、MuSK-Ab 预期具有一定关联，其中AChR-Ab 已经被证实为重症肌无力的主要致病抗体，AChR-Ab 与AchR 结合，促进AchR 破坏、降解，进而减少AchR 数量，阻碍信号通路传导，最终产生肌无力情况。AChR-Ab 在重症肌无力患者中阳性率较高，且在不同的胸腺病理之中，胸腺瘤阳性率较高，因此AChR-Ab 对于重症肌无力患者的诊断与预后判断具有一定价值。MuSK-Ab抗体与重症肌无力具有一定关系。免疫球蛋白联合泼尼松可抑制组织胺和一些毒性物质释放与形成以及AChR-Ab 抗体合成，对AchR 具有保护作用。同时其可改善神经传导功能，突触前膜会释放乙酰胆碱，从而利于兴奋的传递，利于突触后膜AchR 再生[7]。本研究结果显示，治疗后，两组AChR-Ab、MuSK-Ab 水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），证明应用免疫球蛋白联合泼尼松治疗重症肌无力可降低AChR-Ab、MuSKAb 水平，其治疗效果优于单一泼尼松治疗。

3.3 可提高患者免疫功能

本研究结果表明，治疗后，两组CD4+、CD3+、CD4+/CD8+高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05），由此证明免疫球蛋白联合泼尼松可提升患者免疫功能，且效果优于单一药物治疗。分析可知，泼尼松属于肾上腺皮质激素类药物，主要用于自身免疫性炎症疾病和过敏性疾病的治疗，可以减轻患者炎症反应，抗炎作用较好。且泼尼松还具有免疫抑制效果，可通过对细胞介导免疫反应的抑制减少T 淋巴细胞数量，进而降低细胞表面受体和免疫球蛋白的结合能力，减少T 淋巴细胞逐渐向淋巴母细胞转化，从而减轻原发免疫反应扩展，对于重症肌无力治疗效效果显著[8]。免疫球蛋白通过多种途径影响体液免疫和细胞免疫，参与淋巴细胞合成、抑制吞噬细胞、免疫调节，经调节巨噬细胞Fc 受体的表达和功能，改变T 细胞的活化、分化和效应功能，提供大量独特抗体，进而中和病理性自身抗体，提升患者自身免疫功能。因此免疫球蛋白联合泼尼松可提高患者免疫功能，促进患者康复[9]。

3.4 安全性较高

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示免疫球蛋白联合泼尼松治疗重症肌无力患者不良反应较少，安全性较高。这是因为增加的免疫球蛋白由免疫组织、器官、免疫细胞及免疫活性分子等组成，属于免疫应答调节物质，其无创、耐受性好，治疗方法更加安全，为患者带来的不良反应较少，安全性较高。

综上所述，重症肌无力患者采取免疫球蛋白联合泼尼松治疗较比单纯泼尼松来说更能够提升患者治疗效果，减轻其临床症状，能够降低患者血清AChR-Ab、MuSK-Ab 表达水平，提升患者免疫功能，且安全性较高，值得临床借鉴。