奥氮平联合碳酸锂治疗双相情感障碍的效果研究

孟庆依，史国卿

（商丘市第二人民医院精神科，河南 商丘 476000）

双相情感障碍是躁狂与抑郁交替或循环发作的一种心理障碍疾病，又被称为“躁郁症”，其发生与心理、社会环境等多种因素有关，患者发病后情绪往往无法控制，注意力无法集中，对其日常生活造成严重影响，致使患者社会功能出现障碍，生活质量水平下降[1]。碳酸锂是临床治疗双相情感障碍的主要药物，可有效缓解患者躁狂发作[2]。有研究指出，联用奥氮平进行治疗可增强对患者躁狂抑郁发作的控制作用[3]。本研究对奥氮平联合碳酸锂治疗双相情感障碍的效果进行了探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院精神科2019 年1 月—2021 年1 月收治的60 例双相情感障碍患者作为研究对象。纳入标准：符合《中国精神疾病诊断标准》第三版本中双相情感障碍的诊断标准；无精神障碍。排除标准：伴随有躯体障碍患者；伴随有肝肾等严重脏器疾病者；滥用药物史者；处于妊娠期或哺乳期患者。依据随机数字表法划分为对照组（30 例）和观察组（30 例）。两组一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性。本次研究通过医学伦理委员会审批，患者及家属对本次研究知情且同意。

1.2 方法

对照组采用碳酸锂（湖南省湘中制药有限公司，国药准字H43020759，规格：0.25 g×100 片）治疗，2 次/d，初始剂量为0.25 g/次，10 d 之内给药剂量可酌情增加至0.75 g/次，持续8 周。观察组采用碳酸锂联合奥氮平（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20010799，规格：10 mg×7 片）治疗，碳酸锂服药方法与对照组一致，奥氮平口服，1 次/d，初始剂量为5 mg/次，自第3 天开始可根据患者病情酌情增加给药剂量，最大剂量控制在20 mg/次。持续8 周。

1.3 观察指标

比较两组总有效率、血清同型半胱氨酸水平、血尿酸水平、躁狂评分、抑郁评分、焦虑评分、注意力评分、认知功能评分、社会功能评分、生活质量评分、不良反应发生率。①治疗效果：躁狂发作频率且HAMD 评分减少幅度≥75%即治愈，躁狂发作频率且HAMD 评分减少幅度50%～75%即显效，躁狂发作频率且HAMD 评分减少幅度25%～50%即有效，躁狂发作频率且HAMD 评分减少幅度＜25%即无效；总有效率=治愈率+显效率+有效率；②躁狂评分：采用贝克-拉范森躁狂量表（BRMS）评估，总分为60 分，得分越高，躁狂程度越严重；③抑郁评分：采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评估患者抑郁程度，总分最高54 分，以17 分为临界值，＞17 分时存在抑郁症状，得分越高，抑郁程度越严重；④焦虑评分：采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评估患者焦虑程度，总分最高56 分，以14 分为临界值，＞14 分时存在焦虑症状，得分越高，焦虑程度越严重；⑤注意力评分：采用注意力测评量表（CPT）评估，量表总分为20 分，得分越高，注意力越好；⑥认知功能评分：采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估，量表总分0～30 分，以26 分为临界值，＜26 分时存在认知功能障碍，得分越高，认知功能越好；⑦社会功能评分：采用个人与社会功能量表（PSP），总分0～100 分，得分越高，社会功能越好。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，组间比较采用t 检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总有效率比较

观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组总有效率比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后血清同型半胱氨酸水平、血尿酸水平比较

两组治疗后血清同型半胱氨酸水平、血尿酸水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后血清同型半胱氨酸水平、血尿酸水平比较（±s）

表2 两组治疗前后血清同型半胱氨酸水平、血尿酸水平比较（±s）

血清同型半胱氨酸（μmol/L）血尿酸（μmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 19.40±4.21 14.95±2.98 323.14±40.52 281.35±32.49观察组 30 19.17±4.36 10.83±2.45 322.50±40.81 247.96±29.37 t 值 0.208 5.849 0.061 4.176 P 值 0.836 0.000 0.952 0.000组别 例数

2.3 两组躁狂评分、抑郁评分、焦虑评分比较

两组治疗后躁狂评分、抑郁评分、焦虑评分低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组躁狂评分、抑郁评分、焦虑评分比较[（±s），分]

表3 两组躁狂评分、抑郁评分、焦虑评分比较[（±s），分]

BRMS 评分 HAMD 评分 HAMA 评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 38.57±7.63 30.14±6.25 54.41±6.90 45.74±4.13 56.28±7.61 47.76±4.07观察组 30 38.20±7.81 23.69±5.17 54.19±6.82 40.60±3.74 56.03±6.50 42.85±3.81 t 值 0.186 4.355 0.124 5.053 0.137 4.824 P 值 0.853 0.000 0.902 0.000 0.892 0.000组别 例数

2.4 两组注意力评分、认知功能评分、社会功能评分比较

两组治疗后注意力评分、认知功能评分、社会功能评分高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组注意力评分、认知功能评分、社会功能评分比较[（±s），分]

表4 两组注意力评分、认知功能评分、社会功能评分比较[（±s），分]

组别 例数 CPT 评分 MoCA 评分 PSP 评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 10.79±1.85 13.32±2.40 18.73±2.15 21.94±3.06 59.27±6.08 70.81±9.45观察组 30 10.94±1.97 16.15±2.58 18.89±2.24 25.16±3.21 59.69±6.15 82.34±11.04 t 值 0.304 4.399 0.282 3.977 0.266 4.346 P 值 0.762 0.000 0.779 0.000 0.791 0.000

2.5 两组不良反应发生率比较

观察组发生1 例嗜睡、1 例便秘，不良反应发生率为6.67%；对照组发生1 例恶心，不良反应发生率为3.33%；组间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

3.1 有效性及安全性分析

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示奥氮平联合碳酸锂可以提高双相情感障碍治疗效果且不增加不良反应。分析可知，心境混乱是双相情感障碍患者的临床特征，因此治疗时常以心境稳定剂为主。碳酸锂作为临床常用心境稳定剂，可有效促进突触前膜对去甲肾上腺素的再摄取，加快降解神经元内去甲肾上腺素，从而对患者体内儿茶酚胺进行调节，达到稳定心境的效果，但对于部分双相情感障碍患者而言，单纯采用碳酸锂无法取得理想的效果[4]。奥氮平作为抗精神病药物，对多种神经递质受体亲和力均较高，通过对多巴胺能D2 受体以及D1受体的结合功能进行调节，使5-羟色胺受到拮抗，可以调节患者情绪，帮助稳定心境[5]。此外，临床发现血清同型半胱氨酸、血尿酸在双相情感障碍患者体内普遍存在血清同型半胱氨酸、血尿酸异常增高情况，推测与精神障碍的发生存在关联，血清同型半胱氨酸、血尿酸水平越高，双相情感障碍患者病情越严重[6]，本研究结果显示两组治疗后血清同型半胱氨酸水平、血尿酸水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），说明在碳酸锂治疗基础上应用奥氮平可有效调节患者机体内血清同型半胱氨酸、血尿酸水平，也侧面表明两者联用的治疗效果更好。

3.2 对躁狂、抑郁和焦虑情绪的影响

本研究结果显示，两组治疗后躁狂评分、抑郁评分、焦虑评分低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），说明碳酸锂联合奥氮平可增强对患者躁狂、抑郁的控制效果，有效减轻躁狂、抑郁程度。分析可知，双相情感障碍患者在躁狂发作时，其心境高涨，出现易激惹、注意力不集中等症状，而在抑郁发作时，其心境低落，出现精力减退、兴趣丧失、食欲减退等症状[7]。奥氮平的5-HT 阻断大约是多巴胺阻断作用的8 倍，能直接抑制脑干网状结构上行激活系统，具有强大镇静催眠作用，能够有效调节患者情绪，帮助患者稳定心境。

3.3 对注意力、认知功能以及社会功能的影响

本研究结果显示，两组治疗后注意力评分、认知功能评分、社会功能评分高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05），提示碳酸锂联合奥氮平可增强对双相情感障碍患者注意力、认知功能以及社会功能的控制效果。分析可知，双相情感障碍患者注意力不集中，认知能力和社会功能明显下降[8]，而奥氮平可选择性地阻滞多巴胺D2 受体活性，抑制中枢神经系统的兴奋性，有效抑制5-羟色胺受体活性，刺激神经突触后膜D1 受体活性，解除去甲肾上腺素的抑制状态，还可发挥拟胆碱作用，促使大脑皮质与海马部位乙酰胆碱转运，促使脑组织更多地摄取和利用葡萄糖，从而发挥抗精神失常的作用。

综上所述，奥氮平与碳酸锂联合治疗双相情感障碍的疗效显著，不仅可有效降低血清同型半胱氨酸、血尿酸水平，控制躁狂发作，减轻抑郁症状，还可增强患者的注意力，改善其认知功能和社会功能，且不良反应少，用药安全性良好。